VNS interagisce con il sistema serotoninergico e immunitario nei bambini con epilessia intrattabile?
VNS interagisce con il sistema serotoninergico e immunitario nei bambini con epilessia intrattabile? Uno studio clinico randomizzato.
Progettazione aggiuntiva in cieco per l'osservatore controllato randomizzato clinico. Inoltre ci sarà una fase di follow-up non controllata dello studio. I bambini (età 4-18 anni) con epilessia intrattabile e non idonei per la chirurgia resettiva saranno trattati con VNS.
Scopo dello studio:
- Valutare la tollerabilità e l'efficacia della VNS nei bambini con epilessia intrattabile e problemi cognitivi e comportamentali in uno studio controllato.
- Valutare l'effetto della VNS sul sistema immunitario che, a sua volta, porterà a cambiamenti nella via metabolica della serotonina
- Collegare l'effetto terapeutico della VNS ai cambiamenti nella via metabolica della serotonina (5HT).
Inoltre i ricercatori sperano di rilevare alcuni marcatori della funzione immunitaria e dei neurotrasmettitori che ci consentano di prevedere 1) la perdita di cellule neuronali in relazione al declino cognitivo 2) la risposta al trattamento terapeutico della VNS.
Ipotesi:
I ricercatori mirano a esplorare i correlati neuronali per la morbilità cognitiva nei bambini con epilessia intrattabile e a correlarli ai cambiamenti morfologici, ai marcatori biochimici e alle caratteristiche dell'epilessia.
La correzione dello stato pro-infiammatorio "stressato" di monociti/macrofagi attraverso una stimolazione elettrica del nervo vago previene/migliora le convulsioni così come i sintomi comportamentali dell'umore nei bambini con epilessia refrattaria, caratterizzata dalla "firma monocitaria pro-infiammatoria"
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
Informazioni di base:
Convulsioni ripetitive portano ad un aumento delle citochine pro-infiammatorie nel sangue periferico. Sperimentalmente è stato dimostrato che l'attivazione di citochine infiammatorie mediante la somministrazione periferica di un agente tossico provoca un comportamento di malattia. Le citochine pro-infiammatorie interferiscono con la catabolizzazione di un precursore della serotonina (triptofano). Il triptofano viene catabolizzato in un agonista endogeno del recettore NMDA. NMDA (un neurotrasmettitore eccitatorio) può portare a danni neuronali.
Il nervo vago (VN) svolge un ruolo importante nell'interazione tra il neurotrasmettitore e il sistema immunitario in cui le citochine sono cruciali. La stimolazione del nervo vago (VNS) ha un effetto su vari pool di amminoacidi nel cervello. I pazienti che rispondono alla VNS mostrano un aumento significativo dei metaboliti della serotonina nel liquido cerebrospinale. VNS è anche associato a marcati aumenti periferici delle citochine circolanti pro e antinfiammatorie. Data la complessità del sistema serotoninergico e la sua interazione con molteplici sistemi di neurotrasmettitori nel cervello umano, non sorprende scoprire che la serotonina svolge un ruolo nell'eziologia e nel decorso dei disturbi affettivi. È prevedibile che anche la via immunitaria della serotonina svolga un ruolo nel corso dell'epilessia.
Popolazione studiata:
Bambini (Età 4-18 anni) con epilessia intrattabile e non idonei per chirurgia resettiva
Disegno dello studio:
Progettazione aggiuntiva in cieco per l'osservatore controllato randomizzato clinico. Inoltre, e come follow-up non controllato dello studio, il gruppo di controllo attivo riceverà parametri di stimolazione terapeutica. In un'analisi secondaria entrambi i gruppi VNS saranno confrontati con il periodo pre-chirurgico (basale)
Intervento: VNS Il generatore viene impiantato sotto il tessuto sottocutaneo nella regione superiore del torace. L'elettrodo viene condotto dal generatore al sito di stimolazione nel collo. Il sistema è programmato con un computer. L'ampiezza dell'impulso, la corrente di uscita, la frequenza del segnale e il tempo di stimolazione sono programmati telemetricamente.
Il gruppo di studio viene stimolato con i seguenti parametri: Corrente di uscita 0,25 milliampere (da aumentare fino a max. 1,75 milliampere), Larghezza impulso 0,5 millisecondi, Frequenza 30 Hz, Duty cycle: 30 sec on 5 min off (duty cycle 10%).
Il gruppo di controllo attivo viene stimolato con: Corrente di uscita 0,25 milliampere, Larghezza impulso 0,1 millisecondi, Frequenza 1 Hz, Duty cycle: 14 sec on 60 min off (duty cycle <0,5%)
Punto finale principale:
Riduzione della frequenza delle crisi del 50% o più.
Principali variabili:
Dati demografici Dati specifici sull'epilessia (Frequenza delle crisi (diario), Farmaci) Valutazioni biochimiche e neuro-immunologiche nel sangue periferico e nel liquido cerebrospinale (metaboliti della serotonina, noradrenalina, GABA, glutammato, citochine pro e antinfiammatorie).
Variabili neuropsicologiche (umore, cognizione, QoL)
Tipo di studio
Iscrizione (Anticipato)
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Limburg
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Maastricht, Limburg, Olanda, 6229HX
- Maastricht University Medical Center
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Noord-Brabant
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Heeze, Noord-Brabant, Olanda, 5591VE
- Epilepsiecentrum Kempenhaeghe
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Convulsioni non adeguatamente controllate da farmaci antiepilettici di prima o seconda scelta con concentrazioni sieriche adeguate e stabili di anticonvulsivanti
- Regolazione delle crisi accettabile ma effetti collaterali intollerabili con concentrazioni sieriche adeguate e stabili di anticonvulsivanti
- Non idoneo per la chirurgia dell'epilessia
- Età compresa tra 4 e 18 anni
- Consenso informato
Criteri di esclusione:
- Evidenza di lesione cerebrale progressiva, disturbo degenerativo, malignità o anamnesi di malignità negli ultimi 5 anni
- Malattia medica instabile (es. cardiovascolare, epatico, renale, muscoloscheletrico, gastrointestinale, metabolico, endocrino) negli ultimi 2 anni
- Anamnesi documentata con stato epilettico generalizzato negli ultimi tre mesi
- Alti rischi di complicanze (malattie respiratorie ostruttive, disturbi gastrici, disturbi cardiaci I)
- Una storia di abuso di alcol o droghe, di disturbi psichiatrici che richiedono terapia elettroconvulsivante, uso cronico di tranquillanti maggiori (neurolettici, antidepressivi o inibitori delle MAO) negli ultimi 6 mesi
- Trattamento regolare con antistaminici, metoclopramide o composti attivi sul SNC
- Trattamento con un farmaco sperimentale negli ultimi 30 giorni
- Soggetti che sono schizofrenici o che hanno mostrato sintomi psicotici
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Triplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore placebo: gruppo di controllo attivo
Il gruppo di controllo attivo viene stimolato con: Corrente di uscita 0,25 milliampere, Larghezza impulso 0,1 millisecondi, Frequenza 1 Hz, Duty cycle: 14 sec on 60 min off (duty cycle <0,5%)
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Il gruppo di studio viene stimolato con i seguenti parametri: Corrente di uscita 0,25 milliampere (da aumentare fino a max.
1,75 milliampere), Larghezza impulso 0,5 millisecondi, Frequenza 30 Hz, Duty cycle: 30 sec on 5 min off (duty cycle 10%).
Altri nomi:
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Sperimentale: gruppo di trattamento
Il gruppo ad alta stimolazione viene stimolato con una corrente di uscita di 0,25 milliampere, ampiezza dell'impulso 0,5 millisecondi, frequenza 30 Hz, ciclo di lavoro: 30 sec on 5 min off nel gruppo di trattamento la corrente è stata aumentata gradualmente con intervalli di due settimane fino alla massima corrente di uscita tollerata ( massimo 1,75mA).
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Il gruppo di studio viene stimolato con i seguenti parametri: Corrente di uscita 0,25 milliampere (da aumentare fino a max.
1,75 milliampere), Larghezza impulso 0,5 millisecondi, Frequenza 30 Hz, Duty cycle: 30 sec on 5 min off (duty cycle 10%).
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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riduzione della frequenza delle crisi del 50% o più
Lasso di tempo: dopo 3 e 6 mesi
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La frequenza delle crisi viene misurata utilizzando i diari delle crisi
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dopo 3 e 6 mesi
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Cattedra di studio: A.P. Aldenkamp, Prof, Epilepsie centrum Kempenhaeghe
- Cattedra di studio: EMJ Cornips, MD,, Maastricht University Medical Center
- Cattedra di studio: J. Hulsman, PhD, Epilepsie centrum Kempenhaeghe
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Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (Anticipato)
Completamento dello studio (Anticipato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- MEC 05-232 (PF 218)
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