O VNS interage com o sistema serotoninérgico e imunológico em crianças com epilepsia intratável?

Informações básicas:

Crises repetitivas levam a um aumento de citocinas pró-inflamatórias no sangue periférico. Experimentalmente, foi demonstrado que a ativação de citocinas inflamatórias pela administração periférica de agentes tóxicos causa comportamento doentio. As citocinas pró-inflamatórias interferem na catabolização de um precursor da serotonina (triptofano). O triptofano é catabolizado a um agonista endógeno do receptor NMDA. NMDA (um neurotransmissor excitatório) pode levar a danos neuronais.

O Nervo Vago (VN) desempenha um papel importante na interação entre o neurotransmissor e o sistema imunológico no qual as citocinas são cruciais. A estimulação do nervo vago (VNS) tem um efeito sobre vários pools de aminoácidos no cérebro. Os pacientes que respondem ao VNS apresentam metabólitos de serotonina significativamente aumentados em seu líquido cefalorraquidiano. A VNS também está associada a aumentos periféricos acentuados de citocinas circulantes pró e anti-inflamatórias. Dada a complexidade do sistema serotoninérgico e sua interação com múltiplos sistemas de neurotransmissores no cérebro humano, não é surpreendente descobrir que a serotonina desempenha um papel na etiologia e no curso dos distúrbios afetivos. É de se esperar que a via imune à serotonina também desempenhe um papel no curso da epilepsia.

População do estudo:

Crianças (de 4 a 18 anos) com epilepsia intratável e não elegíveis para cirurgia de ressecção

Design de estudo:

Projeto de add-on clínico randomizado controlado por observador cego. Adicionalmente, e como seguimento não controlado do estudo, o grupo controle ativo receberá parâmetros de estimulação terapêutica. Em uma análise secundária, ambos os grupos VNS serão comparados com o período pré-cirúrgico (basal)

Intervenção: VNS O gerador é implantado abaixo do tecido subcutâneo na região superior do tórax. O eletrodo é tunelado do gerador para o local de estimulação no pescoço. O sistema é programado com um computador. A largura do pulso, a corrente de saída, a frequência do sinal e o tempo de estimulação são programados telemetricamente.

O grupo de estudo é estimulado com os seguintes parâmetros: Corrente de saída 0,25 miliamperes (a aumentar até no máx. 1,75 miliamperes), Largura de pulso 0,5 milissegundos, Frequência 30 Hz, Ciclo de trabalho: 30 segundos ligado 5 minutos desligado (ciclo de trabalho 10%).

O grupo de controle ativo é estimulado com: Corrente de saída 0,25 miliampere, Largura de pulso 0,1 milissegundos, Frequência 1 Hz, Ciclo de trabalho: 14 segundos ligado 60 minutos desligado (ciclo de trabalho <0,5%)

Ponto final primário:

Redução da frequência de convulsões de 50% ou mais.

Principais variáveis:

Dados demográficos Dados específicos da epilepsia (frequência de convulsões (diário), medicação) Avaliações bioquímicas e neuroimunológicas no sangue periférico e no LCR (metabólitos da serotonina, noradrenalina, GABA, glutamato, citocinas pró e anti-inflamatórias).

Variáveis ​​neuropsicológicas (humor, cognição, qualidade de vida)