VNS は難治性てんかんの子供のセロトニン作動性および免疫系と相互作用しますか?

背景情報:

反復発作は、末梢血中の炎症誘発性サイトカインの増加につながります。 実験的に、毒性物質の末梢投与による炎症性サイトカインの活性化が病気の行動を引き起こすことが示されています。 炎症誘発性サイトカインは、セロトニン (トリプトファン) の前駆体の異化を妨害します。 トリプトファンは、内因性 NMDA 受容体アゴニストに異化されます。 NMDA (興奮性神経伝達物質) は神経細胞の損傷を引き起こす可能性があります。

迷走神経 (VN) は、サイトカインが重要な神経伝達物質と免疫系の間の相互作用において重要な役割を果たします。 迷走神経刺激 (VNS) は、脳内のさまざまなアミノ酸プールに影響を与えます。 VNSに反応する患者は、脳脊髄液中のセロトニン代謝産物が大幅に増加しています。 VNS はまた、炎症誘発性および抗炎症性循環サイトカインの著しい末梢の増加と関連しています。 セロトニン作動系の複雑さと、人間の脳内の複数の神経伝達物質系との相互作用を考えると、セロトニンが情動障害の病因と経過において役割を果たすことを発見しても驚くことではありません. セロトニン免疫経路もてんかんの過程で役割を果たすことが期待されます。

調査対象母集団：

難治性てんかんの小児（4～18歳）で、切除手術の対象外

研究デザイン:

臨床無作為化制御オブザーバーブラインドアドオンデザイン。 さらに、研究の非制御フォローアップとして、アクティブコントロールグループには治療刺激パラメーターが与えられます。 二次分析では、両方の VNS グループが手術前の期間 (ベースライン) と比較されます。

介入: VNS 発電機は、胸部上部の皮下組織の下に埋め込まれます。 電極は、発電機から首の刺激部位までトンネルを通ります。 システムはコンピューターでプログラムされています。 パルス幅、出力電流、信号周波数、および刺激時間は遠隔測定でプログラムされます。

研究グループは、次のパラメータで刺激されます: 出力電流 0.25 ミリアンペア (最大値まで増加) 1.75 ミリアンペア)、パルス幅 0.5 ミリ秒、周波数 30 Hz、デューティ サイクル: 30 秒オン、5 分オフ (デューティ サイクル 10%)。

アクティブ コントロール グループは次のように刺激されます: 出力電流 0.25 ミリアンペア、パルス幅 0.1 ミリ秒、周波数 1 Hz、デューティ サイクル: 14 秒オン、60 分オフ (デューティ サイクル <0.5%)

一次エンドポイント:

発作頻度が50%以上減少。

主な変数:

人口統計 てんかん特有のデータ (発作頻度 (日誌)、投薬) 末梢血および CSF (セロトニン代謝産物、ノルアドレナリン、GABA、グルタミン酸、炎症誘発性および抗炎症性サイトカイン) における生化学的および神経免疫学的評価。

神経心理学的変数（気分、認知、QoL）