Interagiert VNS mit dem serotonergen und Immunsystem bei Kindern mit hartnäckiger Epilepsie?
Interagiert VNS mit dem serotonergen und Immunsystem bei Kindern mit hartnäckiger Epilepsie? Eine randomisierte klinische Studie.
Klinisch randomisiertes, kontrolliertes, verblindetes Add-on-Design. Zusätzlich wird es eine unkontrollierte Nachbeobachtungsphase der Studie geben. Kinder (4–18 Jahre) mit hartnäckiger Epilepsie, die für eine resektive Operation nicht in Frage kommen, werden mit VNS behandelt.
Ziel der Studie:
- Bewertung der Verträglichkeit und Wirksamkeit von VNS bei Kindern mit hartnäckiger Epilepsie und kognitiven und Verhaltensproblemen in einer kontrollierten Studie.
- Bewertung der Wirkung von VNS auf das Immunsystem, die wiederum zu Veränderungen im Serotonin-Stoffwechselweg führen wird
- Verknüpfung der therapeutischen Wirkung von VNS mit Veränderungen im Stoffwechselweg von Serotonin (5HT).
Darüber hinaus hoffen die Forscher, einige Marker der Immun- und Neurotransmitterfunktion zu entdecken, die es uns ermöglichen, 1) den Verlust neuronaler Zellen in Bezug auf den kognitiven Verfall 2) die Reaktion auf die therapeutische Behandlung von VNS vorherzusagen.
Hypothese:
Ziel der Forscher ist es, neuronale Korrelate für kognitive Morbidität bei Kindern mit hartnäckiger Epilepsie zu erforschen und diese mit morphologischen Veränderungen, biochemischen Markern und Epilepsiemerkmalen in Beziehung zu setzen.
Die Korrektur des „gestressten“ entzündungsfördernden Status von Monozyten/Makrophagen über eine elektrische Stimulation des Vagusnervs verhindert/lindert Anfälle sowie verhaltensbedingte Stimmungssymptome bei Kindern mit refraktärer Epilepsie, die durch die „entzündungsfördernde Monozytensignatur“ gekennzeichnet ist.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Hintergrundinformation:
Wiederholte Anfälle führen zu einem Anstieg entzündungsfördernder Zytokine im peripheren Blut. Experimentell wurde gezeigt, dass die Aktivierung von entzündlichen Zytokinen durch die periphere Verabreichung eines toxischen Mittels Übelkeitsverhalten verursacht. Entzündungsfördernde Zytokine stören die Katabolisierung eines Vorläufers von Serotonin (Tryptophan). Tryptophan wird zu einem endogenen NMDA-Rezeptoragonisten katabolisiert. NMDA (ein exzitatorischer Neurotransmitter) kann zu neuronalen Schäden führen.
Der Vagusnerv (VN) spielt eine wichtige Rolle bei der Interaktion zwischen dem Neurotransmitter und dem Immunsystem, bei der Zytokine entscheidend sind. Die Vagusnervstimulation (VNS) wirkt auf verschiedene Aminosäurepools im Gehirn. Patienten, die auf VNS ansprechen, zeigen signifikant erhöhte Serotonin-Metaboliten in ihrer Zerebrospinalflüssigkeit. VNS ist auch mit deutlichen peripheren Anstiegen von entzündungsfördernden und entzündungshemmenden zirkulierenden Zytokinen verbunden. Angesichts der Komplexität des serotonergen Systems und seiner Interaktion mit mehreren Neurotransmittersystemen im menschlichen Gehirn überrascht es nicht, dass Serotonin eine Rolle bei der Ätiologie und dem Verlauf affektiver Störungen spielt. Es ist zu erwarten, dass der Serotonin-Immunweg auch im Verlauf der Epilepsie eine Rolle spielt.
Studienpopulation:
Kinder (Alter 4–18 Jahre) mit hartnäckiger Epilepsie, die für eine resektive Operation nicht in Frage kommen
Studiendesign:
Klinisch randomisiertes, kontrolliertes, verblindetes Add-on-Design. Zusätzlich und als nicht kontrollierte Nachuntersuchung der Studie erhält die aktive Kontrollgruppe therapeutische Stimulationsparameter. In einer Sekundäranalyse werden beide VNS-Gruppen mit der präoperativen Phase (Baseline) verglichen
Intervention: VNS Der Generator wird unterhalb des Unterhautgewebes im oberen Brustbereich implantiert. Die Elektrode wird vom Generator bis zur Stimulationsstelle im Nacken getunnelt. Das System wird mit einem Computer programmiert. Impulsbreite, Ausgangsstrom, Signalfrequenz und Stimulationszeit werden telemetrisch programmiert.
Die Studiengruppe wird mit folgenden Parametern stimuliert: Ausgangsstrom 0,25 Milliampere (auf max. 1,75 Milliampere), Impulsbreite 0,5 Millisekunden, Frequenz 30 Hz, Arbeitszyklus: 30 Sek. an 5 Min. aus (Arbeitszyklus 10 %).
Die aktive Kontrollgruppe wird stimuliert mit: Ausgangsstrom 0,25 Milliampere, Impulsbreite 0,1 Millisekunden, Frequenz 1 Hz, Tastverhältnis: 14 Sek. an 60 Min. aus (Tastverhältnis <0,5 %)
Primärer Endpunkt:
Verringerung der Anfallshäufigkeit um 50 % oder mehr.
Hauptvariablen:
Demographie Epilepsiespezifische Daten (Anfallshäufigkeit (Tagebuch), Medikation) Biochemische und neuroimmunologische Bewertungen im peripheren Blut und Liquor (Serotonin-Metabolite, Noradrenalin, GABA, Glutamat, pro- und entzündungshemmende Zytokine).
Neuropsychologische Variablen (Stimmung, Kognition, QoL)
Studientyp
Einschreibung (Voraussichtlich)
Phase
- Phase 2
- Phase 3
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Limburg
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Maastricht, Limburg, Niederlande, 6229HX
- Maastricht University Medical Center
-
-
Noord-Brabant
-
Heeze, Noord-Brabant, Niederlande, 5591VE
- Epilepsiecentrum Kempenhaeghe
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Krampfanfälle, die durch Antiepileptika der ersten oder zweiten Wahl mit angemessenen und stabilen antikonvulsiven Serumkonzentrationen nicht ausreichend kontrolliert werden
- Akzeptable Anfallsregulation, aber nicht tolerierbare Nebenwirkungen bei angemessenen und stabilen antikonvulsiven Serumkonzentrationen
- Nicht geeignet für Epilepsiechirurgie
- Alter zwischen 4 und 18 Jahren
- Einverständniserklärung
Ausschlusskriterien:
- Nachweis einer fortschreitenden zerebralen Läsion, degenerativen Erkrankung, Malignität oder einer Vorgeschichte mit Malignität in den letzten 5 Jahren
- Instabile medizinische Erkrankung (z. B. kardiovaskulär, hepatisch, renal, muskuloskelettal, gastrointestinal, metabolisch, endokrin) in den letzten 2 Jahren
- Dokumentierte Anamnese mit generalisiertem Status epilepticus in den letzten drei Monaten
- Hohe Risiken für Komplikationen (obstruktive Atemwegserkrankungen, Magenerkrankungen, Herz-I-Erkrankungen)
- Eine Vorgeschichte von Alkohol- oder Drogenmissbrauch, einer psychiatrischen Störung, die eine Elektrokrampftherapie erfordert, chronischer Gebrauch von wichtigen Beruhigungsmitteln (Neuroleptika, Antidepressiva oder MAO-Hemmer) in den letzten 6 Monaten
- Regelmäßige Behandlung mit Antihistaminika, Metoclopramid oder ZNS-aktiven Verbindungen
- Behandlung mit einem experimentellen Medikament in den letzten 30 Tagen
- Personen, die schizophren sind oder psychotische Symptome gezeigt haben
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Verdreifachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Placebo-Komparator: aktive Kontrollgruppe
Die aktive Kontrollgruppe wird stimuliert mit: Ausgangsstrom 0,25 Milliampere, Impulsbreite 0,1 Millisekunden, Frequenz 1 Hz, Tastverhältnis: 14 Sek. an 60 Min. aus (Tastverhältnis <0,5 %)
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Die Studiengruppe wird mit folgenden Parametern stimuliert: Ausgangsstrom 0,25 Milliampere (auf max.
1,75 Milliampere), Impulsbreite 0,5 Millisekunden, Frequenz 30 Hz, Arbeitszyklus: 30 Sek. an 5 Min. aus (Arbeitszyklus 10 %).
Andere Namen:
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Experimental: Behandlungsgruppe
Die Hochstimulationsgruppe wird mit Ausgangsstrom 0,25 Milliampere, Impulsbreite 0,5 Millisekunden, Frequenz 30 Hz, Tastverhältnis: 30 Sek. an 5 Min. aus stimuliert, in der Behandlungsgruppe wurde der Strom schrittweise in zweiwöchigen Abständen auf den maximal tolerierten Ausgangsstrom erhöht ( maximal 1,75 mA).
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Die Studiengruppe wird mit folgenden Parametern stimuliert: Ausgangsstrom 0,25 Milliampere (auf max.
1,75 Milliampere), Impulsbreite 0,5 Millisekunden, Frequenz 30 Hz, Arbeitszyklus: 30 Sek. an 5 Min. aus (Arbeitszyklus 10 %).
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Verringerung der Anfallshäufigkeit um 50 % oder mehr
Zeitfenster: nach 3 und 6 Monaten
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Die Anfallshäufigkeit wird anhand von Anfallstagebüchern gemessen
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nach 3 und 6 Monaten
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Studienstuhl: A.P. Aldenkamp, Prof, Epilepsie centrum Kempenhaeghe
- Studienstuhl: EMJ Cornips, MD,, Maastricht University Medical Center
- Studienstuhl: J. Hulsman, PhD, Epilepsie centrum Kempenhaeghe
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Voraussichtlich)
Studienabschluss (Voraussichtlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- MEC 05-232 (PF 218)
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