Interagerer VNS med det serotonerge og immunsystem hos børn med intraktabel epilepsi?
Interagerer VNS med det serotonerge og immunsystem hos børn med intraktabel epilepsi? En randomiseret klinisk undersøgelse.
Klinisk randomiseret kontrolleret observatørblindet tilføjelsesdesign. Derudover vil der være en ikke-kontrolleret opfølgningsfase af undersøgelsen. Børn (alder 4-18 år) med intraktabel epilepsi og ikke kvalificerede til resektiv kirurgi vil blive behandlet med VNS.
Formålet med undersøgelsen:
- At evaluere tolerabilitet og effektivitet af VNS hos børn med vanskelig epilepsi og kognitive og adfærdsmæssige problemer i en kontrolleret undersøgelse.
- At evaluere effekten af VNS på immunsystemet, som igen vil føre til ændringer i serotonin metaboliske vej
- At koble den terapeutiske effekt af VNS til ændringer i serotonin (5HT) metaboliske vej.
Derudover håber efterforskerne at påvise nogle markører for immun- og neurotransmitterfunktion, der gør os i stand til at forudsige 1) Neuronal celletab i relation til kognitiv tilbagegang 2) responsen på terapeutisk behandling af VNS.
Hypotese:
Efterforskerne sigter mod at udforske neuronale korrelater for kognitiv morbiditet hos børn med uhåndterlig epilepsi og at relatere dette til morfologiske ændringer, biokemiske markører og til epilepsikarakteristika.
Korrektion af den "stressede" pro-inflammatoriske status af monocytter/makrofager via en elektrisk stimulering af vagusnerven vil forebygge/afhjælpe anfald samt adfærdsmæssige humørsymptomer hos børn med refraktær epilepsi, karakteriseret ved den "pro-inflammatoriske monocytsignatur"
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Baggrundsinformation:
Gentagne anfald fører til en stigning i pro-inflammatoriske cytokiner i det perifere blod. Eksperimentelt er det blevet vist, at aktivering af inflammatoriske cytokiner ved perifer administration af et toksisk middel forårsager sygdomsadfærd. Pro-inflammatoriske cytokiner interfererer med kataboliseringen af en precursor for Serotonin (tryptophan). Tryptophan kataboliseres til en endogen NMDA-receptoragonist. NMDA (en excitatorisk neurotransmitter) kan føre til neuronal skade.
Vagusnerven (VN) spiller en vigtig rolle i samspillet mellem neurotransmitteren og immunsystemet, hvor cytokiner er afgørende. Vagus nervestimulation (VNS) har en effekt på forskellige aminosyrepuljer i hjernen. Patienter, der reagerer på VNS, viser signifikant øgede serotoninmetabolitter i deres cerebrospinalvæske. VNS er også forbundet med markante perifere stigninger i pro- og antiinflammatoriske cirkulerende cytokiner. I betragtning af kompleksiteten af det serotonerge system og dets interaktion med flere neurotransmittersystemer i den menneskelige hjerne er det ikke overraskende at finde ud af, at serotonin spiller en rolle i ætiologien og forløbet af affektive lidelser. Det må forventes, at serotonin-immunvejen også spiller en rolle i epilepsiforløbet.
Undersøgelsespopulation:
Børn (alder 4-18 år) med hårdhændet epilepsi og ikke berettiget til resektiv kirurgi
Studere design:
Klinisk randomiseret kontrolleret observatørblindet tilføjelsesdesign. Derudover, og som en ikke-kontrolleret opfølgning af undersøgelsen, vil den aktive kontrolgruppe modtage terapeutiske stimuleringsparametre. I en sekundær analyse vil begge VNS-grupper blive sammenlignet med den præ-kirurgiske periode (baseline)
Intervention: VNS Generatoren implanteres under det subkutane væv i den øvre del af brystet. Elektroden tunneleres fra generatoren til stimulationsstedet i nakken. Systemet er programmeret med en computer. Pulsbredden, udgangsstrømmen, signalfrekvensen og stimulationstiden programmeres telemetrisk.
Studiegruppen stimuleres med følgende parametre: Udgangsstrøm 0,25 milliampere (skal rampes op til max. 1,75 milliampere), Pulsbredde 0,5 millisekunder, Frekvens 30 Hz, Driftscyklus: 30 sek. på 5 min slukket (driftscyklus 10%).
Den aktive kontrolgruppe stimuleres med: Udgangsstrøm 0,25 milliampere, Pulsbredde 0,1 millisekunder, Frekvens 1 Hz, Driftscyklus: 14 sek. på 60 min off (driftscyklus <0,5 %)
Primært endepunkt:
Anfaldsfrekvensreduktion på 50 % eller mere.
Hovedvariabler:
Demografi Epilepsispecifikke data (Anfaldshyppighed (dagbog), Medicin) Biokemiske og neuroimmunologiske vurderinger i perifert blod og CSF (serotoninmetabolitter, Noradrenalin, GABA, Glutamat, pro- og antiinflammatoriske cytokiner).
Neuropsykologiske variabler (humør, kognition, QoL)
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Limburg
-
Maastricht, Limburg, Holland, 6229HX
- Maastricht University Medical Center
-
-
Noord-Brabant
-
Heeze, Noord-Brabant, Holland, 5591VE
- Epilepsiecentrum Kempenhaeghe
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Anfald, der ikke kontrolleres tilstrækkeligt af antiepileptika efter første eller andet valg med tilstrækkelige og stabile antikonvulsive koncentrationer i serum
- Acceptabel anfaldsregulering, men uacceptable bivirkninger med tilstrækkelige og stabile antikonvulsive serumkoncentrationer
- Ikke berettiget til epilepsioperation
- Alder mellem 4 og 18 år
- Informeret samtykke
Ekskluderingskriterier:
- Bevis på en progressiv cerebral læsion, degenerativ lidelse, malignitet eller en anamnese med malignitet inden for de seneste 5 år
- Ustabil medicinsk sygdom (dvs. kardiovaskulær, hepatisk, renal, muskuloskeletal, gastrointestinal, metabolisk, endokrin) inden for de sidste 2 år
- Dokumenteret historie med generaliseret status epilepticus i de seneste tre måneder
- Høj risiko for komplikationer (obstruktiv luftvejssygdom, mavelidelser, hjerte I-lidelser)
- En historie med alkohol- eller stofmisbrug, psykiatrisk lidelse, der kræver elektrokonvulsiv terapi, kronisk brug af større beroligende midler (neuroleptika, antidepressiva eller MAO-hæmmere) inden for de seneste 6 måneder
- Regelmæssig behandling med antihistaminer, metoclopramid eller CNS-aktive forbindelser
- Behandling med et eksperimentelt lægemiddel inden for de seneste 30 dage
- Forsøgspersoner, der er skizofrene eller har udvist psykotisk symptomatologi
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Tredobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Placebo komparator: aktiv kontrolgruppe
Den aktive kontrolgruppe stimuleres med: Udgangsstrøm 0,25 milliampere, Pulsbredde 0,1 millisekunder, Frekvens 1 Hz, Driftscyklus: 14 sek. på 60 min off (driftscyklus <0,5 %)
|
Studiegruppen stimuleres med følgende parametre: Udgangsstrøm 0,25 milliampere (skal rampes op til max.
1,75 milliampere), Pulsbredde 0,5 millisekunder, Frekvens 30 Hz, Driftscyklus: 30 sek. på 5 min slukket (driftscyklus 10%).
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: behandlingsgruppe
Højstimuleringsgruppen stimuleres med udgangsstrøm 0,25 milliampere, pulsbredde 0,5 millisekunder, Frekvens 30 Hz, Driftscyklus: 30 sek. på 5 minutter fra i behandlingsgruppen, blev strømmen trinvist øget med to ugers intervaller til den maksimalt tolererede udgangsstrøm ( maksimalt 1,75 mA).
|
Studiegruppen stimuleres med følgende parametre: Udgangsstrøm 0,25 milliampere (skal rampes op til max.
1,75 milliampere), Pulsbredde 0,5 millisekunder, Frekvens 30 Hz, Driftscyklus: 30 sek. på 5 min slukket (driftscyklus 10%).
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
reduktion af anfaldsfrekvensen på 50 % eller mere
Tidsramme: efter 3 og 6 måneder
|
Anfaldshyppigheden måles ved at bruge anfaldsdagbøger
|
efter 3 og 6 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Studiestol: A.P. Aldenkamp, Prof, Epilepsie centrum Kempenhaeghe
- Studiestol: EMJ Cornips, MD,, Maastricht University Medical Center
- Studiestol: J. Hulsman, PhD, Epilepsie centrum Kempenhaeghe
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Forventet)
Studieafslutning (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- MEC 05-232 (PF 218)
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .