Interagerar VNS med det serotonerga och immunsystemet hos barn med svårbehandlad epilepsi?
Interagerar VNS med det serotonerga och immunsystemet hos barn med svårbehandlad epilepsi? En randomiserad klinisk studie.
Klinisk randomiserad kontrollerad observatörblindad tilläggsdesign. Dessutom kommer det att finnas en icke-kontrollerad uppföljningsfas av studien. Barn (ålder 4-18 år) med svårbehandlad epilepsi och som inte är berättigade till resektiv kirurgi kommer att behandlas med VNS.
Syfte med studien:
- Att utvärdera tolerabilitet och effektivitet av VNS hos barn med svårbehandlad epilepsi och kognitiva och beteendeproblem i en kontrollerad studie.
- För att utvärdera effekten av VNS på immunsystemet, vilket i sin tur kommer att leda till förändringar i serotoninets metaboliska väg
- Att koppla den terapeutiska effekten av VNS till förändringar i serotoninets (5HT) metaboliska väg.
Dessutom hoppas utredarna kunna upptäcka några markörer för immun- och neurotransmittorfunktion som gör det möjligt för oss att förutsäga 1) Neuronal cellförlust i relation till kognitiv försämring 2) svaret på terapeutisk behandling av VNS.
Hypotes:
Utredarna syftar till att utforska neuronala korrelat för kognitiv sjuklighet hos barn med svårbehandlad epilepsi och relatera detta till morfologiska förändringar, biokemiska markörer och till epilepsiegenskaper.
Korrigering av den "stressade" pro-inflammatoriska statusen hos monocyter/makrofager via en elektrisk stimulering av vagusnerven kommer att förhindra/lindra anfall såväl som beteendemässiga humörsymtom hos barn med refraktär epilepsi, kännetecknad av den "pro-inflammatoriska monocytsignaturen"
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Bakgrundsinformation:
Upprepade anfall leder till en ökning av pro-inflammatoriska cytokiner i det perifera blodet. Experimentellt har det visats att aktivering av inflammatoriska cytokiner genom perifer administrering av ett toxiskt medel orsakar sjukdomsbeteende. Pro-inflammatoriska cytokiner stör kataboliseringen av en prekursor för serotonin (tryptofan). Tryptofan kataboliseras till en endogen NMDA-receptoragonist. NMDA (en excitatorisk signalsubstans) kan leda till neuronal skada.
Vagusnerven (VN) spelar en viktig roll i interaktionen mellan signalsubstansen och immunsystemet där cytokiner är avgörande. Vagusnervstimulering (VNS) har effekt på olika aminosyrapooler i hjärnan. Patienter som svarar på VNS visar signifikant ökade serotoninmetaboliter i sin cerebrospinalvätska. VNS är också associerat med markant perifer ökning av pro- och antiinflammatoriska cirkulerande cytokiner. Med tanke på komplexiteten hos det serotonerga systemet och dess interaktion med flera neurotransmittorsystem i den mänskliga hjärnan är det inte förvånande att se att serotonin spelar en roll i etiologin och förloppet av affektiva störningar. Det kan förväntas att serotonin-immunvägen också spelar en roll i epilepsiförloppet.
Studera befolkning:
Barn (ålder 4-18 år) med svårbehandlad epilepsi och inte kvalificerade för resektiv kirurgi
Studera design:
Klinisk randomiserad kontrollerad observatörblindad tilläggsdesign. Dessutom, och som en icke-kontrollerad uppföljning av studien, kommer den aktiva kontrollgruppen att få terapeutiska stimuleringsparametrar. I en sekundär analys kommer båda VNS-grupperna att jämföras med den pre-kirurgiska perioden (baslinje)
Intervention: VNS Generatorn implanteras under den subkutana vävnaden i den övre delen av bröstkorgen. Elektroden tunnlas från generatorn till stimuleringsplatsen i nacken. Systemet programmeras med en dator. Pulsbredden, utströmmen, signalfrekvensen och stimuleringstiden programmeras telemetriskt.
Studiegruppen stimuleras med följande parametrar: Utström 0,25 milliampere (ska rampas upp till max. 1,75 milliampere), Pulsbredd 0,5 millisekunder, Frekvens 30 Hz, Driftcykel: 30 sek på 5 min av (driftcykel 10%).
Den aktiva kontrollgruppen stimuleras med: Utström 0,25 milliampere, Pulsbredd 0,1 millisekunder, Frekvens 1 Hz, Driftcykel: 14 sek på 60 min av (driftcykel <0,5 %)
Primär slutpunkt:
Anfallsfrekvensen minskar med 50 % eller mer.
Huvudvariabler:
Demografi Epilepsispecifika data (Anfallsfrekvens (dagbok), medicinering) Biokemiska och neuroimmunologiska bedömningar i perifert blod och CSF (serotoninmetaboliter, Noradrenalin, GABA, Glutamat, pro- och antiinflammatoriska cytokiner).
Neuropsykologiska variabler (humör, kognition, QoL)
Studietyp
Inskrivning (Förväntat)
Fas
- Fas 2
- Fas 3
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Limburg
-
Maastricht, Limburg, Nederländerna, 6229HX
- Maastricht University Medical Center
-
-
Noord-Brabant
-
Heeze, Noord-Brabant, Nederländerna, 5591VE
- Epilepsiecentrum Kempenhaeghe
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Anfall som inte kontrolleras tillräckligt av antiepileptika av första eller andra valet med adekvata och stabila antikonvulsiva koncentrationer i serum
- Acceptabel anfallsreglering men oacceptabla biverkningar med adekvata och stabila antikonvulsiva koncentrationer i serum
- Inte kvalificerad för epilepsioperation
- Ålder mellan 4 och 18 år
- Informerat samtycke
Exklusions kriterier:
- Bevis på en progressiv cerebral lesion, degenerativ störning, malignitet eller en historia med malignitet under de senaste 5 åren
- Instabil medicinsk sjukdom (dvs. kardiovaskulär, lever, njure, muskuloskeletala, gastrointestinala, metabola, endokrina) under de senaste 2 åren
- Dokumenterad historia med generaliserad status epilepticus under de senaste tre månaderna
- Hög risk för komplikationer (obstruktiv luftvägssjukdom, magbesvär, hjärt-I-störningar)
- En historia av alkohol- eller drogmissbruk, psykiatrisk störning som kräver elektrokonvulsiv terapi, kronisk användning av starka lugnande medel (neuroleptika, antidepressiva eller MAO-hämmare) under de senaste 6 månaderna
- Regelbunden behandling med antihistaminer, metoklopramid eller CNS-aktiva föreningar
- Behandling med ett experimentellt läkemedel under de senaste 30 dagarna
- Försökspersoner som är schizofrena eller har uppvisat någon psykotisk symptomatologi
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Trippel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Placebo-jämförare: aktiv kontrollgrupp
Den aktiva kontrollgruppen stimuleras med: Utström 0,25 milliampere, Pulsbredd 0,1 millisekunder, Frekvens 1 Hz, Driftcykel: 14 sek på 60 min av (driftcykel <0,5 %)
|
Studiegruppen stimuleras med följande parametrar: Utström 0,25 milliampere (ska rampas upp till max.
1,75 milliampere), Pulsbredd 0,5 millisekunder, Frekvens 30 Hz, Driftcykel: 30 sek på 5 min av (driftcykel 10%).
Andra namn:
|
|
Experimentell: behandlingsgrupp
Högstimuleringsgruppen stimuleras med utström 0,25 milliampere, pulsbredd 0,5 millisekunder, Frekvens 30 Hz, Duty cycle: 30 sek på 5 min av i behandlingsgruppen ökades strömmen stegvis med två veckors intervall till den maximalt tolererade utströmmen ( maximalt 1,75 mA).
|
Studiegruppen stimuleras med följande parametrar: Utström 0,25 milliampere (ska rampas upp till max.
1,75 milliampere), Pulsbredd 0,5 millisekunder, Frekvens 30 Hz, Driftcykel: 30 sek på 5 min av (driftcykel 10%).
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
minskning av anfallsfrekvensen med 50 % eller mer
Tidsram: efter 3 och 6 månader
|
Anfallsfrekvensen mäts genom att använda anfallsdagböcker
|
efter 3 och 6 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Studiestol: A.P. Aldenkamp, Prof, Epilepsie centrum Kempenhaeghe
- Studiestol: EMJ Cornips, MD,, Maastricht University Medical Center
- Studiestol: J. Hulsman, PhD, Epilepsie centrum Kempenhaeghe
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Förväntat)
Avslutad studie (Förväntat)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- MEC 05-232 (PF 218)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .