Czy VNS oddziałuje na układ serotoninergiczny i immunologiczny u dzieci z padaczką lekooporną?
Czy VNS oddziałuje na układ serotoninergiczny i immunologiczny u dzieci z padaczką lekooporną? Randomizowane badanie kliniczne.
Kliniczny, randomizowany, kontrolowany i zaślepiony projekt dodatku. Dodatkowo odbędzie się niekontrolowana faza kontrolna badania. Dzieci (w wieku 4-18 lat) z padaczką oporną na leczenie i niekwalifikujące się do operacji resekcyjnej będą leczone VNS.
Cel badania:
- Ocena tolerancji i skuteczności VNS u dzieci z trudną do leczenia padaczką oraz problemami poznawczymi i behawioralnymi w kontrolowanym badaniu.
- Ocena wpływu VNS na układ odpornościowy, co z kolei doprowadzi do zmian w szlaku metabolicznym serotoniny
- Powiązanie efektu terapeutycznego VNS ze zmianami w szlaku metabolicznym serotoniny (5HT).
Ponadto badacze mają nadzieję na wykrycie pewnych markerów funkcji układu odpornościowego i neuroprzekaźników, które umożliwią nam przewidywanie 1) utraty komórek neuronalnych w związku z pogorszeniem funkcji poznawczych 2) odpowiedzi na leczenie terapeutyczne VNS.
Hipoteza:
Celem badaczy jest zbadanie neuronalnych korelatów chorobowości poznawczej u dzieci z padaczką oporną na leczenie i powiązanie ich ze zmianami morfologicznymi, markerami biochemicznymi i charakterystyką padaczki.
Korekta „zestresowanego” stanu prozapalnego monocytów/makrofagów poprzez elektryczną stymulację nerwu błędnego zapobiegnie/złagodzi napady padaczkowe, a także behawioralne objawy nastroju u dzieci z padaczką oporną na leczenie, charakteryzującą się „prozapalną sygnaturą monocytów”
Przegląd badań
Status
Szczegółowy opis
Informacje ogólne:
Powtarzające się napady prowadzą do wzrostu cytokin prozapalnych we krwi obwodowej. Eksperymentalnie wykazano, że aktywacja cytokin zapalnych przez obwodowe podanie czynnika toksycznego powoduje zachowania chorobowe. Cytokiny prozapalne zakłócają katabolizację prekursora serotoniny (tryptofanu). Tryptofan jest katabolizowany do endogennego agonisty receptora NMDA. NMDA (pobudzający neuroprzekaźnik) może prowadzić do uszkodzenia neuronów.
Nerw błędny (VN) odgrywa ważną rolę w interakcji między neuroprzekaźnikiem a układem odpornościowym, w której kluczowe znaczenie mają cytokiny. Stymulacja nerwu błędnego (VNS) ma wpływ na różne pule aminokwasów w mózgu. Pacjenci, którzy reagują na VNS, wykazują znacznie zwiększone stężenie metabolitów serotoniny w płynie mózgowo-rdzeniowym. VNS jest również związany z wyraźnym obwodowym wzrostem krążących cytokin pro- i przeciwzapalnych. Biorąc pod uwagę złożoność układu serotonergicznego i jego interakcji z wieloma systemami neuroprzekaźników w ludzkim mózgu, nie jest zaskoczeniem odkrycie, że serotonina odgrywa rolę w etiologii i przebiegu zaburzeń afektywnych. Należy się spodziewać, że szlak serotoninowo-immunologiczny odgrywa również rolę w przebiegu padaczki.
Badana populacja:
Dzieci (w wieku 4-18 lat) z padaczką oporną na leczenie i niekwalifikujące się do operacji resekcyjnej
Projekt badania:
Kliniczny, randomizowany, kontrolowany i zaślepiony projekt dodatku. Dodatkowo, jako niekontrolowana kontynuacja badania, aktywna grupa kontrolna otrzyma terapeutyczne parametry stymulacji. W analizie wtórnej obie grupy VNS zostaną porównane z okresem przedoperacyjnym (wyjściowym)
Interwencja: VNS Generator jest wszczepiany pod tkankę podskórną w górnej części klatki piersiowej. Elektroda jest tunelowana od generatora do miejsca stymulacji w szyi. System jest programowany za pomocą komputera. Szerokość impulsu, prąd wyjściowy, częstotliwość sygnału i czas stymulacji są programowane telemetrycznie.
Grupa badana jest stymulowana następującymi parametrami: Prąd wyjściowy 0,25 miliampera (należy zwiększyć do maks. 1,75 miliampera), Szerokość impulsu 0,5 milisekundy, Częstotliwość 30 Hz, Cykl pracy: 30 s włączony, 5 min wyłączony (cykl pracy 10%).
Aktywna grupa kontrolna jest stymulowana przez: Prąd wyjściowy 0,25 miliampera, Szerokość impulsu 0,1 milisekundy, Częstotliwość 1 Hz, Cykl pracy: 14 s włączony, 60 min wyłączony (cykl pracy <0,5%)
Główny punkt końcowy:
Zmniejszenie częstości napadów o 50% lub więcej.
Główne zmienne:
Dane demograficzne Dane specyficzne dla padaczki (częstość napadów (dziennik), leki) Oceny biochemiczne i neuro-immunologiczne krwi obwodowej i CSF (metabolity serotoniny, noradrenalina, GABA, glutaminian, cytokiny pro- i przeciwzapalne).
Zmienne neuropsychologiczne (nastrój, funkcje poznawcze, QoL)
Typ studiów
Zapisy (Oczekiwany)
Faza
- Faza 2
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Limburg
-
Maastricht, Limburg, Holandia, 6229HX
- Maastricht University Medical Center
-
-
Noord-Brabant
-
Heeze, Noord-Brabant, Holandia, 5591VE
- Epilepsiecentrum Kempenhaeghe
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Napady padaczkowe niedostatecznie kontrolowane lekami przeciwpadaczkowymi pierwszego lub drugiego wyboru z odpowiednim i stabilnym stężeniem leków przeciwdrgawkowych w surowicy
- Akceptowalna regulacja napadów, ale nie do zniesienia działania niepożądane przy odpowiednich i stabilnych stężeniach leków przeciwdrgawkowych w surowicy
- Nie kwalifikuje się do operacji epilepsji
- Wiek od 4 do 18 lat
- Świadoma zgoda
Kryteria wyłączenia:
- Dowody na postępujące uszkodzenie mózgu, chorobę zwyrodnieniową, nowotwór złośliwy lub nowotwór złośliwy w ciągu ostatnich 5 lat
- Niestabilna choroba medyczna (tj. sercowo-naczyniowe, wątrobowe, nerkowe, mięśniowo-szkieletowe, żołądkowo-jelitowe, metaboliczne, hormonalne) w ciągu ostatnich 2 lat
- Udokumentowana historia z uogólnionym stanem padaczkowym w ciągu ostatnich trzech miesięcy
- Wysokie ryzyko powikłań (obturacyjna choroba układu oddechowego, zaburzenia żołądkowe, zaburzenia sercowe I)
- Historia nadużywania alkoholu lub narkotyków, zaburzeń psychicznych wymagających terapii elektrowstrząsami, przewlekłego stosowania głównych leków uspokajających (neuroleptyków, leków przeciwdepresyjnych lub inhibitorów MAO) w ciągu ostatnich 6 miesięcy
- Regularne leczenie lekami przeciwhistaminowymi, metoklopramidem lub związkami działającymi na OUN
- Leczenie eksperymentalnym lekiem w ciągu ostatnich 30 dni
- Pacjenci, którzy są schizofrenikami lub wykazują jakiekolwiek objawy psychotyczne
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Potroić
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Komparator placebo: aktywna grupa kontrolna
Aktywna grupa kontrolna jest stymulowana przez: Prąd wyjściowy 0,25 miliampera, Szerokość impulsu 0,1 milisekundy, Częstotliwość 1 Hz, Cykl pracy: 14 s włączony, 60 min wyłączony (cykl pracy <0,5%)
|
Grupa badana jest stymulowana następującymi parametrami: Prąd wyjściowy 0,25 miliampera (należy zwiększyć do maks.
1,75 miliampera), Szerokość impulsu 0,5 milisekundy, Częstotliwość 30 Hz, Cykl pracy: 30 s włączony, 5 min wyłączony (cykl pracy 10%).
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Grupa eksperymentalna
Grupa o wysokiej stymulacji jest stymulowana prądem wyjściowym 0,25 miliampera, szerokość impulsu 0,5 milisekundy, częstotliwość 30 Hz, cykl pracy: 30 s włączony, 5 min wyłączony. maksymalnie 1,75 mA).
|
Grupa badana jest stymulowana następującymi parametrami: Prąd wyjściowy 0,25 miliampera (należy zwiększyć do maks.
1,75 miliampera), Szerokość impulsu 0,5 milisekundy, Częstotliwość 30 Hz, Cykl pracy: 30 s włączony, 5 min wyłączony (cykl pracy 10%).
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
zmniejszenie częstości napadów o 50% lub więcej
Ramy czasowe: po 3 i 6 miesiącach
|
Częstość napadów mierzona jest za pomocą dzienników napadów
|
po 3 i 6 miesiącach
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Krzesło do nauki: A.P. Aldenkamp, Prof, Epilepsie centrum Kempenhaeghe
- Krzesło do nauki: EMJ Cornips, MD,, Maastricht University Medical Center
- Krzesło do nauki: J. Hulsman, PhD, Epilepsie centrum Kempenhaeghe
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- MEC 05-232 (PF 218)
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .