Le VNS interagit-il avec le système sérotoninergique et immunitaire chez les enfants atteints d'épilepsie réfractaire ?

Informations d'arrière-plan:

Les crises répétitives entraînent une augmentation des cytokines pro-inflammatoires dans le sang périphérique. Expérimentalement, il a été montré que l'activation de cytokines inflammatoires par l'administration périphérique d'un agent toxique provoque un comportement pathologique. Les cytokines pro-inflammatoires interfèrent avec la catabolisation d'un précurseur de la sérotonine (tryptophane). Le tryptophane est catabolisé en un agoniste endogène des récepteurs NMDA. Le NMDA (un neurotransmetteur excitateur) peut entraîner des lésions neuronales.

Le nerf vague (VN) joue un rôle important dans l'interaction entre le neurotransmetteur et le système immunitaire dans lequel les cytokines sont cruciales. La stimulation du nerf vague (VNS) a un effet sur divers pools d'acides aminés dans le cerveau. Les patients qui répondent au VNS présentent une augmentation significative des métabolites de la sérotonine dans leur liquide céphalo-rachidien. Le VNS est également associé à des augmentations périphériques marquées des cytokines circulantes pro- et anti-inflammatoires. Compte tenu de la complexité du système sérotoninergique et de son interaction avec de multiples systèmes de neurotransmetteurs dans le cerveau humain, il n'est pas surprenant de constater que la sérotonine joue un rôle dans l'étiologie et l'évolution des troubles affectifs. Il faut s'attendre à ce que la voie immunitaire de la sérotonine joue également un rôle dans l'évolution de l'épilepsie.

Population étudiée :

Enfants (âgés de 4 à 18 ans) atteints d'épilepsie réfractaire et non éligibles à la chirurgie de résection

Étudier le design:

Conception clinique randomisée contrôlée en aveugle par un observateur supplémentaire. De plus, et dans le cadre d'un suivi non contrôlé de l'étude, le groupe témoin actif recevra des paramètres de stimulation thérapeutique. Dans une analyse secondaire, les deux groupes VNS seront comparés à la période pré-chirurgicale (ligne de base)

Intervention : VNS Le générateur est implanté sous le tissu sous-cutané dans la région thoracique supérieure. L'électrode est tunnelisée du générateur au site de stimulation dans le cou. Le système est programmé avec un ordinateur. La largeur d'impulsion, le courant de sortie, la fréquence du signal et le temps de stimulation sont programmés par télémétrie.

Le groupe d'étude est stimulé avec les paramètres suivants : Courant de sortie 0,25 milliampère (à augmenter jusqu'à max. 1,75 milliampère), largeur d'impulsion 0,5 milliseconde, fréquence 30 Hz, rapport cyclique : 30 s allumé 5 min éteint (rapport cyclique 10 %).

Le groupe de contrôle actif est stimulé avec : Courant de sortie 0,25 milliampère, Largeur d'impulsion 0,1 milliseconde, Fréquence 1 Hz, Cycle de service : 14 s allumé 60 min éteint (cycle de service < 0,5 %)

Critère principal :

Réduction de la fréquence des crises de 50 % ou plus.

Variables principales :

Données démographiques Données spécifiques à l'épilepsie (fréquence des crises (journal), médicaments) Évaluations biochimiques et neuro-immunologiques dans le sang périphérique et le LCR (métabolites de la sérotonine, noradrénaline, GABA, glutamate, cytokines pro- et anti-inflammatoires).

Variables neuropsychologiques (humeur, cognition, qualité de vie)