Взаимодействует ли ВНС с серотонинергической и иммунной системой у детей с трудноизлечимой эпилепсией?
Взаимодействует ли ВНС с серотонинергической и иммунной системой у детей с трудноизлечимой эпилепсией? Рандомизированное клиническое исследование.
Клинический рандомизированный контролируемый дополнительный дизайн, ослепленный наблюдателем. Кроме того, будет неконтролируемая последующая фаза исследования. Дети (возраст 4-18 лет) с трудноизлечимой эпилепсией, которым не показана резекция, будут лечиться с помощью VNS.
Цель исследования:
- Оценить переносимость и эффективность ВНС у детей с трудноизлечимой эпилепсией и когнитивными и поведенческими проблемами в контролируемом исследовании.
- Оценить влияние ВНС на иммунную систему, что, в свою очередь, приведет к изменению пути метаболизма серотонина.
- Связать терапевтический эффект ВНС с изменениями метаболического пути серотонина (5НТ).
Кроме того, исследователи надеются обнаружить некоторые маркеры иммунной и нейротрансмиттерной функции, которые позволят нам предсказать 1) потерю нейронных клеток в связи со снижением когнитивных функций 2) реакцию на терапевтическое лечение ВНС.
Гипотеза:
Исследователи стремятся изучить нейронные корреляты когнитивной заболеваемости у детей с трудноизлечимой эпилепсией и связать это с морфологическими изменениями, биохимическими маркерами и характеристиками эпилепсии.
Коррекция «стрессового» провоспалительного статуса моноцитов/макрофагов с помощью электрической стимуляции блуждающего нерва предотвратит/облегчит судороги, а также поведенческие аффективные симптомы у детей с рефрактерной эпилепсией, характеризующейся «провоспалительной моноцитарной сигнатурой».
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
Исходная информация:
Повторяющиеся припадки приводят к увеличению провоспалительных цитокинов в периферической крови. Экспериментально было показано, что активация воспалительных цитокинов при периферическом введении токсических агентов вызывает болезненное поведение. Провоспалительные цитокины препятствуют катаболизации предшественника серотонина (триптофана). Триптофан катаболизируется до эндогенного агониста рецептора NMDA. NMDA (возбуждающий нейротрансмиттер) может привести к повреждению нейронов.
Блуждающий нерв (ВН) играет важную роль во взаимодействии между нейротрансмиттером и иммунной системой, в которой решающее значение имеют цитокины. Стимуляция блуждающего нерва (ВНС) влияет на различные пулы аминокислот в головном мозге. У пациентов, которые реагируют на VNS, значительно повышены метаболиты серотонина в спинномозговой жидкости. VNS также связан с заметным периферическим увеличением про- и противовоспалительных циркулирующих цитокинов. Учитывая сложность серотонинергической системы и ее взаимодействие с несколькими нейромедиаторными системами в головном мозге человека, неудивительно, что серотонин играет роль в этиологии и течении аффективных расстройств. Следует ожидать, что серотонин-иммунный путь также играет роль в течении эпилепсии.
Исследуемая популяция:
Дети (возраст 4-18 лет) с трудноизлечимой эпилепсией, которым не показана резекция
Дизайн исследования:
Клинический рандомизированный контролируемый дополнительный дизайн, ослепленный наблюдателем. Кроме того, в качестве неконтролируемого продолжения исследования группа активного контроля будет получать параметры терапевтической стимуляции. При вторичном анализе обе группы VNS будут сравниваться с дооперационным периодом (базовый уровень).
Вмешательство: VNS Генератор имплантируется под подкожную клетчатку в верхней части грудной клетки. Электрод туннелируется от генератора к месту стимуляции на шее. Система программируется с помощью компьютера. Ширина импульса, выходной ток, частота сигнала и время стимуляции программируются телеметрически.
Исследовательская группа стимулируется следующими параметрами: Выходной ток 0,25 миллиампер (должно быть увеличено до макс. 1,75 миллиампер), длительность импульса 0,5 миллисекунды, частота 30 Гц, рабочий цикл: 30 с вкл. 5 мин. в выключенном состоянии (рабочий цикл 10%).
Активная группа управления стимулируется: выходным током 0,25 мА, длительностью импульса 0,1 мс, частотой 1 Гц, рабочим циклом: 14 с вкл., 60 мин выкл. (рабочий цикл <0,5%).
Первичная конечная точка:
Снижение частоты приступов на 50% и более.
Основные переменные:
Демография Специфические данные об эпилепсии (Частота приступов (дневник), Лекарства) Биохимические и нейроиммунологические оценки в периферической крови и ЦСЖ (метаболиты серотонина, норадреналин, ГАМК, глутамат, про- и противовоспалительные цитокины).
Нейропсихологические переменные (настроение, познание, качество жизни)
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Limburg
-
Maastricht, Limburg, Нидерланды, 6229HX
- Maastricht University Medical Center
-
-
Noord-Brabant
-
Heeze, Noord-Brabant, Нидерланды, 5591VE
- Epilepsiecentrum Kempenhaeghe
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Судороги, которые не контролируются адекватно противоэпилептическими препаратами первого или второго выбора при адекватных и стабильных концентрациях противосудорожных препаратов в сыворотке
- Приемлемая регуляция приступов, но непереносимые побочные эффекты при адекватных и стабильных концентрациях противосудорожных препаратов в сыворотке
- Не подходит для хирургии эпилепсии
- Возраст от 4 до 18 лет
- Информированное согласие
Критерий исключения:
- Доказательства прогрессирующего церебрального поражения, дегенеративного расстройства, злокачественного новообразования или злокачественного новообразования в анамнезе за последние 5 лет.
- Нестабильное соматическое заболевание (т. сердечно-сосудистые, печеночные, почечные, костно-мышечные, желудочно-кишечные, метаболические, эндокринные) за последние 2 года
- Задокументированный анамнез с генерализованным эпилептическим статусом за последние три месяца.
- Высокие риски осложнений (обструктивные заболевания дыхательных путей, желудочные расстройства, кардиальные нарушения I типа)
- Злоупотребление алкоголем или наркотиками в анамнезе, психическое расстройство, требующее электросудорожной терапии, хроническое использование основных транквилизаторов (нейролептиков, антидепрессантов или ингибиторов МАО) в течение последних 6 месяцев.
- Регулярное лечение антигистаминными препаратами, метоклопрамидом или препаратами, воздействующими на ЦНС.
- Лечение экспериментальным препаратом в течение последних 30 дней
- Субъекты, страдающие шизофренией или проявляющие любую психотическую симптоматику.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Тройной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Плацебо Компаратор: группа активного контроля
Активная группа управления стимулируется: выходным током 0,25 мА, длительностью импульса 0,1 мс, частотой 1 Гц, рабочим циклом: 14 с вкл., 60 мин выкл. (рабочий цикл <0,5%).
|
Исследовательская группа стимулируется следующими параметрами: Выходной ток 0,25 миллиампер (должно быть увеличено до макс.
1,75 миллиампер), длительность импульса 0,5 миллисекунды, частота 30 Гц, рабочий цикл: 30 с вкл. 5 мин. в выключенном состоянии (рабочий цикл 10%).
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: лечебная группа
Группа высокой стимуляции стимулируется выходным током 0,25 миллиампер, длительностью импульса 0,5 миллисекунды, частотой 30 Гц, рабочим циклом: 30 секунд с 5-минутным перерывом в группе лечения ток постепенно увеличивали с двухнедельными интервалами до максимально переносимого выходного тока ( максимум 1,75 мА).
|
Исследовательская группа стимулируется следующими параметрами: Выходной ток 0,25 миллиампер (должно быть увеличено до макс.
1,75 миллиампер), длительность импульса 0,5 миллисекунды, частота 30 Гц, рабочий цикл: 30 с вкл. 5 мин. в выключенном состоянии (рабочий цикл 10%).
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
снижение частоты приступов на 50% и более
Временное ограничение: через 3 и 6 месяцев
|
Частота припадков измеряется с помощью дневников припадков.
|
через 3 и 6 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Учебный стул: A.P. Aldenkamp, Prof, Epilepsie centrum Kempenhaeghe
- Учебный стул: EMJ Cornips, MD,, Maastricht University Medical Center
- Учебный стул: J. Hulsman, PhD, Epilepsie centrum Kempenhaeghe
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Ожидаемый)
Завершение исследования (Ожидаемый)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- MEC 05-232 (PF 218)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .