A VNS kölcsönhatásba lép a szerotonerg és az immunrendszerrel a kezelhetetlen epilepsziában szenvedő gyermekeknél?
A VNS kölcsönhatásba lép a szerotonerg és az immunrendszerrel a kezelhetetlen epilepsziában szenvedő gyermekeknél? Véletlenszerű klinikai vizsgálat.
Klinikai randomizált, kontrollált megfigyelővel vakított kiegészítő tervezés. Ezenkívül a vizsgálatnak lesz egy nem kontrollált nyomon követési szakasza is. A kezelhetetlen epilepsziában szenvedő, reszektív műtétre nem jogosult gyermekeket (4-18 éves korig) VNS-sel kezelik.
A tanulmány célja:
- A VNS tolerálhatóságának és hatékonyságának értékelése kezelhetetlen epilepsziában, valamint kognitív és viselkedési problémákkal küzdő gyermekeknél egy kontrollált vizsgálatban.
- A VNS immunrendszerre gyakorolt hatásának értékelése, amely viszont változásokhoz vezet a szerotonin metabolikus útvonalában
- A VNS terápiás hatásának összekapcsolása a szerotonin (5HT) metabolikus útvonalának változásaival.
Ezen túlmenően a kutatók remélik, hogy sikerül kimutatni az immun- és neurotranszmitter-funkció néhány markerét, amelyek lehetővé teszik számunkra, hogy előre jelezzük 1) a neuronális sejtvesztést a kognitív hanyatlással kapcsolatban 2) a VNS terápiás kezelésére adott választ.
Hipotézis:
A kutatók célja, hogy feltárják a kezelhetetlen epilepsziában szenvedő gyermekek kognitív morbiditásának neuronális korrelációit, és ezt összefüggésbe hozzák a morfológiai változásokkal, a biokémiai markerekkel és az epilepszia jellemzőivel.
A monociták/makrofágok „terhelt” gyulladáskeltő státuszának korrekciója a vagus ideg elektromos stimulálásával megelőzi/javítja a görcsrohamokat, valamint a viselkedési hangulati tüneteket refrakter epilepsziában szenvedő gyermekeknél, akiket a „gyulladást elősegítő monocita aláírás” jellemez.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Részletes leírás
Háttér-információ:
Az ismétlődő rohamok a gyulladást elősegítő citokinek növekedéséhez vezetnek a perifériás vérben. Kísérletileg kimutatták, hogy a gyulladásos citokinek aktiválása toxikus ágensek perifériás adagolásával betegséges viselkedést okoz. A gyulladást elősegítő citokinek megzavarják a szerotonin (triptofán) prekurzorának katabolizációját. A triptofán endogén NMDA receptor agonistává katabolizálódik. Az NMDA (egy serkentő neurotranszmitter) idegi károsodáshoz vezethet.
A vagus ideg (VN) fontos szerepet játszik a neurotranszmitter és az immunrendszer közötti kölcsönhatásban, amelyben a citokinek kulcsfontosságúak. A vagus ideg stimuláció (VNS) hatással van az agy különböző aminosavkészleteire. A VNS-re reagáló betegeknél szignifikánsan megnövekedett szerotonin metabolitok mennyisége a cerebrospinális folyadékban. A VNS a pro- és gyulladásgátló keringő citokinek jelentős perifériás növekedésével is összefügg. Tekintettel a szerotonerg rendszer összetettségére és az emberi agy több neurotranszmitter rendszerével való kölcsönhatására, nem meglepő, hogy a szerotonin szerepet játszik az érzelmi rendellenességek etiológiájában és lefolyásában. Várhatóan a szerotonin-immun út is szerepet játszik az epilepszia lefolyásában.
Vizsgálati populáció:
Gyermekek (4-18 éves korig), akik kezelhetetlen epilepsziában szenvednek, és nem jogosultak reszektív műtétre
Dizájnt tanulni:
Klinikai randomizált, kontrollált megfigyelővel vakított kiegészítő tervezés. Ezenkívül a vizsgálat nem kontrollált nyomon követéseként az aktív kontrollcsoport terápiás stimulációs paramétereket kap. Egy másodlagos elemzésben mindkét VNS-csoportot összehasonlítják a műtét előtti időszakkal (alapvonal)
Beavatkozás: VNS A generátort a szubkután szövet alá ültetik be a felső mellkasi régióban. Az elektródát a generátortól a nyakban lévő stimulációs helyre vezetik. A rendszer programozása számítógéppel történik. Az impulzusszélesség, a kimeneti áram, a jelfrekvencia és a stimulációs idő telemetrikusan programozható.
A vizsgálati csoportot a következő paraméterekkel stimulálják: Kimeneti áram 0,25 milliamper (max. 1,75 milliamper), impulzusszélesség 0,5 milliszekundum, frekvencia 30 Hz, működési ciklus: 30 mp be 5 perc kikapcsolva (kihasználtsági ciklus 10%).
Az aktív vezérlőcsoport a következőkkel stimulálva van: Kimeneti áram 0,25 milliamper, impulzusszélesség 0,1 milliszekundum, frekvencia 1 Hz, működési ciklus: 14 mp bekapcsolva 60 perc kikapcsolva (üzemi ciklus <0,5%)
Elsődleges végpont:
A rohamok gyakoriságának csökkenése legalább 50%-kal.
Fő változók:
Demográfiai adatok Epilepsziára vonatkozó specifikus adatok (Rohamok gyakorisága (napló), Gyógyszerkezelés) Biokémiai és neuro-immunológiai vizsgálatok a perifériás vérben és a CSF-ben (szerotonin metabolitok, noradrenalin, GABA, glutamát, pro- és gyulladásgátló citokinek).
Neuropszichológiai változók (hangulat, kogníció, életminőség)
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Várható)
Fázis
- 2. fázis
- 3. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Limburg
-
Maastricht, Limburg, Hollandia, 6229HX
- Maastricht University Medical Center
-
-
Noord-Brabant
-
Heeze, Noord-Brabant, Hollandia, 5591VE
- Epilepsiecentrum Kempenhaeghe
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- A görcsrohamok nem kontrollálhatók megfelelően az első vagy második választandó epilepszia elleni gyógyszerekkel, megfelelő és stabil szérum görcsoldó-koncentrációval
- Elfogadható rohamszabályozás, de elviselhetetlen mellékhatások megfelelő és stabil szérum görcsoldó koncentráció mellett
- Nem alkalmas epilepsziás műtétre
- Életkor 4 és 18 év között
- Tájékozott beleegyezés
Kizárási kritériumok:
- Progresszív agyi elváltozás, degeneratív rendellenesség, rosszindulatú daganat vagy rosszindulatú daganat az elmúlt 5 évben
- Instabil egészségügyi betegség (pl. szív- és érrendszeri, máj-, vese-, mozgásszervi, gasztrointesztinális, metabolikus, endokrin) az elmúlt 2 évben
- Dokumentált anamnézisben generalizált status epilepticus az elmúlt három hónapban
- A szövődmények magas kockázata (obstruktív légúti megbetegedések, gyomorpanaszok, szív I. rendellenességek)
- Alkohollal vagy kábítószerrel való visszaélés, elektrokonvulzív terápiát igénylő pszichiátriai rendellenesség, főbb nyugtatók (neuroleptikumok, antidepresszánsok vagy MAO-gátlók) krónikus alkalmazása az elmúlt 6 hónapban
- Rendszeres kezelés antihisztaminokkal, metoklopramiddal vagy központi idegrendszerre ható vegyületekkel
- Kezelés kísérleti gyógyszerrel az elmúlt 30 napban
- Olyan alanyok, akik skizofrén betegek vagy pszichotikus tüneteket mutattak
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Hármas
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Placebo Comparator: aktív kontrollcsoport
Az aktív vezérlőcsoport a következőkkel stimulálva van: Kimeneti áram 0,25 milliamper, impulzusszélesség 0,1 milliszekundum, frekvencia 1 Hz, működési ciklus: 14 mp bekapcsolva 60 perc kikapcsolva (üzemi ciklus <0,5%)
|
A vizsgálati csoportot a következő paraméterekkel stimulálják: Kimeneti áram 0,25 milliamper (max.
1,75 milliamper), impulzusszélesség 0,5 milliszekundum, frekvencia 30 Hz, működési ciklus: 30 mp be 5 perc kikapcsolva (kihasználtsági ciklus 10%).
Más nevek:
|
|
Kísérleti: kezelési csoport
A nagy stimulációjú csoportot 0,25 milliamperes kimeneti árammal stimulálják, impulzusszélesség 0,5 milliszekundum, frekvencia 30 Hz, munkaciklus: 30 mp be 5 perc kikapcsolva a kezelt csoportban az áramot kéthetes időközönként fokozatosan növelték a maximálisan elviselhető kimeneti áramerősségig ( maximum 1,75 mA).
|
A vizsgálati csoportot a következő paraméterekkel stimulálják: Kimeneti áram 0,25 milliamper (max.
1,75 milliamper), impulzusszélesség 0,5 milliszekundum, frekvencia 30 Hz, működési ciklus: 30 mp be 5 perc kikapcsolva (kihasználtsági ciklus 10%).
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
a rohamok gyakorisága legalább 50%-kal csökken
Időkeret: 3 és 6 hónap után
|
A rohamok gyakoriságát rohamnaplók segítségével mérik
|
3 és 6 hónap után
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Tanulmányi szék: A.P. Aldenkamp, Prof, Epilepsie centrum Kempenhaeghe
- Tanulmányi szék: EMJ Cornips, MD,, Maastricht University Medical Center
- Tanulmányi szék: J. Hulsman, PhD, Epilepsie centrum Kempenhaeghe
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Várható)
A tanulmány befejezése (Várható)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- MEC 05-232 (PF 218)
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .