Фармакокинетика и безопасность мидостаурина у субъектов с нарушением функции печени и у субъектов с нормальной функцией печени
8 мая 2021 г. обновлено: Novartis Pharmaceuticals
Открытое параллельное групповое исследование фазы I для оценки фармакокинетики и безопасности мидостаурина у субъектов с нарушением функции печени и субъектов с нормальной функцией печени.
Цель этого международного исследования заключалась в оценке влияния различной степени нарушения функции печени по сравнению с нормальной функцией печени (классификация Чайлд-Пью) на фармакокинетику и безопасность мидостаурина.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Мидостаурин был разработан для лечения пациентов с гематологическими и негематологическими злокачественными новообразованиями. Однако осложнения заболевания и различные сопутствующие лекарства затруднили проведение исследования печеночной недостаточности в целевой популяции пациентов.
Метаболизм и выведение мидостаурина преимущественно происходит в печени. Пациенты с нарушением функции печени могут иметь более высокий риск снижения элиминации или метаболизма мидостаурина, что может привести к увеличению системного воздействия или токсичности, поэтому важно понимать влияние нарушения функции печени на фармакокинетику мидостаурина.
Совокупные данные о безопасности более чем 900 субъектов, получавших мидостаурин, показали, что препарат хорошо переносится пациентами и здоровыми субъектами, поэтому было уместно и оправдано изучение мидостаурина у субъектов с различной степенью печеночной недостаточности.
Из-за сложности включения субъектов с тяжелой печеночной недостаточностью, промежуточный анализ был проведен, когда все субъекты с легкой и умеренной печеночной недостаточностью и соответствующие контрольные субъекты завершили исследование, чтобы получить промежуточные результаты по фармакокинетике и безопасности мидостаурина. у пациентов с нарушением функции печени легкой и средней степени тяжести. В апреле 2018 г. в протокол были внесены поправки, чтобы сделать критерии включения/исключения более подходящими для включения в группу пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью. Окончательный анализ исследования был выполнен, когда все субъекты с тяжелой печеночной недостаточностью и соответствующий контроль завершили исследование.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
43
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Bruxelles, Бельгия, 1200
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Sofia, Болгария, 1618
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Berlin, Германия, 14050
- Novartis Investigative Site
-
Frankfurt, Германия, 60590
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
LTU
-
Kaunas, LTU, Литва, LT 50161
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Napoca
-
Cluj, Napoca, Румыния, 400006
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78215
- American Research Corporation Inc
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 70 лет (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)
Принимает здоровых добровольцев
Да
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Ключевые критерии включения:
- Взрослые мужчины или женщины в возрасте 18-70 лет
- Отрицательный тест на беременность бета-ХГЧ в сыворотке у всех женщин до начала лечения
- Нормальные показатели жизнедеятельности, масса тела, ИМТ и результаты лабораторных исследований
- Готов соблюдать ограничения в питании, жидкости и образе жизни
- Способен хорошо общаться с исследователем и соблюдать требования исследования.
Дополнительные критерии включения для субъектов с нарушением функции печени
- Физикальные признаки, соответствующие печеночной недостаточности
- Оценка CPC соответствует степени печеночной недостаточности
- Креатинин сыворотки <=2xВГН
- ANC > 1000 клеток/мм3, гемоглобин > 9 г/дл, количество тромбоцитов > 50 000/мм3 (только группа 2-3)
Ключевые критерии исключения:
- Серьезное неврологическое или психическое расстройство, которое может поставить под угрозу участие в исследовании.
- В анамнезе: судороги, требующие противосудорожной терапии; нестабильная ХОБЛ; желудочно-кишечное или ректальное кровотечение за 3 недели до начала исследования; инфаркт миокарда в течение 12 месяцев; нестабильная или плохо контролируемая стенокардия или другое клинически значимое заболевание сердца; клинически значимая обструкция мочевыводящих путей или затрудненное мочеиспускание; клинически значимые отклонения ЭКГ или синдром удлиненного интервала QT; повреждение поджелудочной железы или панкреатит
- Сопутствующие тяжелые/неконтролируемые заболевания
- Серьезное заболевание в течение 2 недель до введения дозы или госпитализация в течение 4 недель до введения дозы
- Любое хирургическое или медицинское состояние, которое может существенно повлиять на всасывание, распределение, метаболизм или выведение лекарств.
- Клинически значимые изменения ЭКГ при скрининге
- Уровни котинина выше 500 нг/мл (группа 1-3) или курильщики, не желающие ограничить потребление табака или никотиновых продуктов, эквивалентное 10 сигаретам в день (группы 4 и 5) в течение 1 недели до введения дозы и на протяжении всего пребывания в больнице
- Употребление алкоголя в течение 3 дней (группа 1-3) или в течение 2 дней (группы 4 и 5) до дозирования или во время исследования.
- Введение препаратов, индуцирующих или ингибирующих CYP3A4/5 или P-gp, в течение 14 дней до введения дозы или во время исследования
- Сексуально активные мужчины, если они не используют презерватив во время полового акта во время приема мидостаурина и в течение не менее 3 месяцев после последнего воздействия препарата.
- Использование любого отпускаемого по рецепту лекарства в течение 2 недель или лекарства, отпускаемого без рецепта, в течение 72 часов до дозирования
- Употребление грейпфрута, грейпфрутового сока, апельсинов Севильи, начните употребление фруктов/сока в течение 72 часов до приема
Дополнительные критерии исключения для здоровых контролей
- Клинические признаки заболевания печени или повреждения печени
- Положительный результат теста на HBsAg или гепатит С
Дополнительные критерии исключения для субъектов с печеночной недостаточностью
- Симптомы или история печеночной энцефалопатии >=G3; хирургический портосистемный шунт
- АЧТ > 2,5xВГН; МНО > 3; Общий билирубин > 6 мг/дл
- Доказательства прогрессирующего заболевания печени в течение 4 недель до начала исследования
- Клинические признаки тяжелого асцита >=G3 (группы 2 и 3)
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: БАЗОВАЯ_НАУКА
- Распределение: НЕСЛУЧАЙНО
- Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
- Маскировка: НИКТО
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Нормальная функция печени - 1 группа
Параллельный контроль для группы 2 и 3 - здоровые добровольцы, сопоставимые по возрасту, массе тела, ИМТ и полу с субъектами в группах с легкой и умеренной функцией печени.
Субъектов будут лечить мидостаурином по 50 мг два раза в день с 1 по 6 день и по 50 мг один раз в день на 7 день.
|
Мидостаурин 25 мг мягкие желатиновые капсулы (2 капсулы).
Капсулы мидостаурина будут вводиться перорально с 240 мл негазированной воды утром (между 8-10 утра) и вечером (после 12-часового перерыва) с 1 по 6 день.
На 7-й день мидостаурин будет вводиться только утром (между 8-10 утра).
Другие имена:
Мидостаурин 25 мг мягкие желатиновые капсулы (2 капсулы).
Капсулы мидостаурина будут вводиться перорально с 240 мл негазированной воды утром (между 8-10 утра) только в 1-й день.
Другие имена:
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Легкая печеночная недостаточность - 2 группа
Субъекты с легкими нарушениями функции печени - 5-6 баллов по классификации Чайлд-Пью.
Субъектов будут лечить мидостаурином по 50 мг два раза в день с 1 по 6 день и по 50 мг один раз в день на 7 день.
|
Мидостаурин 25 мг мягкие желатиновые капсулы (2 капсулы).
Капсулы мидостаурина будут вводиться перорально с 240 мл негазированной воды утром (между 8-10 утра) и вечером (после 12-часового перерыва) с 1 по 6 день.
На 7-й день мидостаурин будет вводиться только утром (между 8-10 утра).
Другие имена:
Мидостаурин 25 мг мягкие желатиновые капсулы (2 капсулы).
Капсулы мидостаурина будут вводиться перорально с 240 мл негазированной воды утром (между 8-10 утра) только в 1-й день.
Другие имена:
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Умеренная печеночная недостаточность - 3 группа
Субъекты с умеренной функцией печени - 7-9 баллов по классификации Чайлд-Пью B.
Субъектов будут лечить мидостаурином по 50 мг два раза в день с 1 по 6 день и по 50 мг один раз в день на 7 день.
|
Мидостаурин 25 мг мягкие желатиновые капсулы (2 капсулы).
Капсулы мидостаурина будут вводиться перорально с 240 мл негазированной воды утром (между 8-10 утра) и вечером (после 12-часового перерыва) с 1 по 6 день.
На 7-й день мидостаурин будет вводиться только утром (между 8-10 утра).
Другие имена:
Мидостаурин 25 мг мягкие желатиновые капсулы (2 капсулы).
Капсулы мидостаурина будут вводиться перорально с 240 мл негазированной воды утром (между 8-10 утра) только в 1-й день.
Другие имена:
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Тяжелая печеночная недостаточность - 4 группа
Субъекты с тяжелой печеночной недостаточностью - 10-15 баллов по классификации Чайлд-Пью C.
Субъектам будет назначена однократная доза мидостаурина 50 мг в 1-й день.
|
Мидостаурин 25 мг мягкие желатиновые капсулы (2 капсулы).
Капсулы мидостаурина будут вводиться перорально с 240 мл негазированной воды утром (между 8-10 утра) и вечером (после 12-часового перерыва) с 1 по 6 день.
На 7-й день мидостаурин будет вводиться только утром (между 8-10 утра).
Другие имена:
Мидостаурин 25 мг мягкие желатиновые капсулы (2 капсулы).
Капсулы мидостаурина будут вводиться перорально с 240 мл негазированной воды утром (между 8-10 утра) только в 1-й день.
Другие имена:
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Нормальная функция печени - 5 группа
Соответствующий контроль для группы 4 - здоровые добровольцы, сопоставимые по возрасту, массе тела, ИМТ и полу с субъектами в группе с тяжелым нарушением функции печени.
Субъектам будет назначена однократная доза мидостаурина 50 мг в 1-й день.
|
Мидостаурин 25 мг мягкие желатиновые капсулы (2 капсулы).
Капсулы мидостаурина будут вводиться перорально с 240 мл негазированной воды утром (между 8-10 утра) и вечером (после 12-часового перерыва) с 1 по 6 день.
На 7-й день мидостаурин будет вводиться только утром (между 8-10 утра).
Другие имена:
Мидостаурин 25 мг мягкие желатиновые капсулы (2 капсулы).
Капсулы мидостаурина будут вводиться перорально с 240 мл негазированной воды утром (между 8-10 утра) только в 1-й день.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Пиковые концентрации в плазме (Cmax) мидостаурина и его метаболитов, CGP52421 и CGP62221
Временное ограничение: в разные моменты времени с 1 по 7 день
|
У субъектов с Чайлд-Пью A, Чайлд-Пью B (и соответствующих здоровых добровольцев) Cmax будет измеряться в День 1 и День 7. У субъектов с Чайлд-Пью C (и соответствующих здоровых добровольцев) Cmax будет измеряться в День 1.
|
в разные моменты времени с 1 по 7 день
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота нежелательных явлений, возникающих при лечении (НЯ)
Временное ограничение: Во время исследования и до 28-дневного периода наблюдения
|
Безопасность и переносимость мидостаурина, измеренные по количеству нежелательных явлений, возникающих при лечении, у субъектов с печеночной недостаточностью (и соответствующих здоровых добровольцев).
|
Во время исследования и до 28-дневного периода наблюдения
|
|
Индукция CYP3A4 мидостаурином у пациентов с печеночной недостаточностью
Временное ограничение: В разные моменты времени с 3 по 11 день
|
Индукция CYP3A4 будет измеряться путем оценки эндогенных биомаркеров (отношение 6-бета-гидроксикортизола к кортизолу), применимых к многократным дозам субъектов Чайлд-Пью А и Чайлд-Пью В и соответствующих здоровых добровольцев)
|
В разные моменты времени с 3 по 11 день
|
|
Связывание с белками (свободная фракция) мидостаурина и его метаболитов
Временное ограничение: День 1 и День 7
|
Свободную фракцию мидостаурина и его метаболитов, CGP62221 и CGP52421, будут оценивать путем измерения их несвязанной концентрации в образцах плазмы через 3 часа после последней дозы в День 1 (группа 4 и 5) и День 7 (группа 1-3).
|
День 1 и День 7
|
|
Кажущийся объем распределения (Vz/F) мидостаурина
Временное ограничение: День 1 и День 7
|
У субъектов с Чайлд-Пью А и Чайлд-Пью В (и соответствующих здоровых добровольцев) объем распределения будет измеряться на 7-й день. У субъектов с Чайлд-Пью С (и здоровых добровольцев) объем распределения будет измеряться в 1-й день.
|
День 1 и День 7
|
|
Общий кажущийся клиренс препарата (CL/F) мидостаурина
Временное ограничение: День 1 и День 7
|
У субъектов с Чайлд-Пью А и Чайлд-Пью В (и соответствующих здоровых добровольцев) общий клиренс тела будет измерен на 7-й день. У субъектов с Чайлд-Пью С (и здоровых добровольцев) общий клиренс будет измерен в 1-й день.
|
День 1 и День 7
|
|
Период полувыведения (t½) мидостаурина и его метаболитов, CGP52421 и CGP62221
Временное ограничение: День 1 и День 7
|
У субъектов с Чайлд-Пью А и Чайлд-Пью В (и соответствующих здоровых добровольцев) период полувыведения будет измерен на 7-й день. У субъектов с Чайлд-Пью С (и здоровых добровольцев) период полувыведения будет измерен в 1-й день.
|
День 1 и День 7
|
|
Время достижения максимальной концентрации в плазме (tmax) мидостаурина и его метаболитов, CGP52421 и CGP62221
Временное ограничение: День 1 и День 7
|
У субъектов с Чайлд-Пью А и Чайлд-Пью В (и соответствующих здоровых добровольцев) tmax будет измеряться в День 1 и День 7. У субъектов с Чайлд-Пью С (и здоровых добровольцев) tmax будет измеряться в День 1.
|
День 1 и День 7
|
|
Площадь под кривыми зависимости концентрации в плазме от времени (AUC) для мидостаурина и его метаболитов, CGP52421 и CGP62221
Временное ограничение: День 1 и День 7
|
У субъектов с Чайлд-Пью A и Чайлд-Пью B (и соответствующих здоровых добровольцев) AUC будет измеряться в День 1 и День 7. У субъектов с Чайлд-Пью C (и здоровых добровольцев) AUC будет измеряться в День 1.
|
День 1 и День 7
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
7 марта 2011 г.
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
13 апреля 2020 г.
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
9 мая 2020 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
12 июля 2011 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
6 сентября 2011 г.
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
7 сентября 2011 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
12 мая 2021 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
8 мая 2021 г.
Последняя проверка
1 мая 2021 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- CPKC412A2116
- 2010-020694-16 (EUDRACT_NUMBER)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .