¿Interactúa VNS con el sistema serotoninérgico e inmunológico en niños con epilepsia intratable?
¿Interactúa VNS con el sistema serotoninérgico e inmunológico en niños con epilepsia intratable? Un estudio clínico aleatorizado.
Diseño complementario ciego de observador controlado aleatorizado clínico. Además, habrá una fase de seguimiento no controlado del estudio. Los niños (de 4 a 18 años de edad) con epilepsia intratable y que no sean elegibles para cirugía de resección serán tratados con VNS.
Objetivo del estudio:
- Evaluar la tolerabilidad y la eficacia de VNS en niños con epilepsia intratable y problemas cognitivos y conductuales en un estudio controlado.
- Evaluar el efecto de la ENV sobre el sistema inmunitario que, a su vez, conducirá a cambios en la vía metabólica de la serotonina.
- Vincular el efecto terapéutico de la VNS a los cambios en la vía metabólica de la serotonina (5HT).
Además, los investigadores esperan detectar algunos marcadores de la función inmunitaria y de los neurotransmisores que nos permitan predecir 1) la pérdida de células neuronales en relación con el deterioro cognitivo 2) la respuesta al tratamiento terapéutico de VNS.
Hipótesis:
El objetivo de los investigadores es explorar los correlatos neuronales de la morbilidad cognitiva en niños con epilepsia intratable y relacionarlos con los cambios morfológicos, los marcadores bioquímicos y las características de la epilepsia.
La corrección del estado proinflamatorio "estresado" de los monocitos/macrófagos a través de una estimulación eléctrica del nervio vago prevendrá/mejorará las convulsiones, así como los síntomas conductuales del estado de ánimo en niños con epilepsia refractaria, caracterizada por la "firma de monocitos proinflamatorios".
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
Información de contexto:
Las convulsiones repetitivas conducen a un aumento de citocinas proinflamatorias en la sangre periférica. Experimentalmente se ha demostrado que la activación de citoquinas inflamatorias por la administración periférica de un agente tóxico provoca un comportamiento de enfermedad. Las citocinas proinflamatorias interfieren en la catabolización de un precursor de la serotonina (triptófano). El triptófano se cataboliza a un agonista del receptor NMDA endógeno. NMDA (un neurotransmisor excitatorio) puede provocar daño neuronal.
El nervio vago (VN) juega un papel importante en la interacción entre el neurotransmisor y el sistema inmunológico en el que las citoquinas son cruciales. La estimulación del nervio vago (VNS, por sus siglas en inglés) tiene un efecto sobre varias reservas de aminoácidos en el cerebro. Los pacientes que responden a VNS muestran un aumento significativo de metabolitos de serotonina en su líquido cefalorraquídeo. VNS también se asocia con aumentos periféricos marcados en citocinas circulantes proinflamatorias y antiinflamatorias. Dada la complejidad del sistema serotoninérgico y su interacción con múltiples sistemas de neurotransmisores en el cerebro humano, no sorprende encontrar que la serotonina juega un papel en la etiología y el curso de los trastornos afectivos. Es de esperar que la vía inmune a la serotonina también desempeñe un papel en el curso de la epilepsia.
Población de estudio:
Niños (de 4 a 18 años de edad) con epilepsia intratable y que no son elegibles para cirugía de resección
Diseño del estudio:
Diseño complementario ciego de observador controlado aleatorizado clínico. Adicionalmente, y como seguimiento no controlado del estudio, el grupo de control activo recibirá parámetros de estimulación terapéutica. En un análisis secundario se compararán ambos grupos de ENV con el periodo prequirúrgico (línea de base)
Intervención: VNS El generador se implanta debajo del tejido subcutáneo en la región superior del tórax. El electrodo se canaliza desde el generador hasta el sitio de estimulación en el cuello. El sistema está programado con una computadora. El ancho de pulso, la corriente de salida, la frecuencia de la señal y el tiempo de estimulación se programan telemétricamente.
El grupo de estudio se estimula con los siguientes parámetros: Corriente de salida de 0,25 miliamperios (para aumentar hasta un máx. 1,75 miliamperios), ancho de pulso 0,5 milisegundos, frecuencia 30 Hz, ciclo de trabajo: 30 s encendido 5 min apagado (ciclo de trabajo 10 %).
El grupo de control activo se estimula con: corriente de salida de 0,25 miliamperios, ancho de pulso de 0,1 milisegundos, frecuencia de 1 Hz, ciclo de trabajo: 14 s encendido 60 min apagado (ciclo de trabajo <0,5 %)
Variable principal:
Reducción de la frecuencia de convulsiones del 50% o más.
Variables principales:
Datos demográficos Datos específicos de epilepsia (Frecuencia de convulsiones (diario), Medicación) Evaluaciones bioquímicas y neuroinmunológicas en sangre periférica y LCR (metabolitos de serotonina, noradrenalina, GABA, glutamato, citocinas proinflamatorias y antiinflamatorias).
Variables neuropsicológicas (estado de ánimo, cognición, calidad de vida)
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Limburg
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Maastricht, Limburg, Países Bajos, 6229HX
- Maastricht University Medical Center
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Noord-Brabant
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Heeze, Noord-Brabant, Países Bajos, 5591VE
- Epilepsiecentrum Kempenhaeghe
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Convulsiones no controladas adecuadamente por fármacos antiepilépticos de primera o segunda elección con concentraciones séricas anticonvulsivas adecuadas y estables
- Regulación aceptable de las convulsiones pero efectos secundarios intolerables con concentraciones séricas anticonvulsivas adecuadas y estables
- No elegible para cirugía de epilepsia
- Edad entre 4 y 18 años
- Consentimiento informado
Criterio de exclusión:
- Evidencia de una lesión cerebral progresiva, trastorno degenerativo, malignidad o antecedentes de malignidad en los últimos 5 años
- Enfermedad médica inestable (es decir, cardiovascular, hepática, renal, musculoesquelética, gastrointestinal, metabólica, endocrina) en los últimos 2 años
- Antecedentes documentados de estado epiléptico generalizado en los últimos tres meses
- Alto riesgo de complicaciones (enfermedad respiratoria obstructiva, trastornos gástricos, trastornos cardíacos)
- Antecedentes de abuso de alcohol o drogas, de trastorno psiquiátrico que requiera terapia electroconvulsiva, uso crónico de tranquilizantes mayores (neurolépticos, antidepresivos o inhibidores de la MAO) en los últimos 6 meses
- Tratamiento regular con antihistamínicos, metoclopramida o compuestos activos sobre el SNC
- Tratamiento con un fármaco experimental durante los últimos 30 días
- Sujetos que sean esquizofrénicos o hayan presentado alguna sintomatología psicótica
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador de placebos: grupo de control activo
El grupo de control activo se estimula con: corriente de salida de 0,25 miliamperios, ancho de pulso de 0,1 milisegundos, frecuencia de 1 Hz, ciclo de trabajo: 14 s encendido 60 min apagado (ciclo de trabajo <0,5 %)
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El grupo de estudio se estimula con los siguientes parámetros: Corriente de salida de 0,25 miliamperios (para aumentar hasta un máx.
1,75 miliamperios), ancho de pulso 0,5 milisegundos, frecuencia 30 Hz, ciclo de trabajo: 30 s encendido 5 min apagado (ciclo de trabajo 10 %).
Otros nombres:
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Experimental: grupo de tratamiento
El grupo de alta estimulación se estimula con una corriente de salida de 0,25 miliamperios, ancho de pulso de 0,5 milisegundos, frecuencia de 30 Hz, ciclo de trabajo: 30 s encendido 5 min apagado en el grupo de tratamiento, la corriente se aumentó gradualmente con intervalos de dos semanas hasta la corriente de salida máxima tolerada ( máximo 1,75 mA).
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El grupo de estudio se estimula con los siguientes parámetros: Corriente de salida de 0,25 miliamperios (para aumentar hasta un máx.
1,75 miliamperios), ancho de pulso 0,5 milisegundos, frecuencia 30 Hz, ciclo de trabajo: 30 s encendido 5 min apagado (ciclo de trabajo 10 %).
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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reducción de la frecuencia de las convulsiones del 50% o más
Periodo de tiempo: después de 3 y 6 meses
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La frecuencia de las convulsiones se mide mediante el uso de diarios de convulsiones
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después de 3 y 6 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Silla de estudio: A.P. Aldenkamp, Prof, Epilepsie centrum Kempenhaeghe
- Silla de estudio: EMJ Cornips, MD,, Maastricht University Medical Center
- Silla de estudio: J. Hulsman, PhD, Epilepsie centrum Kempenhaeghe
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- MEC 05-232 (PF 218)
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