Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Farmakokinetyka i bezpieczeństwo stosowania midostauryny u osób z zaburzeniami czynności wątroby i osób z prawidłową czynnością wątroby

8 maja 2021 zaktualizowane przez: Novartis Pharmaceuticals

Otwarte badanie fazy I w równoległych grupach mające na celu ocenę farmakokinetyki i bezpieczeństwa midostauryny u osób z zaburzeniami czynności wątroby i osób z prawidłową czynnością wątroby.

Celem tego międzynarodowego badania była ocena wpływu różnych stopni zaburzeń czynności wątroby w porównaniu z prawidłową czynnością wątroby (klasyfikacja Child-Pugh) na farmakokinetykę i bezpieczeństwo midostauryny.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Midostaurynę opracowano do leczenia pacjentów z hematologicznymi i niehematologicznymi nowotworami złośliwymi. Jednak powikłania choroby i różne leki towarzyszące utrudniały przeprowadzenie badania zaburzeń czynności wątroby w docelowej populacji pacjentów.

Metabolizm i eliminacja midostauryny zachodzi głównie w wątrobie. Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby mogą być narażeni na większe ryzyko zmniejszonego wydalania lub metabolizmu midostauryny, co może prowadzić do zwiększonej ekspozycji ogólnoustrojowej lub toksyczności, dlatego ważne jest zrozumienie wpływu zaburzeń czynności wątroby na farmakokinetykę midostauryny.

Skumulowane dane dotyczące bezpieczeństwa uzyskane od ponad 900 osób narażonych na midostaurynę wykazały, że lek był dobrze tolerowany przez pacjentów i osoby zdrowe, dlatego właściwe i uzasadnione było badanie midostauryny u osób z różnym stopniem niewydolności wątroby.

Ze względu na trudności z włączeniem pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby przeprowadzono analizę tymczasową, gdy wszyscy pacjenci z łagodnymi i umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby oraz odpowiednie osoby z grupy kontrolnej ukończyli badanie, w celu uzyskania tymczasowych wyników farmakokinetyki i bezpieczeństwa midostauryny u pacjentów z łagodnymi i umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby. Protokół został zmieniony w kwietniu 2018 r., aby kryteria włączenia/wyłączenia były bardziej dopasowane do włączania do grupy pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby. Końcową analizę badania przeprowadzono, gdy wszyscy pacjenci z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby i dopasowana grupa kontrolna ukończyli badanie.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

43

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Belgia
      • Bruxelles, Belgia, 1200
        • Novartis Investigative Site
  • Bułgaria
      • Sofia, Bułgaria, 1618
        • Novartis Investigative Site
  • Litwa
    • LTU
      • Kaunas, LTU, Litwa, LT 50161
        • Novartis Investigative Site
  • Niemcy
      • Berlin, Niemcy, 14050
        • Novartis Investigative Site
      • Frankfurt, Niemcy, 60590
        • Novartis Investigative Site
  • Rumunia
    • Napoca
      • Cluj, Napoca, Rumunia, 400006
        • Novartis Investigative Site
  • Stany Zjednoczone
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Stany Zjednoczone, 78215
        • American Research Corporation Inc

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 70 lat (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Tak

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kluczowe kryteria włączenia:

  • Dorośli mężczyźni lub kobiety w wieku 18-70 lat
  • Ujemny wynik testu ciążowego beta-hCG w surowicy u wszystkich kobiet przed rozpoczęciem leczenia
  • Normalne parametry życiowe, masa ciała, BMI i wyniki badań laboratoryjnych
  • Gotowość do przestrzegania ograniczeń dietetycznych, płynów i stylu życia
  • Potrafi dobrze komunikować się z badaczem i spełniać wymagania badania.

Dodatkowe kryteria włączenia dla pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby

  • Fizyczne objawy wskazujące na zaburzenia czynności wątroby
  • Wynik CPC zgodny ze stopniem niewydolności wątroby
  • Kreatynina w surowicy <=2xGGN
  • ANC >1000komórek/mm3, hemaglobina >9g/dl, liczba płytek krwi >50 000/mm3 (tylko grupy 2-3)

Kluczowe kryteria wykluczenia:

  • Znaczące zaburzenie neurologiczne lub psychiatryczne, które może zagrozić uczestnictwu w badaniu.
  • Historia: drgawek wymagających leczenia przeciwdrgawkowego; niestabilna POChP; krwawienie z przewodu pokarmowego lub z odbytu 3 tygodnie przed rozpoczęciem badania; Zawał mięśnia sercowego w ciągu 12 miesięcy; niestabilna lub słabo kontrolowana dławica piersiowa lub inna klinicznie istotna choroba serca; klinicznie istotna niedrożność dróg moczowych lub trudności w oddawaniu moczu; klinicznie istotne nieprawidłowości w zapisie EKG lub zespół wydłużonego odstępu QT; uszkodzenie trzustki lub zapalenie trzustki
  • Współistniejące ciężkie / niekontrolowane schorzenia
  • Poważna choroba w ciągu 2 tygodni przed dawkowaniem lub hospitalizacja w ciągu 4 tygodni przed dawkowaniem
  • Wszelkie schorzenia chirurgiczne lub medyczne, które mogą znacząco wpływać na wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie leków
  • Klinicznie istotne nieprawidłowości w zapisie EKG podczas badania przesiewowego
  • Stężenie kotyniny powyżej 500 ng/ml (grupa 1-3) lub palacze, którzy nie chcą ograniczyć palenia tytoniu lub wyrobów nikotynowych w ilości odpowiadającej 10 papierosom dziennie (grupa 4 i 5) przez 1 tydzień przed podaniem dawki i przez cały pobyt w szpitalu
  • Spożycie alkoholu w ciągu 3 dni (grupa 1-3) lub w ciągu 2 dni (grupa 4 i 5) przed podaniem dawki lub w trakcie badania.
  • Podawanie leków indukujących lub hamujących CYP3A4/5 lub P-gp w ciągu 14 dni przed dawkowaniem lub w trakcie badania
  • Mężczyźni aktywni seksualnie, chyba że używają prezerwatywy podczas stosunku podczas przyjmowania midostauryny i przez co najmniej 3 miesiące po ostatnim kontakcie z lekiem.
  • Stosowanie jakichkolwiek leków na receptę w ciągu 2 tygodni lub leków dostępnych bez recepty w ciągu 72 godzin przed podaniem dawki
  • Spożycie grejpfruta, soku grejpfrutowego, pomarańczy sewilskich, początek owoców/sok w ciągu 72 godzin przed podaniem

Dodatkowe kryteria wykluczenia dla zdrowych kontroli

  • Kliniczne objawy choroby wątroby lub uszkodzenia wątroby
  • Dodatni wynik testu HBsAg lub Hep C

Dodatkowe kryteria wykluczające pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby

  • Objawy lub historia encefalopatii wątrobowej >=G3; chirurgiczny przeciek wrotno-systemowy
  • PTT >2,5xGGN; INR >3; Bilirubina całkowita >6 mg/dl
  • Dowody na postępującą chorobę wątroby w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem badania
  • Kliniczne objawy ciężkiego wodobrzusza >=G3 (grupy 2 i 3)

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: PODSTAWOWA NAUKA
  • Przydział: NIE_RANDOMIZOWANE
  • Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: Prawidłowa czynność wątroby - grupa 1
Dopasowana grupa kontrolna dla grupy 2 i 3 - zdrowi ochotnicy dopasowani pod względem wieku, masy ciała, BMI i płci do osobników w grupach z łagodną i umiarkowaną czynnością wątroby. Pacjenci będą leczeni midostauryną 50 mg dwa razy dziennie od dnia 1-6 i 50 mg raz dziennie w dniu 7.
Lek: Midostauryna
Midostaurin 25 mg miękkie kapsułki żelatynowe (2 kapsułki). Kapsułki midostauryny będą podawane doustnie z 240 ml niegazowanej wody rano (między 8-10 rano) i wieczorem (po 12-godzinnej przerwie) od dnia 1 do dnia 6. W dniu 7 midostauryna będzie podawana tylko rano (między 8 a 10 rano).
Inne nazwy:
  • PKC412
Lek: Midostauryna
Midostaurin 25 mg miękkie kapsułki żelatynowe (2 kapsułki). Kapsułki midostauryny będą podawane doustnie z 240 ml niegazowanej wody rano (między 8 a 10 rano) tylko pierwszego dnia.
Inne nazwy:
  • PKC412
EKSPERYMENTALNY: Łagodna niewydolność wątroby - grupa 2
Pacjenci z łagodnymi zaburzeniami czynności wątroby – punktacja A w skali Child-Pugh A 5-6. Pacjenci będą leczeni midostauryną 50 mg dwa razy dziennie od dnia 1-6 i 50 mg raz dziennie w dniu 7.
Lek: Midostauryna
Midostaurin 25 mg miękkie kapsułki żelatynowe (2 kapsułki). Kapsułki midostauryny będą podawane doustnie z 240 ml niegazowanej wody rano (między 8-10 rano) i wieczorem (po 12-godzinnej przerwie) od dnia 1 do dnia 6. W dniu 7 midostauryna będzie podawana tylko rano (między 8 a 10 rano).
Inne nazwy:
  • PKC412
Lek: Midostauryna
Midostaurin 25 mg miękkie kapsułki żelatynowe (2 kapsułki). Kapsułki midostauryny będą podawane doustnie z 240 ml niegazowanej wody rano (między 8 a 10 rano) tylko pierwszego dnia.
Inne nazwy:
  • PKC412
EKSPERYMENTALNY: Umiarkowana niewydolność wątroby - grupa 3
Pacjenci z umiarkowaną czynnością wątroby - punktacja B w skali Child-Pugh 7-9. Pacjenci będą leczeni midostauryną 50 mg dwa razy dziennie od dnia 1-6 i 50 mg raz dziennie w dniu 7.
Lek: Midostauryna
Midostaurin 25 mg miękkie kapsułki żelatynowe (2 kapsułki). Kapsułki midostauryny będą podawane doustnie z 240 ml niegazowanej wody rano (między 8-10 rano) i wieczorem (po 12-godzinnej przerwie) od dnia 1 do dnia 6. W dniu 7 midostauryna będzie podawana tylko rano (między 8 a 10 rano).
Inne nazwy:
  • PKC412
Lek: Midostauryna
Midostaurin 25 mg miękkie kapsułki żelatynowe (2 kapsułki). Kapsułki midostauryny będą podawane doustnie z 240 ml niegazowanej wody rano (między 8 a 10 rano) tylko pierwszego dnia.
Inne nazwy:
  • PKC412
EKSPERYMENTALNY: Ciężkie zaburzenia czynności wątroby - grupa 4
Osoby z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby — punktacja C w skali Child-Pugh 10-15. Pacjenci będą leczeni pojedynczą dawką midostauryny 50 mg pierwszego dnia.
Lek: Midostauryna
Midostaurin 25 mg miękkie kapsułki żelatynowe (2 kapsułki). Kapsułki midostauryny będą podawane doustnie z 240 ml niegazowanej wody rano (między 8-10 rano) i wieczorem (po 12-godzinnej przerwie) od dnia 1 do dnia 6. W dniu 7 midostauryna będzie podawana tylko rano (między 8 a 10 rano).
Inne nazwy:
  • PKC412
Lek: Midostauryna
Midostaurin 25 mg miękkie kapsułki żelatynowe (2 kapsułki). Kapsułki midostauryny będą podawane doustnie z 240 ml niegazowanej wody rano (między 8 a 10 rano) tylko pierwszego dnia.
Inne nazwy:
  • PKC412
EKSPERYMENTALNY: Prawidłowa czynność wątroby - grupa 5
Dopasowana grupa kontrolna dla grupy 4 - zdrowi ochotnicy dopasowani pod względem wieku, masy ciała, BMI i płci do osób w grupie z ciężką czynnością wątroby. Pacjenci będą leczeni pojedynczą dawką midostauryny 50 mg pierwszego dnia.
Lek: Midostauryna
Midostaurin 25 mg miękkie kapsułki żelatynowe (2 kapsułki). Kapsułki midostauryny będą podawane doustnie z 240 ml niegazowanej wody rano (między 8-10 rano) i wieczorem (po 12-godzinnej przerwie) od dnia 1 do dnia 6. W dniu 7 midostauryna będzie podawana tylko rano (między 8 a 10 rano).
Inne nazwy:
  • PKC412
Lek: Midostauryna
Midostaurin 25 mg miękkie kapsułki żelatynowe (2 kapsułki). Kapsułki midostauryny będą podawane doustnie z 240 ml niegazowanej wody rano (między 8 a 10 rano) tylko pierwszego dnia.
Inne nazwy:
  • PKC412

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) midostauryny i jej metabolitów, CGP52421 i CGP62221
Ramy czasowe: w różnych punktach czasowych od dnia 1 do dnia 7
U pacjentów z Child Pugh A, Child Pugh B (oraz zdrowych ochotników) Cmax będzie mierzone w dniu 1 i 7. U pacjentów z Child Pugh C (i odpowiednich zdrowych ochotników) Cmax będzie mierzone w dniu 1
w różnych punktach czasowych od dnia 1 do dnia 7

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem (AE)
Ramy czasowe: W trakcie badania i do 28 dni okresu obserwacji
Bezpieczeństwo i tolerancja midostauryny mierzona liczbą zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby (i odpowiadających im zdrowych ochotników)
W trakcie badania i do 28 dni okresu obserwacji
Indukcja CYP3A4 przez midostaurynę w populacji z zaburzeniami czynności wątroby
Ramy czasowe: W różnych punktach czasowych od dnia 3 do dnia 11
Indukcja CYP3A4 będzie mierzona poprzez ocenę endogennych biomarkerów (stosunek 6-beta-hydroksykortyzolu do kortyzolu) mających zastosowanie do wielokrotnych dawek pacjentów z grupy Child Pugh A i Child Pugh B oraz dopasowując zdrowych ochotników)
W różnych punktach czasowych od dnia 3 do dnia 11
Wiązanie z białkami (wolna frakcja) midostauryny i jej metabolitów
Ramy czasowe: Dzień 1 i Dzień 7
Wolna frakcja midostauryny i jej metabolitów, CGP62221 i CGP52421, zostanie oceniona poprzez pomiar ich stężenia niezwiązanego w próbkach osocza 3 godziny po ostatniej dawce w dniu 1 (grupa 4 i 5) oraz w dniu 7 (grupa 1-3).
Dzień 1 i Dzień 7
Pozorna objętość dystrybucji (Vz/F) midostauryny
Ramy czasowe: Dzień 1 i Dzień 7
U pacjentów z Child Pugh A i Child Pugh B (oraz zdrowych ochotników) objętość dystrybucji zostanie zmierzona w dniu 7. U pacjentów z Child Pugh C (i zdrowych ochotników) objętość dystrybucji zostanie zmierzona w dniu 1.
Dzień 1 i Dzień 7
Całkowity klirens pozorny leku (CL/F) midostauryny
Ramy czasowe: Dzień 1 i Dzień 7
U pacjentów z Child Pugh A i Child Pugh B (oraz zdrowych ochotników) całkowity klirens będzie mierzony w dniu 7. U pacjentów z Child Pugh C (i zdrowych ochotników) całkowity klirens będzie mierzony w dniu 1.
Dzień 1 i Dzień 7
Okres półtrwania w fazie eliminacji (t½) midostauryny i jej metabolitów, CGP52421 i CGP62221
Ramy czasowe: Dzień 1 i Dzień 7
U pacjentów z Child Pugh A i Child Pugh B (oraz zdrowych ochotników), okres półtrwania w fazie eliminacji będzie mierzony w dniu 7. U pacjentów z Child-Pugh C (i zdrowych ochotników), okres półtrwania w fazie eliminacji będzie mierzony w dniu 1.
Dzień 1 i Dzień 7
Czas do maksymalnego stężenia w osoczu (tmax) midostauryny i jej metabolitów, CGP52421 i CGP62221
Ramy czasowe: Dzień 1 i Dzień 7
U pacjentów z Child Pugh A i Child Pugh B (oraz zdrowych ochotników), tmax będzie mierzone w Dniu 1 i 7. U pacjentów z Child Pugh C (i zdrowymi ochotnikami), tmax będzie mierzone w Dniu 1.
Dzień 1 i Dzień 7
Pole powierzchni pod krzywymi zależności stężenia w osoczu od czasu (AUC) dla midostauryny i jej metabolitów, CGP52421 i CGP62221
Ramy czasowe: Dzień 1 i Dzień 7
U pacjentów z Child Pugh A i Child Pugh B (oraz zdrowych ochotników) AUC będzie mierzone w dniu 1 i 7. U pacjentów z Child Pugh C (i zdrowymi ochotnikami), AUC będzie mierzone w dniu 1.
Dzień 1 i Dzień 7

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)

7 marca 2011

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

13 kwietnia 2020

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

9 maja 2020

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

12 lipca 2011

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

6 września 2011

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

7 września 2011

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

12 maja 2021

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

8 maja 2021

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2021

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • CPKC412A2116
  • 2010-020694-16 (EUDRACT_NUMBER)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Midostauryna

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Slovakia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj