PK en veiligheid van midostaurine bij proefpersonen met een verminderde leverfunctie en proefpersonen met een normale leverfunctie
8 mei 2021 bijgewerkt door: Novartis Pharmaceuticals
Een open-label fase I-onderzoek met parallelle groepen om de farmacokinetiek en veiligheid van midostaurine te beoordelen bij proefpersonen met een verminderde leverfunctie en proefpersonen met een normale leverfunctie.
Het doel van deze internationale studie was om het effect te beoordelen van verschillende gradaties van verminderde leverfunctie in vergelijking met een normale leverfunctie (Child-Pugh-classificatie) op de farmacokinetiek en veiligheid van midostaurine.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Midostaurin is ontwikkeld voor de behandeling van patiënten met hematologische en niet-hematologische maligniteiten. Ziektecomplicaties en verschillende co-medicatie maakten het echter moeilijk om een onderzoek naar leverinsufficiëntie uit te voeren bij de beoogde patiëntenpopulatie.
Het metabolisme en de eliminatie van midostaurine vindt voornamelijk plaats in de lever. Patiënten met een verminderde leverfunctie kunnen een hoger risico lopen op een verminderde eliminatie of metabolisme van midostaurine, wat kan leiden tot een verhoogde systemische blootstelling of toxiciteit. Daarom is het belangrijk om de impact van een verminderde leverfunctie op de farmacokinetiek van midostaurine te begrijpen.
Cumulatieve veiligheidsgegevens van meer dan 900 proefpersonen die aan midostaurine waren blootgesteld, toonden aan dat het geneesmiddel goed werd verdragen door patiënten en gezonde proefpersonen.
Vanwege de moeilijkheid om proefpersonen met ernstige leverinsufficiëntie in te schrijven, werd een tussentijdse analyse uitgevoerd toen alle proefpersonen met lichte en matige leverinsufficiëntie en de respectieve controlepersonen de studie hadden voltooid, om tussentijdse resultaten te verkrijgen over de farmacokinetiek en veiligheid van midostaurine. bij patiënten met lichte en matige leverinsufficiëntie. Het protocol is in april 2018 gewijzigd om de inclusie-/exclusiecriteria passender te maken voor de groep met ernstige leverinsufficiëntie. De uiteindelijke analyse van het onderzoek werd uitgevoerd toen alle proefpersonen met een ernstige leverfunctiestoornis en de overeenkomstige controles het onderzoek hadden voltooid.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
43
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Bruxelles, België, 1200
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Sofia, Bulgarije, 1618
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Berlin, Duitsland, 14050
- Novartis Investigative Site
-
Frankfurt, Duitsland, 60590
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
LTU
-
Kaunas, LTU, Litouwen, LT 50161
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Napoca
-
Cluj, Napoca, Roemenië, 400006
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78215
- American Research Corporation Inc
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 70 jaar (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Ja
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Belangrijkste opnamecriteria:
- Volwassen mannelijke of vrouwelijke proefpersonen in de leeftijd van 18-70 jaar
- Negatieve serum beta-hCG-zwangerschapstest voor alle vrouwen voorafgaand aan de start van de behandeling
- Normale vitale functies, lichaamsgewicht, BMI en laboratoriumtestresultaten
- Bereid om te voldoen aan beperkingen op het gebied van voeding, vocht en levensstijl
- In staat om goed te communiceren met de onderzoeker en te voldoen aan de vereisten van het onderzoek.
Aanvullende opnamecriteria voor proefpersonen met leverfunctiestoornis
- Lichamelijke symptomen die passen bij een leverfunctiestoornis
- CPC-score consistent met mate van leverfunctiestoornis
- Serumcreatinine <=2xULN
- ANC >1000cellen/mm3, hemaglobine >9g/dL, aantal bloedplaatjes >50.000/mm3 (alleen groep 2-3)
Belangrijkste uitsluitingscriteria:
- Significante neurologische of psychiatrische aandoening die deelname aan het onderzoek in gevaar kan brengen.
- Geschiedenis van: toevallen die anticonvulsieve therapie vereisen; onstabiele COPD; GI of rectale bloeding 3 weken voor aanvang van de studie; Myocardinfarct binnen 12 maanden; onstabiele of slecht gecontroleerde angina pectoris of andere klinisch significante hartziekte; klinisch significante urinewegobstructie of moeite met urineren; klinisch significante ECG-afwijkingen of lang-QT-intervalsyndroom; pancreasletsel of pancreatitis
- Gelijktijdige ernstige / ongecontroleerde medische aandoeningen
- Significante ziekte binnen 2 weken voorafgaand aan toediening of ziekenhuisopname binnen 4 weken voorafgaand aan toediening
- Elke chirurgische of medische aandoening die de absorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding van geneesmiddelen aanzienlijk kan beïnvloeden
- Klinisch significante ECG-afwijkingen bij screening
- Cotininespiegels hoger dan 500 ng/ml (groep 1-3) of rokers die niet bereid zijn om tabaks- of nicotineproducten te beperken gelijk aan 10 sigaretten per dag (groep 4 en 5) gedurende 1 week voorafgaand aan de dosering en tijdens de ziekenhuisopname
- Consumptie van alcohol binnen 3 dagen (groep 1-3) of binnen 2 dagen (groep 4 en 5) voorafgaand aan de dosering of tijdens het onderzoek.
- Toediening van CYP3A4/5- of P-gp-inducerende of -remmende geneesmiddelen binnen 14 dagen voorafgaand aan de dosering of tijdens het onderzoek
- Seksueel actieve mannen, tenzij ze een condoom gebruiken tijdens geslachtsgemeenschap tijdens het gebruik van midostaurine en gedurende ten minste 3 maanden na de laatste blootstelling aan het geneesmiddel.
- Gebruik van elk voorgeschreven medicijn binnen 2 weken of vrij verkrijgbare medicatie binnen 72 uur voorafgaand aan de dosering
- Consumptie van pompelmoes, pompelmoessap, Sevilla-sinaasappelen, start fruit/sap binnen 72 uur voorafgaand aan dosering
Aanvullende uitsluitingscriteria voor gezonde controles
- Klinisch bewijs van leverziekte of leverbeschadiging
- Positief HBsAg- of Hep C-testresultaat
Aanvullende uitsluitingscriteria voor proefpersonen met leverfunctiestoornis
- Symptomen of voorgeschiedenis van >= G3 hepatische encefalopathie; chirurgische portosystemische shunt
- PTT >2,5xULN; INR >3; Totaal bilirubine >6 mg/dL
- Bewijs van progressieve leverziekte binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de studie
- Klinisch bewijs van ernstige >= G3 ascites (groep 2 en 3)
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: FUNDAMENTELE WETENSCHAP
- Toewijzing: NIET_RANDOMISEERD
- Interventioneel model: PARALLEL
- Masker: GEEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
EXPERIMENTEEL: Normale leverfunctie - groep 1
Overeenkomende controle voor groep 2 en 3 - gezonde vrijwilligers kwamen wat betreft leeftijd, lichaamsgewicht, BMI en geslacht overeen met proefpersonen in milde en matige leverfunctiegroepen.
Proefpersonen zullen worden behandeld met midostaurine 50 mg tweemaal daags van dag 1-6 en 50 mg eenmaal daags op dag 7.
|
Midostaurin 25 mg zachte gelatinecapsules (2 capsules).
De midostaurin-capsules worden oraal toegediend met 240 ml niet-koolzuurhoudend water 's ochtends (tussen 8-10 uur) en' s avonds (na een pauze van 12 uur) van dag 1 tot dag 6.
Op dag 7 wordt midostaurine alleen 's ochtends toegediend (tussen 8 en 10 uur).
Andere namen:
Midostaurin 25 mg zachte gelatinecapsules (2 capsules).
De midostaurine-capsules worden oraal toegediend met 240 ml niet-koolzuurhoudend water in de ochtend (tussen 8-10 uur) alleen op dag 1.
Andere namen:
|
|
EXPERIMENTEEL: Milde leverfunctiestoornis - groep 2
Proefpersonen met een licht gestoorde leverfunctie - Child Pugh Een classificatiescore 5-6.
Proefpersonen zullen worden behandeld met midostaurine 50 mg tweemaal daags van dag 1-6 en 50 mg eenmaal daags op dag 7.
|
Midostaurin 25 mg zachte gelatinecapsules (2 capsules).
De midostaurin-capsules worden oraal toegediend met 240 ml niet-koolzuurhoudend water 's ochtends (tussen 8-10 uur) en' s avonds (na een pauze van 12 uur) van dag 1 tot dag 6.
Op dag 7 wordt midostaurine alleen 's ochtends toegediend (tussen 8 en 10 uur).
Andere namen:
Midostaurin 25 mg zachte gelatinecapsules (2 capsules).
De midostaurine-capsules worden oraal toegediend met 240 ml niet-koolzuurhoudend water in de ochtend (tussen 8-10 uur) alleen op dag 1.
Andere namen:
|
|
EXPERIMENTEEL: Matige leverfunctiestoornis - groep 3
Proefpersonen met matige leverfunctie - Child Pugh B-classificatiescore 7-9.
Proefpersonen zullen worden behandeld met midostaurine 50 mg tweemaal daags van dag 1-6 en 50 mg eenmaal daags op dag 7.
|
Midostaurin 25 mg zachte gelatinecapsules (2 capsules).
De midostaurin-capsules worden oraal toegediend met 240 ml niet-koolzuurhoudend water 's ochtends (tussen 8-10 uur) en' s avonds (na een pauze van 12 uur) van dag 1 tot dag 6.
Op dag 7 wordt midostaurine alleen 's ochtends toegediend (tussen 8 en 10 uur).
Andere namen:
Midostaurin 25 mg zachte gelatinecapsules (2 capsules).
De midostaurine-capsules worden oraal toegediend met 240 ml niet-koolzuurhoudend water in de ochtend (tussen 8-10 uur) alleen op dag 1.
Andere namen:
|
|
EXPERIMENTEEL: Ernstige leverfunctiestoornis - groep 4
Proefpersonen met een ernstige leverfunctiestoornis - Child Pugh C-classificatiescore 10-15.
De proefpersonen zullen op dag 1 worden behandeld met een enkele dosis midostaurine van 50 mg.
|
Midostaurin 25 mg zachte gelatinecapsules (2 capsules).
De midostaurin-capsules worden oraal toegediend met 240 ml niet-koolzuurhoudend water 's ochtends (tussen 8-10 uur) en' s avonds (na een pauze van 12 uur) van dag 1 tot dag 6.
Op dag 7 wordt midostaurine alleen 's ochtends toegediend (tussen 8 en 10 uur).
Andere namen:
Midostaurin 25 mg zachte gelatinecapsules (2 capsules).
De midostaurine-capsules worden oraal toegediend met 240 ml niet-koolzuurhoudend water in de ochtend (tussen 8-10 uur) alleen op dag 1.
Andere namen:
|
|
EXPERIMENTEEL: Normale leverfunctie - groep 5
Gematchte controle voor groep 4 - gezonde vrijwilligers kwamen qua leeftijd, lichaamsgewicht, BMI en geslacht overeen met proefpersonen in de groep met een ernstige leverfunctie.
De proefpersonen zullen op dag 1 worden behandeld met een enkele dosis midostaurine van 50 mg.
|
Midostaurin 25 mg zachte gelatinecapsules (2 capsules).
De midostaurin-capsules worden oraal toegediend met 240 ml niet-koolzuurhoudend water 's ochtends (tussen 8-10 uur) en' s avonds (na een pauze van 12 uur) van dag 1 tot dag 6.
Op dag 7 wordt midostaurine alleen 's ochtends toegediend (tussen 8 en 10 uur).
Andere namen:
Midostaurin 25 mg zachte gelatinecapsules (2 capsules).
De midostaurine-capsules worden oraal toegediend met 240 ml niet-koolzuurhoudend water in de ochtend (tussen 8-10 uur) alleen op dag 1.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Piekplasmaconcentraties (Cmax) voor midostaurine en zijn metabolieten, CGP52421 en CGP62221
Tijdsspanne: op verschillende tijdstippen van dag 1 tot dag 7
|
Bij proefpersonen met Child-Pugh A, Child-Pugh B (en bijpassende gezonde vrijwilligers) wordt Cmax gemeten op dag 1 en dag 7. Bij proefpersonen met Child-Pugh C (en bijpassende gezonde vrijwilligers) wordt Cmax gemeten op dag 1
|
op verschillende tijdstippen van dag 1 tot dag 7
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Incidentie van tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (AE's)
Tijdsspanne: Tijdens de studie en tot 28 dagen follow-up periode
|
Veiligheid en verdraagbaarheid van midostaurine gemeten aan de hand van het aantal tijdens de behandeling optredende bijwerkingen bij personen met een leverfunctiestoornis (en bijpassende gezonde vrijwilligers)
|
Tijdens de studie en tot 28 dagen follow-up periode
|
|
CYP3A4-inductie door midostaurine bij de populatie met leverinsufficiëntie
Tijdsspanne: Op verschillende tijdstippen van dag 3 tot dag 11
|
CYP3A4-inductie zal worden gemeten door endogene biomarkers te beoordelen (6beta-hydroxycortisol tot cortisol-ratio) die van toepassing zijn op meervoudige dosering van Child Pugh A- en Child Pugh B-proefpersonen en overeenkomende gezonde vrijwilligers)
|
Op verschillende tijdstippen van dag 3 tot dag 11
|
|
Eiwitbinding (vrije fractie) van midostaurine en zijn metabolieten
Tijdsspanne: Dag 1 en dag 7
|
De vrije fractie van midostaurine en zijn metabolieten, CGP62221 en CGP52421, zullen worden beoordeeld door hun ongebonden concentratie in plasmamonsters te meten 3 uur na de laatste dosis op dag 1 (groep 4 en 5) en dag 7 (groep 1-3).
|
Dag 1 en dag 7
|
|
Schijnbaar distributievolume (Vz/F) van midostaurine
Tijdsspanne: Dag 1 en dag 7
|
Bij proefpersonen met Child-Pugh A en Child-Pugh B (en bijpassende gezonde vrijwilligers) wordt het distributievolume gemeten op dag 7. Bij proefpersonen met Child-Pugh C (en gezonde vrijwilligers) wordt het distributievolume gemeten op dag 1.
|
Dag 1 en dag 7
|
|
Totale lichaamsklaring van geneesmiddel (CL/F) van midostaurine
Tijdsspanne: Dag 1 en dag 7
|
Bij proefpersonen met Child-Pugh A en Child-Pugh B (en bijpassende gezonde vrijwilligers) wordt de totale lichaamsklaring gemeten op dag 7. Bij proefpersonen met Child-Pugh C (en gezonde vrijwilligers) wordt de totale lichaamsklaring gemeten op dag 1.
|
Dag 1 en dag 7
|
|
Eliminatiehalfwaardetijd (t½) van midostaurine en zijn metabolieten, CGP52421 en CGP62221
Tijdsspanne: Dag 1 en dag 7
|
Bij proefpersonen met Child-Pugh A en Child-Pugh B (en bijpassende gezonde vrijwilligers) wordt de eliminatiehalfwaardetijd gemeten op dag 7. Bij proefpersonen met Child-Pugh C (en gezonde vrijwilligers) wordt de eliminatiehalfwaardetijd gemeten op dag 1.
|
Dag 1 en dag 7
|
|
Tijd tot maximale plasmaconcentratie (tmax) voor midostaurine en zijn metabolieten, CGP52421 en CGP62221
Tijdsspanne: Dag 1 en dag 7
|
Bij proefpersonen met Child-Pugh A en Child-Pugh B (en bijpassende gezonde vrijwilligers) wordt tmax gemeten op dag 1 en dag 7. Bij proefpersonen met Child-Pugh C (en gezonde vrijwilligers) wordt tmax gemeten op dag 1.
|
Dag 1 en dag 7
|
|
Gebied onder de curves van plasmaconcentratie versus tijd (AUC's) voor midostaurine en zijn metabolieten, CGP52421 en CGP62221
Tijdsspanne: Dag 1 en dag 7
|
Bij proefpersonen met Child-Pugh A en Child-Pugh B (en bijpassende gezonde vrijwilligers) wordt de AUC gemeten op dag 1 en dag 7. Bij proefpersonen met Child-Pugh C (en gezonde vrijwilligers) wordt de AUC gemeten op dag 1.
|
Dag 1 en dag 7
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Nuttige links
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (WERKELIJK)
7 maart 2011
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
13 april 2020
Studie voltooiing (WERKELIJK)
9 mei 2020
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
12 juli 2011
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
6 september 2011
Eerst geplaatst (SCHATTING)
7 september 2011
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
12 mei 2021
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
8 mei 2021
Laatst geverifieerd
1 mei 2021
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- CPKC412A2116
- 2010-020694-16 (EUDRACT_NUMBER)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .