PK a bezpečnost midostaurinu u jedinců s poruchou jaterních funkcí a u jedinců s normální jaterní funkcí
8. května 2021 aktualizováno: Novartis Pharmaceuticals
Otevřená, paralelní skupinová studie fáze I k posouzení farmakokinetiky a bezpečnosti midostaurinu u subjektů s narušenou jaterní funkcí au subjektů s normální jaterní funkcí.
Účelem této mezinárodní studie bylo posoudit vliv různého stupně zhoršené funkce jater ve srovnání s normální funkcí jater (klasifikace Child-Pugh) na farmakokinetiku a bezpečnost midostaurinu.
Přehled studie
Detailní popis
Midostaurin byl vyvinut pro léčbu pacientů s hematologickými a nehematologickými malignitami. Komplikace onemocnění a různé souběžné medikace však znesnadnily provedení studie poškození jater u cílové populace pacientů.
Metabolismus a eliminace midostaurinu probíhá převážně v játrech. Pacienti s poruchou funkce jater mohou mít vyšší riziko snížené eliminace nebo metabolismu midostaurinu, což může vést ke zvýšené systémové expozici nebo toxicitě, a proto je důležité porozumět dopadu zhoršené funkce jater na PK midostaurinu.
Kumulativní údaje o bezpečnosti od více než 900 subjektů vystavených midostaurinu ukázaly, že lék byl dobře tolerován pacienty a zdravými subjekty, a proto bylo vhodné a oprávněné studovat midostaurin u subjektů s různým stupněm poškození jater.
Vzhledem k obtížnosti zařazování subjektů s těžkou poruchou funkce jater byla provedena předběžná analýza, když všichni pacienti s mírnou a středně těžkou poruchou funkce jater a příslušné kontrolní subjekty dokončili studii, aby se získaly prozatímní výsledky o farmakokinetice a bezpečnosti midostaurinu u pacientů s mírnou a středně těžkou poruchou funkce jater. Protokol byl změněn v dubnu 2018, aby kritéria pro zařazení/vyloučení lépe odpovídala zařazení skupiny pacientů se závažným poškozením jater. Závěrečná analýza studie byla provedena, když všechny subjekty s těžkým poškozením jater a odpovídající kontroly dokončily studii.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
43
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Bruxelles, Belgie, 1200
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Sofia, Bulharsko, 1618
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
LTU
-
Kaunas, LTU, Litva, LT 50161
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Berlin, Německo, 14050
- Novartis Investigative Site
-
Frankfurt, Německo, 60590
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Napoca
-
Cluj, Napoca, Rumunsko, 400006
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Spojené státy, 78215
- American Research Corporation Inc
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 70 let (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ano
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Klíčová kritéria pro zařazení:
- Dospělí muži nebo ženy ve věku 18-70 let
- Negativní sérový beta-hCG těhotenský test u všech žen před zahájením léčby
- Normální vitální funkce, tělesná hmotnost, BMI a výsledky laboratorních testů
- Ochota dodržovat dietní, tekutinová a životní omezení
- Schopný dobře komunikovat s vyšetřovatelem a dodržovat požadavky studie.
Další kritéria pro zařazení pro subjekty s poruchou funkce jater
- Fyzické příznaky odpovídající poškození jater
- Skóre CPC odpovídající stupni poškození jater
- Sérový kreatinin <=2xULN
- ANC > 1000 buněk/mm3, hemaglobin > 9 g/dl, počet krevních destiček > 50 000/mm3 (pouze skupina 2-3)
Klíčová kritéria vyloučení:
- Významná neurologická nebo psychiatrická porucha, která by mohla ohrozit účast ve studii.
- Anamnéza: záchvaty vyžadující antikonvulzivní léčbu; nestabilní CHOPN; GI nebo rektální krvácení 3 týdny před začátkem studie; infarkt myokardu do 12 měsíců; nestabilní nebo špatně kontrolovaná angina pectoris nebo jiné klinicky významné onemocnění srdce; klinicky významná obstrukce moči nebo potíže s močením; klinicky významné abnormality EKG nebo syndrom dlouhého QT intervalu; poranění slinivky nebo pankreatitida
- Souběžné těžké / nekontrolované zdravotní stavy
- Závažné onemocnění během 2 týdnů před podáním nebo hospitalizace během 4 týdnů před podáním
- Jakýkoli chirurgický nebo zdravotní stav, který může významně ovlivnit absorpci, distribuci, metabolismus nebo vylučování léků
- Klinicky významné abnormality EKG při screeningu
- Hladiny kotininu vyšší než 500 ng/ml (skupina 1-3) nebo kuřáci, kteří nejsou ochotni omezit tabák nebo nikotinové výrobky ekvivalentní 10 cigaretám denně (skupina 4 a 5) po dobu 1 týdne před podáním dávky a po celou dobu hospitalizace
- Konzumace alkoholu během 3 dnů (skupina 1-3) nebo během 2 dnů (skupiny 4 a 5) před dávkováním nebo během studie.
- Podávání léků indukujících nebo inhibujících CYP3A4/5 nebo P-gp během 14 dnů před dávkováním nebo během studie
- Sexuálně aktivní muži, pokud nepoužijí kondom během pohlavního styku při užívání midostaurinu a po dobu alespoň 3 měsíců po poslední expozici droze.
- Použití jakéhokoli léku na předpis do 2 týdnů nebo volně prodejného léku do 72 hodin před podáním
- Konzumace grapefruitu, grapefruitové šťávy, sevillských pomerančů, začněte ovoce/džus do 72 hodin před dávkováním
Další kritéria vyloučení pro zdravé kontroly
- Klinické známky onemocnění jater nebo poškození jater
- Pozitivní výsledek testu HBsAg nebo Hep C
Další vylučovací kritéria pro subjekty s poruchou funkce jater
- Příznaky nebo anamnéza jaterní encefalopatie >=G3; chirurgický portosystémový zkrat
- PTT >2,5xULN; INR > 3; Celkový bilirubin > 6 mg/dl
- Důkaz progresivního onemocnění jater během 4 týdnů před zahájením studie
- Klinické známky těžkého ascitu >=G3 (skupiny 2 a 3)
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: ZÁKLADNÍ_VĚDA
- Přidělení: NON_RANDOMIZED
- Intervenční model: PARALELNÍ
- Maskování: ŽÁDNÝ
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Normální funkce jater - skupina 1
Shodná kontrola pro skupinu 2 a 3 - zdraví dobrovolníci odpovídali s ohledem na věk, tělesnou hmotnost, BMI a pohlaví subjektům ve skupinách s mírnou a střední funkcí jater.
Subjekty budou léčeny midostaurinem 50 mg dvakrát denně od 1. do 6. dne a 50 mg jednou denně 7.
|
Midostaurin 25 mg měkké želatinové tobolky (2 tobolky).
Kapsle midostaurinu budou podávány perorálně s 240 ml nesycené vody ráno (mezi 8-10 hodinou ráno) a večer (po 12hodinové přestávce) od 1. do 6. dne.
V den 7 bude midostaurin podáván pouze ráno (mezi 8-10 hodinou ráno).
Ostatní jména:
Midostaurin 25 mg měkké želatinové tobolky (2 tobolky).
Kapsle midostaurinu budou podávány perorálně s 240 ml nesycené vody ráno (mezi 8-10 hodinou ráno) pouze v den 1.
Ostatní jména:
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Mírná porucha funkce jater – skupina 2
Subjekty s mírnou poruchou funkce jater - klasifikační skóre Child Pugh A 5-6.
Subjekty budou léčeny midostaurinem 50 mg dvakrát denně od 1. do 6. dne a 50 mg jednou denně 7.
|
Midostaurin 25 mg měkké želatinové tobolky (2 tobolky).
Kapsle midostaurinu budou podávány perorálně s 240 ml nesycené vody ráno (mezi 8-10 hodinou ráno) a večer (po 12hodinové přestávce) od 1. do 6. dne.
V den 7 bude midostaurin podáván pouze ráno (mezi 8-10 hodinou ráno).
Ostatní jména:
Midostaurin 25 mg měkké želatinové tobolky (2 tobolky).
Kapsle midostaurinu budou podávány perorálně s 240 ml nesycené vody ráno (mezi 8-10 hodinou ráno) pouze v den 1.
Ostatní jména:
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Středně těžká porucha funkce jater – skupina 3
Subjekty se středně těžkou jaterní funkcí - klasifikační skóre Child Pugh B 7-9.
Subjekty budou léčeny midostaurinem 50 mg dvakrát denně od 1. do 6. dne a 50 mg jednou denně 7.
|
Midostaurin 25 mg měkké želatinové tobolky (2 tobolky).
Kapsle midostaurinu budou podávány perorálně s 240 ml nesycené vody ráno (mezi 8-10 hodinou ráno) a večer (po 12hodinové přestávce) od 1. do 6. dne.
V den 7 bude midostaurin podáván pouze ráno (mezi 8-10 hodinou ráno).
Ostatní jména:
Midostaurin 25 mg měkké želatinové tobolky (2 tobolky).
Kapsle midostaurinu budou podávány perorálně s 240 ml nesycené vody ráno (mezi 8-10 hodinou ráno) pouze v den 1.
Ostatní jména:
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Těžká porucha funkce jater – skupina 4
Subjekty s těžkou poruchou funkce jater - klasifikační skóre Child Pugh C 10-15.
Subjekty budou léčeny jednou dávkou midostaurinu 50 mg v den 1.
|
Midostaurin 25 mg měkké želatinové tobolky (2 tobolky).
Kapsle midostaurinu budou podávány perorálně s 240 ml nesycené vody ráno (mezi 8-10 hodinou ráno) a večer (po 12hodinové přestávce) od 1. do 6. dne.
V den 7 bude midostaurin podáván pouze ráno (mezi 8-10 hodinou ráno).
Ostatní jména:
Midostaurin 25 mg měkké želatinové tobolky (2 tobolky).
Kapsle midostaurinu budou podávány perorálně s 240 ml nesycené vody ráno (mezi 8-10 hodinou ráno) pouze v den 1.
Ostatní jména:
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Normální funkce jater - skupina 5
Shodná kontrola pro skupinu 4 - zdraví dobrovolníci odpovídali s ohledem na věk, tělesnou hmotnost, BMI a pohlaví subjektům ve skupině s těžkou funkcí jater.
Subjekty budou léčeny jednou dávkou midostaurinu 50 mg v den 1.
|
Midostaurin 25 mg měkké želatinové tobolky (2 tobolky).
Kapsle midostaurinu budou podávány perorálně s 240 ml nesycené vody ráno (mezi 8-10 hodinou ráno) a večer (po 12hodinové přestávce) od 1. do 6. dne.
V den 7 bude midostaurin podáván pouze ráno (mezi 8-10 hodinou ráno).
Ostatní jména:
Midostaurin 25 mg měkké želatinové tobolky (2 tobolky).
Kapsle midostaurinu budou podávány perorálně s 240 ml nesycené vody ráno (mezi 8-10 hodinou ráno) pouze v den 1.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Maximální plazmatické koncentrace (Cmax) pro midostaurin a jeho metabolity, CGP52421 a CGP62221
Časové okno: v různých časových bodech od 1. do 7. dne
|
U subjektů s Child Pugh A, Child Pugh B (a odpovídajících zdravých dobrovolníků) bude měřena Cmax v den 1 a den 7. U subjektů s Child Pugh C (a odpovídajících zdravých dobrovolníků) bude Cmax naměřena v den 1
|
v různých časových bodech od 1. do 7. dne
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Výskyt nežádoucích účinků vzniklých při léčbě (AE)
Časové okno: Během studie a do 28denního období sledování
|
Bezpečnost a snášenlivost midostaurinu měřená počtem nežádoucích účinků vzniklých při léčbě u subjektů s poruchou funkce jater (a odpovídajících zdravých dobrovolníků)
|
Během studie a do 28denního období sledování
|
|
Indukce CYP3A4 midostaurinem u populace s poruchou funkce jater
Časové okno: V různých časových bodech od 3. do 11. dne
|
Indukce CYP3A4 bude měřena hodnocením endogenních biomarkerů (poměr 6beta-hydroxykortizolu a kortizolu) použitelných u subjektů s opakovaným podáváním Child Pugh A a Child Pugh B a odpovídajících zdravých dobrovolníků)
|
V různých časových bodech od 3. do 11. dne
|
|
Vazba midostaurinu a jeho metabolitů na bílkoviny (volná frakce).
Časové okno: Den 1 a den 7
|
Volná frakce midostaurinu a jeho metabolitů, CGP62221 a CGP52421, bude hodnocena měřením jejich nenavázané koncentrace ve vzorcích plazmy 3 hodiny po poslední dávce v den 1 (skupina 4 a 5) a den 7 (skupina 1-3).
|
Den 1 a den 7
|
|
Zdánlivý distribuční objem (Vz/F) midostaurinu
Časové okno: Den 1 a den 7
|
U subjektů s Child Pugh A a Child Pugh B (a odpovídajících zdravých dobrovolníků) bude objem distribuce měřen v den 7. U subjektů s Child Pugh C (a zdravých dobrovolníků) bude objem distribuce měřen v den 1.
|
Den 1 a den 7
|
|
Celková tělesná zjevná clearance léku (CL/F) midostaurinu
Časové okno: Den 1 a den 7
|
U jedinců s Child Pugh A a Child Pugh B (a odpovídajících zdravých dobrovolníků) bude celková tělesná clearance měřena v den 7. U jedinců s Child Pugh C (a zdravých dobrovolníků) bude celková tělesná clearance měřena v den 1.
|
Den 1 a den 7
|
|
Eliminační poločas (t½) midostaurinu a jeho metabolitů, CGP52421 a CGP62221
Časové okno: Den 1 a den 7
|
U subjektů s Child Pugh A a Child Pugh B (a odpovídajících zdravých dobrovolníků) bude poločas eliminace měřen v den 7. U subjektů s Child Pugh C (a zdravých dobrovolníků) bude poločas eliminace měřen v den 1.
|
Den 1 a den 7
|
|
Doba do dosažení maximální plazmatické koncentrace (tmax) pro midostaurin a jeho metabolity, CGP52421 a CGP62221
Časové okno: Den 1 a den 7
|
U subjektů s Child Pugh A a Child Pugh B (a odpovídajících zdravých dobrovolníků) bude tmax měřen v Den 1 a Den 7. U subjektů s Child Pugh C (a zdravých dobrovolníků) bude tmax měřen v Den 1.
|
Den 1 a den 7
|
|
Plocha pod křivkami plazmatické koncentrace versus čas (AUC) pro midostaurin a jeho metabolity, CGP52421 a CGP62221
Časové okno: Den 1 a den 7
|
U subjektů s Child Pugh A a Child Pugh B (a odpovídajících zdravých dobrovolníků) bude AUC měřena v den 1 a den 7. U subjektů s Child Pugh C (a zdravých dobrovolníků) bude AUC měřena v den 1.
|
Den 1 a den 7
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (AKTUÁLNÍ)
7. března 2011
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
13. dubna 2020
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
9. května 2020
Termíny zápisu do studia
První předloženo
12. července 2011
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
6. září 2011
První zveřejněno (ODHAD)
7. září 2011
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
12. května 2021
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
8. května 2021
Naposledy ověřeno
1. května 2021
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- CPKC412A2116
- 2010-020694-16 (EUDRACT_NUMBER)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Poškození jater
-
Sultan 1. Murat State HospitalNáborBolest | Senzace snížena, špendlíku | Specific Learning Disorder, With Impairment in Written ExpressionTurecko (Türkiye)