VNS 是否与顽固性癫痫患儿的血清素能和免疫系统相互作用？

背景资料：

反复发作导致外周血中促炎细胞因子增加。 实验表明，通过外周给药有毒物质激活炎性细胞因子会导致疾病行为。 促炎细胞因子干扰血清素前体（色氨酸）的分解代谢。 色氨酸分解代谢为内源性 NMDA 受体激动剂。 NMDA（一种兴奋性神经递质）可导致神经元损伤。

迷走神经 (VN) 在神经递质和免疫系统之间的相互作用中起着重要作用，其中细胞因子至关重要。 迷走神经刺激 (VNS) 对大脑中的各种氨基酸库有影响。 对 VNS 有反应的患者脑脊液中血清素代谢物显着增加。 VNS 还与促炎和抗炎循环细胞因子的显着增加有关。 鉴于 5-羟色胺能系统的复杂性及其与人脑中多种神经递质系统的相互作用，发现 5-羟色胺在情感障碍的病因学和病程中发挥作用也就不足为奇了。 预计血清素免疫途径也在癫痫病程中发挥作用。

研究人群：

患有顽固性癫痫且不符合切除手术条件的儿童（4-18 岁）

学习规划：

临床随机对照观察者设盲附加设计。 此外，作为研究的非对照随访，主动控制组将接受治疗性刺激参数。 在二次分析中，两个 VNS 组都将与术前时期（基线）进行比较

干预：VNS 发生器植入上胸部区域的皮下组织下方。 电极通过隧道从发生器到达颈部的刺激部位。 该系统是用计算机编程的。 脉冲宽度、输出电流、信号频率和刺激时间都是遥测编程的。

研究组使用以下参数进行刺激：输出电流 0.25 毫安（逐渐上升至最大值。 1.75 毫安），脉冲宽度 0.5 毫秒，频率 30 赫兹，占空比：30 秒开启 5 分钟关闭（占空比 10%）。

主动控制组受到以下刺激：输出电流 0.25 毫安，脉冲宽度 0.1 毫秒，频率 1 Hz，占空比：14 秒开启 60 分钟关闭（占空比 <0.5%）

主要终点：

癫痫发作频率降低 50% 或更多。

主要变量：

人口统计学 癫痫特定数据（癫痫发作频率（日记）、药物治疗） 外周血和脑脊液（血清素代谢物、去甲肾上腺素、GABA、谷氨酸、促炎和抗炎细胞因子）中的生化和神经免疫学评估。

神经心理学变量（情绪、认知、生活质量）