Heeft VNS een wisselwerking met het serotoninerge en immuunsysteem bij kinderen met hardnekkige epilepsie?
Heeft VNS een wisselwerking met het serotoninerge en immuunsysteem bij kinderen met hardnekkige epilepsie? Een gerandomiseerde klinische studie.
Klinisch gerandomiseerd, gecontroleerd add-on-ontwerp met geblindeerde waarnemer. Daarnaast komt er een niet-gecontroleerde vervolgfase van het onderzoek. Kinderen (leeftijd 4-18 jaar) met hardnekkige epilepsie, die niet in aanmerking komen voor resectieve chirurgie, worden behandeld met VNS.
Doel van de studie:
- Om de verdraagbaarheid en effectiviteit van VNS te evalueren bij kinderen met hardnekkige epilepsie en cognitieve en gedragsproblemen in een gecontroleerd onderzoek.
- Evalueren van het effect van VNS op het immuunsysteem, dat op zijn beurt zal leiden tot veranderingen in de metabole route van serotonine
- Om het therapeutische effect van VNS te koppelen aan veranderingen in de serotonine (5HT) metabole route.
Bovendien hopen de onderzoekers enkele markers van de immuun- en neurotransmitterfunctie te detecteren die ons in staat stellen om 1) neuronale celverlies in relatie tot cognitieve achteruitgang te voorspellen 2) de respons op therapeutische behandeling van VNS.
Hypothese:
De onderzoekers streven ernaar neuronale correlaten voor cognitieve morbiditeit bij kinderen met hardnekkige epilepsie te onderzoeken en dit te relateren aan morfologische veranderingen, biochemische markers en epilepsiekenmerken.
Correctie van de "gestresste" pro-inflammatoire status van monocyten/macrofagen via een elektrische stimulatie van de nervus vagus zal aanvallen voorkomen/verlichten, evenals gedragssymptomen bij kinderen met refractaire epilepsie, gekenmerkt door de "pro-inflammatoire monocytsignatuur"
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Achtergrond informatie:
Herhaalde aanvallen leiden tot een toename van pro-inflammatoire cytokines in het perifere bloed. Experimenteel is aangetoond dat activering van inflammatoire cytokines door perifere toediening van een toxische stof ziektegedrag veroorzaakt. Pro-inflammatoire cytokines interfereren met de katabolisatie van een voorloper van serotonine (tryptofaan). Tryptofaan wordt gekataboliseerd tot een endogene NMDA-receptoragonist. NMDA (een prikkelende neurotransmitter) kan leiden tot neuronale schade.
De nervus vagus (VN) speelt een belangrijke rol in de interactie tussen de neurotransmitter en het immuunsysteem waarbij cytokines cruciaal zijn. Vaguszenuwstimulatie (VNS) heeft een effect op verschillende aminozuurpools in de hersenen. Patiënten die op VNS reageren, vertonen significant verhoogde serotoninemetabolieten in hun hersenvocht. VNS wordt ook in verband gebracht met duidelijke perifere verhogingen van pro- en anti-inflammatoire circulerende cytokines. Gezien de complexiteit van het serotonerge systeem en zijn interactie met meerdere neurotransmittersystemen in het menselijk brein, is het niet verwonderlijk dat serotonine een rol speelt bij de etiologie en het beloop van affectieve stoornissen. Het is te verwachten dat de serotonine-immuunroute ook een rol speelt in het beloop van epilepsie.
Studiepopulatie:
Kinderen (leeftijd 4-18 jaar) met hardnekkige epilepsie, die niet in aanmerking komen voor resectieve chirurgie
Studie opzet:
Klinisch gerandomiseerd, gecontroleerd add-on-ontwerp met geblindeerde waarnemer. Bovendien, en als een niet-gecontroleerde follow-up van de studie, zal de actieve controlegroep therapeutische stimulatieparameters ontvangen. In een secundaire analyse worden beide VNS-groepen vergeleken met de preoperatieve periode (baseline)
Interventie: VNS De generator wordt geïmplanteerd onder het onderhuidse weefsel in het bovenste deel van de borstkas. De elektrode wordt via een tunnel van de generator naar de stimulatieplaats in de nek geleid. Het systeem wordt geprogrammeerd met een computer. De pulsduur, uitgangsstroom, signaalfrequentie en stimulatietijd worden telemetrisch geprogrammeerd.
De onderzoeksgroep wordt gestimuleerd met de volgende parameters: Uitgangsstroom 0,25 milliampère (op te voeren tot max. 1,75 milliampère), Pulsbreedte 0,5 milliseconden, Frequentie 30 Hz, Inschakelduur: 30 sec aan 5 min uit (inschakelduur 10%).
De actieve stuurgroep wordt gestimuleerd met: Uitgangsstroom 0,25 milliampère, Pulsbreedte 0,1 milliseconden, Frequentie 1 Hz, Duty cycle: 14 sec aan 60 min uit (duty cycle <0,5%)
Primair eindpunt:
Vermindering van de aanvalsfrequentie met 50% of meer.
Belangrijkste variabelen:
Demografie Epilepsiespecifieke gegevens (frequentie van aanvallen (dagboek), medicatie) Biochemische en neuro-immunologische beoordelingen in perifeer bloed en CSF (serotoninemetabolieten, noradrenaline, GABA, glutamaat, pro- en ontstekingsremmende cytokines).
Neuropsychologische variabelen (stemming, cognitie, kwaliteit van leven)
Studietype
Inschrijving (Verwacht)
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Limburg
-
Maastricht, Limburg, Nederland, 6229HX
- Maastricht University Medical Center
-
-
Noord-Brabant
-
Heeze, Noord-Brabant, Nederland, 5591VE
- Epilepsiecentrum Kempenhaeghe
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Toevallen die niet voldoende onder controle zijn door anti-epileptica van eerste of tweede keuze met adequate en stabiele serumconcentraties van anticonvulsiva
- Aanvaardbare regulatie van aanvallen, maar onaanvaardbare bijwerkingen met adequate en stabiele anticonvulsieve serumconcentraties
- Komt niet in aanmerking voor epilepsiechirurgie
- Leeftijd tussen 4 en 18 jaar
- Geïnformeerde toestemming
Uitsluitingscriteria:
- Bewijs van een progressieve cerebrale laesie, degeneratieve aandoening, maligniteit of een voorgeschiedenis met maligniteit in de afgelopen 5 jaar
- Onstabiele medische ziekte (d.w.z. cardiovasculair, hepatisch, renaal, musculoskeletaal, gastro-intestinaal, metabool, endocrien) in de afgelopen 2 jaar
- Gedocumenteerde geschiedenis met gegeneraliseerde status epilepticus in de afgelopen drie maanden
- Hoge risico's op complicaties (obstructieve luchtwegaandoeningen, maagaandoeningen, cardiale I-aandoeningen)
- Een voorgeschiedenis van alcohol- of drugsmisbruik, van een psychiatrische stoornis waarvoor elektroconvulsietherapie nodig is, chronisch gebruik van grote kalmerende middelen (neuroleptica, antidepressiva of MAO-remmers) in de afgelopen 6 maanden
- Regelmatige behandeling met antihistaminica, metoclopramide of CZS-actieve verbindingen
- Behandeling met een experimenteel geneesmiddel gedurende de afgelopen 30 dagen
- Proefpersonen die schizofreen zijn of psychotische symptomen hebben vertoond
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verdrievoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Placebo-vergelijker: actieve controlegroep
De actieve stuurgroep wordt gestimuleerd met: Uitgangsstroom 0,25 milliampère, Pulsbreedte 0,1 milliseconden, Frequentie 1 Hz, Duty cycle: 14 sec aan 60 min uit (duty cycle <0,5%)
|
Apparaat: Vagus Nerve Stimulator: Neurocybernetische prothese NCP, Cyberonics Inc., Webster, TX, VS.
De onderzoeksgroep wordt gestimuleerd met de volgende parameters: Uitgangsstroom 0,25 milliampère (op te voeren tot max.
1,75 milliampère), Pulsbreedte 0,5 milliseconden, Frequentie 30 Hz, Inschakelduur: 30 sec aan 5 min uit (inschakelduur 10%).
Andere namen:
|
|
Experimenteel: behandelingsgroep
De groep met hoge stimulatie wordt gestimuleerd met uitgangsstroom 0,25 milliampère, pulsduur 0,5 milliseconden, frequentie 30 Hz, duty cycle: 30 sec aan 5 min uit in de behandelingsgroep werd de stroom stapsgewijs verhoogd met intervallen van twee weken tot de maximaal getolereerde uitgangsstroom ( maximaal 1,75 mA).
|
Apparaat: Vagus Nerve Stimulator: Neurocybernetische prothese NCP, Cyberonics Inc., Webster, TX, VS.
De onderzoeksgroep wordt gestimuleerd met de volgende parameters: Uitgangsstroom 0,25 milliampère (op te voeren tot max.
1,75 milliampère), Pulsbreedte 0,5 milliseconden, Frequentie 30 Hz, Inschakelduur: 30 sec aan 5 min uit (inschakelduur 10%).
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
vermindering van de aanvalsfrequentie met 50% of meer
Tijdsspanne: na 3 en 6 maanden
|
De aanvalsfrequentie wordt gemeten met behulp van aanvalsdagboeken
|
na 3 en 6 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Studie stoel: A.P. Aldenkamp, Prof, Epilepsie centrum Kempenhaeghe
- Studie stoel: EMJ Cornips, MD,, Maastricht University Medical Center
- Studie stoel: J. Hulsman, PhD, Epilepsie centrum Kempenhaeghe
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Verwacht)
Studie voltooiing (Verwacht)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- MEC 05-232 (PF 218)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .