Samvirker VNS med det serotonerge og immunsystemet hos barn med intraktabel epilepsi?
Samvirker VNS med det serotonerge og immunsystemet hos barn med intraktabel epilepsi? En randomisert klinisk studie.
Klinisk randomisert kontrollert observatør blindet tilleggsdesign. I tillegg vil det være en ikke-kontrollert oppfølgingsfase av studien. Barn (Alder 4-18 år) med intraktabel epilepsi, og som ikke er kvalifisert for resektiv kirurgi, vil bli behandlet med VNS.
Målet med studien:
- For å evaluere tolerabilitet og effektivitet av VNS hos barn med vanskelig epilepsi og kognitive og atferdsproblemer i en kontrollert studie.
- For å evaluere effekten av VNS på immunsystemet, som igjen vil føre til endringer i serotoninmetabolismen
- For å koble den terapeutiske effekten av VNS til endringer i serotonin (5HT) metabolske vei.
I tillegg håper etterforskerne å oppdage noen markører for immun- og nevrotransmitterfunksjon som gjør oss i stand til å forutsi 1) Nevroncelletap i forhold til kognitiv tilbakegang 2) responsen på terapeutisk behandling av VNS.
Hypotese:
Etterforskerne tar sikte på å utforske nevronale korrelater for kognitiv sykelighet hos barn med uhåndterlig epilepsi og å relatere dette til morfologiske endringer, biokjemiske markører og til epilepsikarakteristikker.
Korrigering av den "stressede" pro-inflammatoriske statusen til monocytter/makrofager via en elektrisk stimulering av vagusnerven vil forhindre/lindre anfall samt atferdsmessige humørsymptomer hos barn med refraktær epilepsi, karakterisert ved den "pro-inflammatoriske monocyttsignaturen"
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Bakgrunnsinformasjon:
Gjentatte anfall fører til en økning av pro-inflammatoriske cytokiner i det perifere blodet. Eksperimentelt har det vist seg at aktivering av inflammatoriske cytokiner ved perifer administrering av et toksisk middel forårsaker sykdomsadferd. Pro-inflammatoriske cytokiner forstyrrer kataboliseringen av en forløper for serotonin (tryptofan). Tryptofan blir katabolisert til en endogen NMDA-reseptoragonist. NMDA (en eksitatorisk nevrotransmitter) kan føre til nevronal skade.
Vagusnerven (VN) spiller en viktig rolle i samspillet mellom nevrotransmitteren og immunsystemet der cytokiner er avgjørende. Vagus nervestimulering (VNS) har effekt på ulike aminosyreansamlinger i hjernen. Pasienter som responderer på VNS viser signifikant økte serotoninmetabolitter i cerebrospinalvæsken. VNS er også assosiert med markerte perifere økninger i pro- og antiinflammatoriske sirkulerende cytokiner. Gitt kompleksiteten til det serotonerge systemet og dets interaksjon med flere nevrotransmittersystemer i den menneskelige hjernen, er det ikke overraskende å finne at serotonin spiller en rolle i etiologien og forløpet til affektive lidelser. Det er å forvente at serotonin-immunbanen også spiller en rolle i epilepsiforløpet.
Studiepopulasjon:
Barn (alder 4-18 år) med intraktabel epilepsi, og ikke kvalifisert for resektiv kirurgi
Studere design:
Klinisk randomisert kontrollert observatør blindet tilleggsdesign. I tillegg, og som en ikke-kontrollert oppfølging av studien, vil den aktive kontrollgruppen motta terapeutiske stimuleringsparametere. I en sekundæranalyse vil begge VNS-gruppene bli sammenlignet med den pre-kirurgiske perioden (baseline)
Intervensjon: VNS Generatoren implanteres under det subkutane vevet i den øvre delen av brystet. Elektroden er tunnelert fra generatoren til stimuleringsstedet i nakken. Systemet er programmert med en datamaskin. Pulsbredden, utgangsstrømmen, signalfrekvensen og stimuleringstiden programmeres telemetrisk.
Studiegruppen stimuleres med følgende parametere: Utgangsstrøm 0,25 milliampere (skal rampes opp til maks. 1,75 milliampere), Pulsbredde 0,5 millisekunder, Frekvens 30 Hz, Driftssyklus: 30 sek på 5 min av (driftsyklus 10%).
Den aktive kontrollgruppen stimuleres med: Utgangsstrøm 0,25 milliampere, Pulsbredde 0,1 millisekunder, Frekvens 1 Hz, Driftssyklus: 14 sek på 60 min av (driftsyklus <0,5 %)
Primært endepunkt:
Anfallsfrekvensreduksjon på 50 % eller mer.
Hovedvariabler:
Demografi Epilepsispesifikke data (Anfallsfrekvens (dagbok), Medisinering) Biokjemiske og nevro-immunologiske vurderinger i perifert blod og CSF (serotoninmetabolitter, Noradrenalin, GABA, Glutamat, pro- og antiinflammatoriske cytokiner).
Nevropsykologiske variabler (humør, kognisjon, QoL)
Studietype
Registrering (Forventet)
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Limburg
-
Maastricht, Limburg, Nederland, 6229HX
- Maastricht University Medical Center
-
-
Noord-Brabant
-
Heeze, Noord-Brabant, Nederland, 5591VE
- Epilepsiecentrum Kempenhaeghe
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Anfall som ikke er tilstrekkelig kontrollert av antiepileptika med første- eller andrevalg med tilstrekkelige og stabile antikonvulsive konsentrasjoner i serum
- Akseptabel anfallsregulering, men utålelige bivirkninger med tilstrekkelige og stabile antikonvulsive konsentrasjoner i serum
- Ikke kvalifisert for epilepsikirurgi
- Alder mellom 4 og 18 år
- Informert samtykke
Ekskluderingskriterier:
- Bevis på en progressiv cerebral lesjon, degenerativ lidelse, malignitet eller en historie med malignitet de siste 5 årene
- Ustabil medisinsk sykdom (dvs. kardiovaskulær, lever, nyre, muskel- og skjelett, gastrointestinal, metabolsk, endokrin) i løpet av de siste 2 årene
- Dokumentert historie med generalisert status epilepticus de siste tre månedene
- Høy risiko for komplikasjoner (obstruktiv luftveissykdom, magesykdommer, hjerte I-sykdommer)
- En historie med alkohol- eller narkotikamisbruk, psykiatrisk lidelse som krever elektrokonvulsiv terapi, kronisk bruk av alvorlige beroligende midler (nevroleptika, antidepressiva eller MAO-hemmere) i løpet av de siste 6 månedene
- Regelmessig behandling med antihistaminer, metoklopramid eller CNS-aktive forbindelser
- Behandling med et eksperimentelt medikament i løpet av de siste 30 dagene
- Personer som er schizofrene eller har utvist psykotisk symptomatologi
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Trippel
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Placebo komparator: aktiv kontrollgruppe
Den aktive kontrollgruppen stimuleres med: Utgangsstrøm 0,25 milliampere, Pulsbredde 0,1 millisekunder, Frekvens 1 Hz, Driftssyklus: 14 sek på 60 min av (driftsyklus <0,5 %)
|
Studiegruppen stimuleres med følgende parametere: Utgangsstrøm 0,25 milliampere (skal rampes opp til maks.
1,75 milliampere), Pulsbredde 0,5 millisekunder, Frekvens 30 Hz, Driftssyklus: 30 sek på 5 min av (driftsyklus 10%).
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: behandlingsgruppe
Høystimuleringsgruppen stimuleres med utgangsstrøm 0,25 milliampere, pulsbredde 0,5 millisekunder, Frekvens 30 Hz, Duty cycle: 30 sek på 5 min av i behandlingsgruppen ble strømmen trinnvis økt med to ukers intervaller til den maksimalt tolererte utgangsstrømmen ( maksimalt 1,75 mA).
|
Studiegruppen stimuleres med følgende parametere: Utgangsstrøm 0,25 milliampere (skal rampes opp til maks.
1,75 milliampere), Pulsbredde 0,5 millisekunder, Frekvens 30 Hz, Driftssyklus: 30 sek på 5 min av (driftsyklus 10%).
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
anfallsfrekvensreduksjon på 50 % eller mer
Tidsramme: etter 3 og 6 måneder
|
Anfallsfrekvens måles ved å bruke anfallsdagbøker
|
etter 3 og 6 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Studiestol: A.P. Aldenkamp, Prof, Epilepsie centrum Kempenhaeghe
- Studiestol: EMJ Cornips, MD,, Maastricht University Medical Center
- Studiestol: J. Hulsman, PhD, Epilepsie centrum Kempenhaeghe
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Forventet)
Studiet fullført (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- MEC 05-232 (PF 218)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .