Interaguje VNS se serotonergním a imunitním systémem u dětí s neřešitelnou epilepsií?
Interaguje VNS se serotonergním a imunitním systémem u dětí s neřešitelnou epilepsií? Randomizovaná klinická studie.
Klinický randomizovaný kontrolovaný pozorovatel zaslepený doplňkový design. Navíc bude probíhat nekontrolovaná následná fáze studie. Děti (ve věku 4–18 let) s nezvladatelnou epilepsií, které nejsou způsobilé k resektivní operaci, budou léčeny VNS.
Cíl studie:
- V kontrolované studii zhodnotit snášenlivost a účinnost VNS u dětí s neřešitelnou epilepsií a kognitivními a behaviorálními problémy.
- Vyhodnotit účinek VNS na imunitní systém, který zase povede ke změnám v metabolické dráze serotoninu
- Propojit terapeutický účinek VNS se změnami v metabolické dráze serotoninu (5HT).
Kromě toho vědci doufají, že odhalí některé markery imunitní funkce a funkce neurotransmiterů, které nám umožňují předpovědět 1) ztrátu neuronových buněk ve vztahu k poklesu kognitivních funkcí, 2) odpověď na terapeutickou léčbu VNS.
Hypotéza:
Cílem výzkumných pracovníků je prozkoumat neuronální koreláty pro kognitivní morbiditu u dětí s nezvladatelnou epilepsií a dát to do souvislosti s morfologickými změnami, biochemickými markery a charakteristikami epilepsie.
Korekce „stresového“ prozánětlivého stavu monocytů/makrofágů prostřednictvím elektrické stimulace bloudivého nervu zabrání/zlepší záchvatům a také symptomům nálady u dětí s refrakterní epilepsií, charakterizovanou „prozánětlivým podpisem monocytů“
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Základní informace:
Opakované záchvaty vedou ke zvýšení prozánětlivých cytokinů v periferní krvi. Experimentálně bylo prokázáno, že aktivace zánětlivých cytokinů periferním podáváním toxických látek způsobuje chorobné chování. Prozánětlivé cytokiny interferují s katabolizací prekurzoru serotoninu (tryptofanu). Tryptofan je katabolizován na endogenního agonistu NMDA receptoru. NMDA (excitační neurotransmiter) může vést k poškození neuronů.
Vagusový nerv (VN) hraje důležitou roli v interakci mezi neurotransmiterem a imunitním systémem, ve kterém jsou rozhodující cytokiny. Stimulace vagusového nervu (VNS) má vliv na různé zásoby aminokyselin v mozku. Pacienti, kteří reagují na VNS, vykazují významně zvýšené množství metabolitů serotoninu v mozkomíšním moku. VNS je také spojen s výrazným periferním zvýšením pro- a protizánětlivých cirkulujících cytokinů. Vzhledem ke složitosti serotonergního systému a jeho interakci s mnoha neurotransmiterovými systémy v lidském mozku není překvapivé zjištění, že serotonin hraje roli v etiologii a průběhu afektivních poruch. Dá se očekávat, že serotonin-imunitní dráha také hraje roli v průběhu epilepsie.
Studijní populace:
Děti (ve věku 4–18 let) s neřešitelnou epilepsií, které nejsou způsobilé k resektivní operaci
Studovat design:
Klinický randomizovaný kontrolovaný pozorovatel zaslepený doplňkový design. Kromě toho a jako nekontrolované sledování studie obdrží aktivní kontrolní skupina parametry terapeutické stimulace. V sekundární analýze budou obě skupiny VNS porovnány s předoperačním obdobím (základní hodnota)
Zásah: VNS Generátor je implantován pod podkožní tkáň v horní oblasti hrudníku. Elektroda je tunelována z generátoru do stimulačního místa v krku. Systém je naprogramován pomocí počítače. Šířka pulzu, výstupní proud, frekvence signálu a doba stimulace jsou naprogramovány telemetricky.
Studijní skupina je stimulována s následujícími parametry: Výstupní proud 0,25 miliampéru (bude zvyšován na max. 1,75 miliampér), šířka pulzu 0,5 milisekundy, frekvence 30 Hz, pracovní cyklus: 30 sekund zapnuto 5 minut vypnuto (pracovní cyklus 10 %).
Aktivní kontrolní skupina je stimulována: výstupním proudem 0,25 miliampéru, šířkou pulzu 0,1 milisekundy, frekvencí 1 Hz, pracovním cyklem: 14 sekund zapnuto 60 minut vypnuto (pracovní cyklus <0,5 %)
Primární koncový bod:
Snížení frekvence záchvatů o 50 % nebo více.
Hlavní proměnné:
Demografické údaje Specifická data pro epilepsii (frekvence záchvatů (deník), léky) Biochemická a neuroimunologická vyšetření v periferní krvi a CSF (metabolity serotoninu, noradrenalin, GABA, glutamát, pro- a protizánětlivé cytokiny).
Neuropsychologické proměnné (nálada, kognice, kvalita života)
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Limburg
-
Maastricht, Limburg, Holandsko, 6229HX
- Maastricht University Medical Center
-
-
Noord-Brabant
-
Heeze, Noord-Brabant, Holandsko, 5591VE
- Epilepsiecentrum Kempenhaeghe
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Záchvaty nedostatečně kontrolované antiepileptiky první nebo druhé volby s adekvátními a stabilními koncentracemi antikonvulziv v séru
- Přijatelná regulace záchvatů, ale netolerovatelné vedlejší účinky s adekvátními a stabilními koncentracemi antikonvulziv v séru
- Není způsobilý k operaci epilepsie
- Věk od 4 do 18 let
- Informovaný souhlas
Kritéria vyloučení:
- Důkaz progresivní mozkové léze, degenerativní poruchy, malignity nebo anamnézy s malignitou v posledních 5 letech
- Nestabilní onemocnění (tj. kardiovaskulární, jaterní, ledvinové, muskuloskeletální, gastrointestinální, metabolické, endokrinní) v posledních 2 letech
- Dokumentovaná anamnéza s generalizovaným status epilepticus v posledních třech měsících
- Vysoké riziko komplikací (obstrukční respirační onemocnění, žaludeční poruchy, srdeční onemocnění I)
- Anamnéza zneužívání alkoholu nebo drog, psychiatrická porucha vyžadující elektrokonvulzivní léčbu, chronické užívání velkých trankvilizérů (neuroleptik, antidepresiv nebo inhibitorů MAO) v posledních 6 měsících
- Pravidelná léčba antihistaminiky, metoklopramidem nebo látkami působícími na CNS
- Léčba experimentálním lékem během posledních 30 dnů
- Subjekty, které jsou schizofrenní nebo vykazují jakoukoli psychotickou symptomatologii
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Trojnásobný
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Komparátor placeba: aktivní kontrolní skupina
Aktivní kontrolní skupina je stimulována: výstupním proudem 0,25 miliampéru, šířkou pulzu 0,1 milisekundy, frekvencí 1 Hz, pracovním cyklem: 14 sekund zapnuto 60 minut vypnuto (pracovní cyklus <0,5 %)
|
Studijní skupina je stimulována s následujícími parametry: Výstupní proud 0,25 miliampéru (bude zvyšován na max.
1,75 miliampér), šířka pulzu 0,5 milisekundy, frekvence 30 Hz, pracovní cyklus: 30 sekund zapnuto 5 minut vypnuto (pracovní cyklus 10 %).
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: léčebná skupina
Skupina s vysokou stimulací je stimulována výstupním proudem 0,25 miliampéru, šířkou pulzu 0,5 milisekundy, frekvencí 30 Hz, pracovním cyklem: 30 sekund při 5 minutách vypnutí v léčebné skupině byl proud postupně zvyšován ve dvoutýdenních intervalech na maximální tolerovaný výstupní proud ( maximálně 1,75 mA).
|
Studijní skupina je stimulována s následujícími parametry: Výstupní proud 0,25 miliampéru (bude zvyšován na max.
1,75 miliampér), šířka pulzu 0,5 milisekundy, frekvence 30 Hz, pracovní cyklus: 30 sekund zapnuto 5 minut vypnuto (pracovní cyklus 10 %).
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
snížení frekvence záchvatů o 50 % nebo více
Časové okno: po 3 a 6 měsících
|
Frekvence záchvatů se měří pomocí deníků záchvatů
|
po 3 a 6 měsících
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: A.P. Aldenkamp, Prof, Epilepsie centrum Kempenhaeghe
- Studijní židle: EMJ Cornips, MD,, Maastricht University Medical Center
- Studijní židle: J. Hulsman, PhD, Epilepsie centrum Kempenhaeghe
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Očekávaný)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- MEC 05-232 (PF 218)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .