간기능 장애 대상자와 정상 간기능 대상자에서 Midostaurin의 약동학 및 안전성 원문보기 KCI 원문보기 인용
2021년 5월 8일 업데이트: Novartis Pharmaceuticals
간 기능이 손상된 피험자와 정상 간 기능을 가진 피험자에서 미도스타우린의 약동학 및 안전성을 평가하기 위한 공개 라벨, 병렬 그룹, 제1상 연구.
이 국제 연구의 목적은 미도스타우린의 약동학 및 안전성에 대한 정상 간 기능(Child-Pugh 분류)과 비교하여 다양한 간 기능 장애 정도의 영향을 평가하는 것이었습니다.
연구 개요
상세 설명
Midostaurin은 혈액학적 및 비혈액학적 악성 종양 환자의 치료를 위해 개발되었습니다. 그러나 질병 합병증 및 다양한 병용 약물로 인해 표적 환자 집단에서 간 장애 연구를 수행하기가 어려웠습니다.
미도스타우린의 대사 및 제거는 주로 간에서 발생합니다. 간 기능 장애가 있는 환자는 미도스타우린의 제거 또는 대사가 감소하여 전신 노출 또는 독성이 증가할 위험이 더 높을 수 있으므로 간 기능 장애가 미도스타우린 PK에 미치는 영향을 이해하는 것이 중요합니다.
미도스타우린에 노출된 900명 이상의 피험자에 대한 누적 안전성 데이터는 환자와 건강한 피험자 모두에서 약물에 대한 내약성이 양호했기 때문에 다양한 정도의 간 장애가 있는 피험자에서 미도스타우린을 연구하는 것이 적절하고 타당하다는 것을 보여주었습니다.
중증 간장애 피험자 등록이 어렵기 때문에 미도스타우린의 약동학 및 안전성에 대한 중간 결과를 얻기 위해 모든 경증 및 중등도 간장애 피험자와 각 대조군 피험자가 시험을 완료한 후 중간 분석을 수행하였다. 경증 및 중등도 간장애 환자에서. 프로토콜은 2018년 4월에 개정되어 중증 간 장애 그룹 등록에 더 적합한 포함/제외 기준을 만들었습니다. 최종 연구 분석은 모든 중증 간 장애 피험자와 일치하는 대조군이 연구를 완료했을 때 수행되었습니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
43
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Berlin, 독일, 14050
- Novartis Investigative Site
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Frankfurt, 독일, 60590
- Novartis Investigative Site
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Napoca
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Cluj, Napoca, 루마니아, 400006
- Novartis Investigative Site
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LTU
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Kaunas, LTU, 리투아니아, LT 50161
- Novartis Investigative Site
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Texas
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San Antonio, Texas, 미국, 78215
- American Research Corporation Inc
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Bruxelles, 벨기에, 1200
- Novartis Investigative Site
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Sofia, 불가리아, 1618
- Novartis Investigative Site
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인, OLDER_ADULT)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
예
연구 대상 성별
모두
설명
주요 포함 기준:
- 18-70세의 성인 남성 또는 여성 피험자
- 치료 시작 전 모든 여성에 대한 음성 혈청 베타-hCG 임신 테스트
- 정상적인 활력 징후, 체중, BMI 및 실험실 테스트 결과
- 식이, 수분 및 생활 방식 제한을 기꺼이 준수합니다.
- 연구자와 원활하게 의사소통할 수 있고 연구 요구 사항을 준수할 수 있습니다.
간 장애 피험자에 대한 추가 포함 기준
- 간 장애와 일치하는 신체적 징후
- 간장애 정도와 일치하는 CPC 점수
- 혈청 크레아티닌 <=2xULN
- ANC >1000세포/mm3, 헤마글로빈 >9g/dL, 혈소판 수 > 50,000/mm3(그룹 2-3만 해당)
주요 제외 기준:
- 연구 참여를 위태롭게 할 수 있는 중요한 신경학적 또는 정신 장애.
- 병력: 항 경련제 치료가 필요한 발작; 불안정한 COPD; 연구 시작 3주 전 위장관 또는 직장 출혈; 12개월 이내의 심근경색; 불안정하거나 잘 조절되지 않는 협심증 또는 기타 임상적으로 중요한 심장 질환; 임상적으로 유의미한 요폐색 또는 배뇨 곤란; 임상적으로 유의한 ECG 이상 또는 긴 QT 간격 증후군; 췌장 손상 또는 췌장염
- 동시 중증/통제되지 않는 의학적 상태
- 투약 전 2주 이내의 중대한 질병 또는 투약 전 4주 이내의 입원
- 약물의 흡수, 분포, 대사 또는 배설에 중대한 영향을 미칠 수 있는 모든 외과적 또는 의학적 상태
- 스크리닝 시 임상적으로 유의한 ECG 이상
- 500ng/mL 이상의 코티닌 수치(그룹 1-3) 또는 투약 전 1주일 동안 및 병원 격리 기간 동안 하루 10개비에 해당하는 담배 또는 니코틴 제품(그룹 4 및 5)을 제한할 의향이 없는 흡연자
- 투약 전 또는 연구 동안 3일 이내(그룹 1-3) 또는 2일 이내(그룹 4 및 5) 알코올 소비.
- 투약 전 14일 이내 또는 연구 기간 동안 CYP3A4/5 또는 P-gp 유도 또는 억제 약물 투여
- 미도스타우린을 복용하는 동안 그리고 약물에 마지막으로 노출된 후 최소 3개월 동안 성교 중에 콘돔을 사용하지 않는 성적으로 활동적인 남성.
- 2주 이내에 처방약을 사용하거나 투약 전 72시간 이내에 일반의약품을 사용하는 경우
- 투약 전 72시간 이내에 자몽, 자몽 주스, 세비야 오렌지, 시작 과일/주스 섭취
건강한 대조군에 대한 추가 제외 기준
- 간 질환 또는 간 손상의 임상적 증거
- 양성 HBsAg 또는 Hep C 검사 결과
간장애 대상자에 대한 추가 제외 기준
- >=G3 간성 뇌병증의 증상 또는 병력; 외과문맥전신션트
- PTT >2.5xULN; INR >3; 총 빌리루빈 >6mg/dL
- 연구 시작 전 4주 이내에 진행성 간 질환의 증거
- 중증 >=G3 복수의 임상적 증거(그룹 2 및 3)
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 기초_과학
- 할당: NON_RANDOMIZED
- 중재 모델: 평행한
- 마스킹: 없음
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 정상적인 간 기능 - 그룹 1
그룹 2 및 3에 대한 일치된 대조군 - 경증 및 중등도 간 기능 그룹의 피험자와 연령, 체중, BMI 및 성별에 대해 일치된 건강한 지원자.
피험자는 1-6일 동안 미도스타우린 50mg b.i.d, 7일째 50mg o.d로 치료받게 됩니다.
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미도스타우린 25mg 연질 젤라틴 캡슐(2캡슐).
미도스타우린 캡슐은 1일부터 6일까지 아침(오전 8-10시 사이)과 저녁(12시간 휴식 후)에 비탄산수 240mL와 함께 경구 투여됩니다.
7일째에는 미도스타우린을 아침에만 투여합니다(오전 8-10시 사이).
다른 이름들:
미도스타우린 25mg 연질 젤라틴 캡슐(2캡슐).
미도스타우린 캡슐은 1일째 아침(오전 8-10시 사이)에 비탄산수 240mL와 함께 경구 투여됩니다.
다른 이름들:
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실험적: 경증 간 장애 - 그룹 2
경미한 간 기능 장애 피험자 - Child Pugh A 분류 점수 5-6.
피험자는 1-6일 동안 미도스타우린 50mg b.i.d, 7일째 50mg o.d로 치료받게 됩니다.
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미도스타우린 25mg 연질 젤라틴 캡슐(2캡슐).
미도스타우린 캡슐은 1일부터 6일까지 아침(오전 8-10시 사이)과 저녁(12시간 휴식 후)에 비탄산수 240mL와 함께 경구 투여됩니다.
7일째에는 미도스타우린을 아침에만 투여합니다(오전 8-10시 사이).
다른 이름들:
미도스타우린 25mg 연질 젤라틴 캡슐(2캡슐).
미도스타우린 캡슐은 1일째 아침(오전 8-10시 사이)에 비탄산수 240mL와 함께 경구 투여됩니다.
다른 이름들:
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실험적: 중등도 간 장애 - 그룹 3
중간 정도의 간 기능을 가진 피험자 - Child Pugh B 분류 점수 7-9.
피험자는 1-6일 동안 미도스타우린 50mg b.i.d, 7일째 50mg o.d로 치료받게 됩니다.
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미도스타우린 25mg 연질 젤라틴 캡슐(2캡슐).
미도스타우린 캡슐은 1일부터 6일까지 아침(오전 8-10시 사이)과 저녁(12시간 휴식 후)에 비탄산수 240mL와 함께 경구 투여됩니다.
7일째에는 미도스타우린을 아침에만 투여합니다(오전 8-10시 사이).
다른 이름들:
미도스타우린 25mg 연질 젤라틴 캡슐(2캡슐).
미도스타우린 캡슐은 1일째 아침(오전 8-10시 사이)에 비탄산수 240mL와 함께 경구 투여됩니다.
다른 이름들:
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실험적: 중증 간 장애 - 그룹 4
중증 간 장애 기능을 가진 피험자 - Child Pugh C 분류 점수 10-15.
피험자는 1일차에 50mg의 미도스타우린 단일 용량으로 치료받게 됩니다.
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미도스타우린 25mg 연질 젤라틴 캡슐(2캡슐).
미도스타우린 캡슐은 1일부터 6일까지 아침(오전 8-10시 사이)과 저녁(12시간 휴식 후)에 비탄산수 240mL와 함께 경구 투여됩니다.
7일째에는 미도스타우린을 아침에만 투여합니다(오전 8-10시 사이).
다른 이름들:
미도스타우린 25mg 연질 젤라틴 캡슐(2캡슐).
미도스타우린 캡슐은 1일째 아침(오전 8-10시 사이)에 비탄산수 240mL와 함께 경구 투여됩니다.
다른 이름들:
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실험적: 정상적인 간 기능 - 그룹 5
그룹 4에 대한 일치 대조군 - 중증 간 기능 그룹의 피험자에게 연령, 체중, BMI 및 성별에 대해 일치된 건강한 지원자.
피험자는 1일차에 50mg의 미도스타우린 단일 용량으로 치료받게 됩니다.
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미도스타우린 25mg 연질 젤라틴 캡슐(2캡슐).
미도스타우린 캡슐은 1일부터 6일까지 아침(오전 8-10시 사이)과 저녁(12시간 휴식 후)에 비탄산수 240mL와 함께 경구 투여됩니다.
7일째에는 미도스타우린을 아침에만 투여합니다(오전 8-10시 사이).
다른 이름들:
미도스타우린 25mg 연질 젤라틴 캡슐(2캡슐).
미도스타우린 캡슐은 1일째 아침(오전 8-10시 사이)에 비탄산수 240mL와 함께 경구 투여됩니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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미도스타우린 및 그 대사체, CGP52421 및 CGP62221에 대한 피크 혈장 농도(Cmax)
기간: 1일차부터 7일차까지 서로 다른 시점에서
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Child Pugh A가 있는 피험자에서 Child Pugh B(및 일치하는 건강한 지원자) Cmax는 1일과 7일에 측정됩니다. Child Pugh C가 있는 대상(및 일치하는 건강한 지원자)에서 Cmax는 1일에 측정됩니다.
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1일차부터 7일차까지 서로 다른 시점에서
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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치료 긴급 부작용(AE)의 발생률
기간: 연구 기간 동안 및 28일 추적 기간까지
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간 장애가 있는 피험자(및 일치하는 건강한 지원자)에서 치료로 인한 이상 반응의 수로 측정한 미도스타우린의 안전성 및 내약성
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연구 기간 동안 및 28일 추적 기간까지
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간장애 집단에서 미도스타우린에 의한 CYP3A4 유도
기간: 3일차부터 11일차까지 서로 다른 시점에서
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CYP3A4 유도는 다중 투약 Child Pugh A 및 Child Pugh B 피험자와 일치하는 건강한 지원자에게 적용 가능한 내인성 바이오마커(6beta-hydroxycortisol 대 cortisol 비율)를 평가하여 측정됩니다.
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3일차부터 11일차까지 서로 다른 시점에서
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미도스타우린과 그 대사산물의 단백질 결합(유리 분획)
기간: 1일차 및 7일차
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미도스타우린의 유리 분획 및 그의 대사물인 CGP62221 및 CGP52421은 1일(그룹 4 및 5) 및 7일(그룹 1-3)에 마지막 투여 후 3시간 후에 혈장 샘플에서 결합되지 않은 농도를 측정함으로써 평가될 것입니다.
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1일차 및 7일차
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미도스타우린의 겉보기 분포 용적(Vz/F)
기간: 1일차 및 7일차
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Child Pugh A와 Child Pugh B가 있는 피험자(및 일치하는 건강한 지원자)의 경우 분배량을 7일에 측정합니다. Child Pugh C가 있는 피험자(및 건강한 지원자)의 경우 분배량을 1일에 측정합니다.
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1일차 및 7일차
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미도스타우린의 약물(CL/F)의 전신 겉보기 청소율
기간: 1일차 및 7일차
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Child Pugh A와 Child Pugh B가 있는 피험자(및 일치하는 건강한 지원자)의 경우 총 신체 청소율이 7일에 측정됩니다. Child Pugh C가 있는 피험자(및 건강한 지원자)의 경우 총 신체 청소율이 1일에 측정됩니다.
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1일차 및 7일차
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미도스타우린 및 그 대사체, CGP52421 및 CGP62221의 제거 반감기(t½)
기간: 1일차 및 7일차
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Child Pugh A와 Child Pugh B가 있는 피험자(및 일치하는 건강한 지원자)의 소실 반감기는 7일에 측정됩니다. Child Pugh C가 있는 피험자(및 건강한 지원자)의 소실 반감기는 1일에 측정됩니다.
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1일차 및 7일차
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미도스타우린 및 그 대사체, CGP52421 및 CGP62221의 최대 혈장 농도까지의 시간(tmax)
기간: 1일차 및 7일차
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Child Pugh A와 Child Pugh B가 있는 피험자(및 일치하는 건강한 지원자)의 경우 tmax가 1일과 7일에 측정됩니다. Child Pugh C가 있는 피험자(및 건강한 지원자)의 경우 tmax가 1일에 측정됩니다.
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1일차 및 7일차
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미도스타우린 및 그 대사체, CGP52421 및 CGP62221에 대한 혈장 농도 대 시간 곡선(AUC) 아래 면적
기간: 1일차 및 7일차
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Child Pugh A와 Child Pugh B가 있는 피험자(및 일치하는 건강한 지원자)에서 AUC는 1일과 7일에 측정됩니다. Child Pugh C가 있는 피험자(및 건강한 지원자)에서 AUC는 1일에 측정됩니다.
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1일차 및 7일차
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2011년 3월 7일
기본 완료 (실제)
2020년 4월 13일
연구 완료 (실제)
2020년 5월 9일
연구 등록 날짜
최초 제출
2011년 7월 12일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2011년 9월 6일
처음 게시됨 (추정)
2011년 9월 7일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2021년 5월 12일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2021년 5월 8일
마지막으로 확인됨
2021년 5월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- CPKC412A2116
- 2010-020694-16 (EUDRACT_NUMBER)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .