Onko VNS vuorovaikutuksessa serotonergisen ja immuunijärjestelmän kanssa lapsilla, joilla on vaikea epilepsia?
Onko VNS vuorovaikutuksessa serotonergisen ja immuunijärjestelmän kanssa lapsilla, joilla on vaikea epilepsia? Satunnaistettu kliininen tutkimus.
Kliininen satunnaistettu, kontrolloitu tarkkailijasokkoutettu lisäsuunnittelu. Lisäksi tutkimuksessa on kontrolloimaton seurantavaihe. Lapset (4–18-vuotiaat), joilla on vaikeahoitoinen epilepsia ja jotka eivät ole kelvollisia resektiiviseen leikkaukseen, hoidetaan VNS:llä.
Tutkimuksen tavoite:
- Arvioida VNS:n siedettävyyttä ja tehokkuutta lapsilla, joilla on vaikea epilepsia ja kognitiivisia ja käyttäytymisongelmia kontrolloidussa tutkimuksessa.
- Arvioida VNS:n vaikutusta immuunijärjestelmään, mikä puolestaan johtaa muutoksiin serotoniinin aineenvaihduntareitissä
- VNS:n terapeuttisen vaikutuksen yhdistäminen serotoniinin (5HT) aineenvaihduntareitin muutoksiin.
Lisäksi tutkijat toivovat voivansa havaita joitain immuuni- ja välittäjäainetoiminnan markkereita, joiden avulla voimme ennustaa 1) hermosolujen häviämisen suhteessa kognitiiviseen heikkenemiseen 2) vasteen VNS:n terapeuttiseen hoitoon.
Hypoteesi:
Tutkijat pyrkivät tutkimaan hermosolujen korrelaatioita kognitiiviseen sairastumiseen lapsilla, joilla on vaikea epilepsia, ja yhdistää tämän morfologisiin muutoksiin, biokemiallisiin markkereihin ja epilepsian ominaisuuksiin.
Monosyyttien/makrofagien "stressoituneen" tulehdusta edistävän tilan korjaaminen vagushermon sähköisellä stimulaatiolla ehkäisee/parantaa kohtauksia sekä käyttäytymismielialaoireita lapsilla, joilla on refraktaarinen epilepsia, jolle on tunnusomaista "inflammatorinen monosyyttitunnus".
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Taustatieto:
Toistuvat kohtaukset johtavat tulehdusta edistävien sytokiinien lisääntymiseen perifeerisessä veressä. Kokeellisesti on osoitettu, että tulehduksellisten sytokiinien aktivoituminen myrkyllisten aineiden perifeerisellä antamisella aiheuttaa sairaskäyttäytymistä. Pro-inflammatoriset sytokiinit häiritsevät serotoniinin esiasteen (tryptofaanin) kataboliaa. Tryptofaani katabolisoituu endogeeniseksi NMDA-reseptoriagonistiksi. NMDA (kiihottava välittäjäaine) voi johtaa hermosolujen vaurioitumiseen.
Vagus-hermolla (VN) on tärkeä rooli välittäjäaineen ja immuunijärjestelmän välisessä vuorovaikutuksessa, jossa sytokiinit ovat ratkaisevia. Vagus-hermostimulaatiolla (VNS) on vaikutusta aivojen erilaisiin aminohappopooliin. Potilailla, jotka reagoivat VNS:ään, serotoniinin metaboliitit lisääntyvät merkittävästi aivo-selkäydinnesteessään. VNS liittyy myös verenkierrossa olevien pro- ja anti-inflammatoristen sytokiinien huomattavaan perifeeriseen lisääntymiseen. Kun otetaan huomioon serotonergisen järjestelmän monimutkaisuus ja sen vuorovaikutus monien välittäjäainejärjestelmien kanssa ihmisen aivoissa, ei ole yllättävää huomata, että serotoniinilla on rooli mielialahäiriöiden etiologiassa ja kulussa. On odotettavissa, että serotoniini-immuunireitillä on myös rooli epilepsian kulussa.
Tutkimuspopulaatio:
Lapset (4-18-vuotiaat), joilla on vaikeasti hoidettava epilepsia ja jotka eivät ole oikeutettuja resektiiviseen leikkaukseen
Opintojen suunnittelu:
Kliininen satunnaistettu, kontrolloitu tarkkailijasokkoutettu lisäsuunnittelu. Lisäksi, ja tutkimuksen kontrolloimattomana seurantana, aktiivinen kontrolliryhmä saa terapeuttisia stimulaatioparametreja. Toissijaisessa analyysissä molempia VNS-ryhmiä verrataan leikkausta edeltävään ajanjaksoon (perustilanne)
Interventio: VNS Generaattori istutetaan ihonalaisen kudoksen alle rintakehän yläosassa. Elektrodi tunneloidaan generaattorista stimulaatiokohtaan kaulassa. Järjestelmä ohjelmoidaan tietokoneella. Pulssin leveys, lähtövirta, signaalin taajuus ja stimulaatioaika ohjelmoidaan telemetrisesti.
Tutkimusryhmää stimuloidaan seuraavilla parametreilla: Lähtövirta 0,25 milliampeeria (kiinnitetään max. 1,75 milliampeeria), pulssin leveys 0,5 millisekuntia, taajuus 30 Hz, käyttöjakso: 30 sekuntia päällä 5 minuuttia pois päältä (käyttösuhde 10 %).
Aktiivista kontrolliryhmää stimuloidaan: Lähtövirralla 0,25 milliampeeria, pulssin leveydellä 0,1 millisekuntia, taajuudella 1 Hz, käyttöjaksolla: 14 s päällä 60 min pois päältä (käyttösuhde <0,5 %)
Ensisijainen päätepiste:
Kohtaustiheyden väheneminen 50 % tai enemmän.
Päämuuttujat:
Demografiset tiedot Epilepsiakohtaiset tiedot (Kouristuskohtausten esiintymistiheys (päiväkirja), lääkitys) Biokemialliset ja neuroimmunologiset arviot perifeerisestä verestä ja CSF:stä (serotoniinin metaboliitit, noradrenaliini, GABA, glutamaatti, pro- ja anti-inflammatoriset sytokiinit).
Neuropsykologiset muuttujat (mieliala, kognitio, QoL)
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Limburg
-
Maastricht, Limburg, Alankomaat, 6229HX
- Maastricht University Medical Center
-
-
Noord-Brabant
-
Heeze, Noord-Brabant, Alankomaat, 5591VE
- Epilepsiecentrum Kempenhaeghe
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Kohtaukset, joita ei saada riittävästi hallintaan ensimmäisen tai toisen valinnan epilepsialääkkeillä, joilla on riittävät ja vakaat seerumin antikonvulsanttipitoisuudet
- Hyväksyttävä kohtausten säätely, mutta sietämättömiä sivuvaikutuksia riittävillä ja vakailla seerumin antikonvulsanttipitoisuuksilla
- Ei kelpaa epilepsialeikkaukseen
- Ikä 4-18 vuotta
- Tietoinen suostumus
Poissulkemiskriteerit:
- Todisteet etenevästä aivovauriosta, rappeuttavasta häiriöstä, pahanlaatuisesta kasvaimesta tai pahanlaatuisesta kasvaimista viimeisten 5 vuoden aikana
- Epävakaa lääketieteellinen sairaus (esim. sydän- ja verisuoni-, maksa-, munuais-, tuki- ja liikuntaelimistön, maha-suolikanavan, aineenvaihdunnan, endokriininen) viimeisten 2 vuoden aikana
- Dokumentoitu historia, jossa on yleistynyt epilepticus viimeisen kolmen kuukauden aikana
- Suuret komplikaatioiden riskit (obstruktiivinen hengitystiesairaus, mahalaukun häiriöt, sydämen I häiriöt)
- Alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö, psyykkinen häiriö, joka vaatii sähköhoitoa, krooninen tärkeiden rauhoittavien lääkkeiden (neuroleptien, masennuslääkkeiden tai MAO-estäjien) käyttö viimeisen 6 kuukauden aikana
- Säännöllinen hoito antihistamiineilla, metoklopramidilla tai keskushermostoa vaikuttavilla yhdisteillä
- Hoito kokeellisella lääkkeellä viimeisten 30 päivän aikana
- Koehenkilöt, jotka ovat skitsofreenisia tai joilla on ollut psykoottisia oireita
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Placebo Comparator: aktiivinen kontrolliryhmä
Aktiivista kontrolliryhmää stimuloidaan: Lähtövirralla 0,25 milliampeeria, pulssin leveydellä 0,1 millisekuntia, taajuudella 1 Hz, käyttöjaksolla: 14 s päällä 60 min pois päältä (käyttösuhde <0,5 %)
|
Laite: Vagus-hermostimulaattori: Neurokyberneettinen proteesi NCP, Cyberonics Inc., Webster, TX, USA
Tutkimusryhmää stimuloidaan seuraavilla parametreilla: Lähtövirta 0,25 milliampeeria (kiinnitetään max.
1,75 milliampeeria), pulssin leveys 0,5 millisekuntia, taajuus 30 Hz, käyttöjakso: 30 sekuntia päällä 5 minuuttia pois päältä (käyttösuhde 10 %).
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: hoitoryhmä
Korkeastimulaatioryhmää stimuloidaan ulostulovirralla 0,25 milliampeeria, pulssin leveydellä 0,5 millisekuntia, taajuudella 30 Hz, toimintajaksolla: 30 s päällä 5 min pois hoitoryhmässä virtaa nostettiin asteittain kahden viikon välein maksimaaliseen siedettyyn lähtövirtaan ( enintään 1,75 mA).
|
Laite: Vagus-hermostimulaattori: Neurokyberneettinen proteesi NCP, Cyberonics Inc., Webster, TX, USA
Tutkimusryhmää stimuloidaan seuraavilla parametreilla: Lähtövirta 0,25 milliampeeria (kiinnitetään max.
1,75 milliampeeria), pulssin leveys 0,5 millisekuntia, taajuus 30 Hz, käyttöjakso: 30 sekuntia päällä 5 minuuttia pois päältä (käyttösuhde 10 %).
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
kohtaustiheyden väheneminen 50 % tai enemmän
Aikaikkuna: 3 ja 6 kuukauden jälkeen
|
Kohtausten esiintymistiheyttä mitataan käyttämällä kohtauspäiväkirjoja
|
3 ja 6 kuukauden jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: A.P. Aldenkamp, Prof, Epilepsie centrum Kempenhaeghe
- Opintojen puheenjohtaja: EMJ Cornips, MD,, Maastricht University Medical Center
- Opintojen puheenjohtaja: J. Hulsman, PhD, Epilepsie centrum Kempenhaeghe
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- MEC 05-232 (PF 218)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .