Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

PK og sikkerhed af midostaurin hos personer med nedsat leverfunktion og personer med normal leverfunktion

8. maj 2021 opdateret af: Novartis Pharmaceuticals

En åben-label, parallel gruppe, fase I-undersøgelse for at vurdere farmakokinetikken og sikkerheden af ​​midostaurin hos forsøgspersoner med nedsat leverfunktion og forsøgspersoner med normal leverfunktion.

Formålet med denne internationale undersøgelse var at vurdere effekten af ​​varierende grader af nedsat leverfunktion sammenlignet med en normal leverfunktion (Child-Pugh klassifikation) på farmakokinetikken og sikkerheden af ​​midostaurin.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Midostaurin blev udviklet til behandling af patienter med hæmatologiske og ikke-hæmatologiske maligniteter. Sygdomskomplikationer og forskellige samtidige medicin gjorde det imidlertid vanskeligt at udføre en undersøgelse med nedsat leverfunktion i den målrettede patientpopulation.

Metabolisme og eliminering af midostaurin sker overvejende i leveren. Patienter med nedsat leverfunktion kan have en højere risiko for at få nedsat elimination eller metabolisme af midostaurin, hvilket kan føre til øget systemisk eksponering eller toksicitet, hvorfor det er vigtigt at forstå virkningen af ​​en nedsat leverfunktion på midostaurin PK.

Kumulative sikkerhedsdata fra over 900 forsøgspersoner udsat for midostaurin viste, at lægemidlet var veltolereret hos patienter og hos raske forsøgspersoner, og det var derfor passende og berettiget at undersøge midostaurin hos forsøgspersoner med varierende grader af nedsat leverfunktion.

På grund af vanskeligheden ved at indskrive forsøgspersoner med alvorlig leverinsufficiens, blev der udført en interimsanalyse, når alle mildt og moderat nedsat leverfunktion og de respektive kontrolpersoner havde gennemført forsøget for at opnå foreløbige resultater om farmakokinetik og sikkerhed af midostaurin hos patienter med let og moderat nedsat leverfunktion. Protokollen blev ændret i april 2018 for at gøre inklusions-/eksklusionskriterierne mere passende i forbindelse med indskrivning af gruppen med svært nedsat leverfunktion. Den endelige undersøgelsesanalyse blev udført, da alle personer med alvorlig leverinsufficiens og de matchende kontroller havde gennemført undersøgelsen.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

43

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Belgien
      • Bruxelles, Belgien, 1200
        • Novartis Investigative Site
  • Bulgarien
      • Sofia, Bulgarien, 1618
        • Novartis Investigative Site
  • Forenede Stater
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Forenede Stater, 78215
        • American Research Corporation Inc
  • Litauen
    • LTU
      • Kaunas, LTU, Litauen, LT 50161
        • Novartis Investigative Site
  • Rumænien
    • Napoca
      • Cluj, Napoca, Rumænien, 400006
        • Novartis Investigative Site
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 14050
        • Novartis Investigative Site
      • Frankfurt, Tyskland, 60590
        • Novartis Investigative Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 70 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Nøgleinklusionskriterier:

  • Voksne mandlige eller kvindelige forsøgspersoner i alderen 18-70 år
  • Negativ serum beta-hCG graviditetstest for alle kvinder før behandlingsstart
  • Normale vitale tegn, kropsvægt, BMI og laboratorietestresultater
  • Villig til at overholde kost-, væske- og livsstilsrestriktioner
  • Kunne kommunikere godt med efterforskeren og overholde undersøgelsens krav.

Yderligere inklusionskriterier for personer med nedsat leverfunktion

  • Fysiske tegn i overensstemmelse med nedsat leverfunktion
  • CPC-score i overensstemmelse med graden af ​​nedsat leverfunktion
  • Serumkreatinin <=2xULN
  • ANC >1000 celler/mm3, hæmaglobin >9g/dL, blodpladeantal > 50.000/mm3 (kun gruppe 2-3)

Nøgleekskluderingskriterier:

  • Betydelig neurologisk eller psykiatrisk lidelse, som kunne kompromittere deltagelse i undersøgelsen.
  • Anamnese med: anfald, der kræver antikonvulsiv behandling; ustabil KOL; GI eller rektal blødning 3 uger før studiestart; Myokardieinfarkt inden for 12 måneder; ustabil eller dårligt kontrolleret angina eller anden klinisk signifikant hjertesygdom; klinisk signifikant urinobstruktion eller tømningsbesvær; klinisk signifikante EKG-abnormiteter eller langt QT-intervalsyndrom; bugspytkirtelskade eller pancreatitis
  • Samtidige alvorlige/ukontrollerede medicinske tilstande
  • Betydelig sygdom inden for 2 uger før dosering eller hospitalsindlæggelse inden for 4 uger før dosering
  • Enhver kirurgisk eller medicinsk tilstand, der i væsentlig grad kan påvirke absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af lægemidler
  • Klinisk signifikante EKG-abnormiteter ved screening
  • Kotininniveauer over 500 ng/ml (gruppe 1-3) eller rygere, der ikke er villige til at begrænse tobaks- eller nikotinprodukter svarende til 10 cigaretter om dagen (gruppe 4 og 5) i 1 uge før dosering og under hele hospitalsindlæggelsen
  • Indtagelse af alkohol inden for 3 dage (gruppe 1-3) eller inden for 2 dage (gruppe 4 og 5) før dosering eller under undersøgelsen.
  • Administration af CYP3A4/5- eller P-gp-inducerende eller hæmmende lægemidler inden for 14 dage før dosering eller under undersøgelsen
  • Seksuelt aktive mænd, medmindre de bruger kondom under samleje, mens de tager midostaurin og i mindst 3 måneder efter den sidste eksponering for lægemidlet.
  • Brug af enhver receptpligtig medicin inden for 2 uger eller håndkøbsmedicin inden for 72 timer før dosering
  • Forbrug af grapefrugt, grapefrugtjuice, Sevilla-appelsiner, start frugt/juice inden for 72 timer før dosering

Yderligere eksklusionskriterier for sunde kontroller

  • Klinisk tegn på leversygdom eller leverskade
  • Positivt HBsAg- eller Hep C-testresultat

Yderligere eksklusionskriterier for personer med nedsat leverfunktion

  • Symptomer eller historie med >=G3 hepatisk encefalopati; kirurgisk portosystemisk shunt
  • PTT >2,5xULN; INR >3; Total bilirubin >6mg/dL
  • Bevis for progressiv leversygdom inden for 4 uger før start af undersøgelsen
  • Klinisk tegn på svær >=G3 ascites (gruppe 2 og 3)

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BASIC_SCIENCE
  • Tildeling: NON_RANDOMIZED
  • Interventionel model: PARALLEL
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: Normal leverfunktion - gruppe 1
Matchet kontrol for gruppe 2 og 3 - raske frivillige matchede med hensyn til alder, kropsvægt, BMI og køn til forsøgspersoner i milde og moderate leverfunktionsgrupper. Forsøgspersonerne vil blive behandlet med midostaurin 50 mg b.i.d fra dag 1-6 og 50 mg o.d på dag 7.
Medicin: Midostaurin
Midostaurin 25 mg bløde gelatinekapsler (2 kapsler). Midostaurinkapslerne vil blive indgivet oralt med 240 ml ikke-kulsyreholdigt vand om morgenen (mellem kl. 8-10) og om aftenen (efter 12 timers pause) fra dag 1 til dag 6. På dag 7 vil midostaurin kun blive administreret om morgenen (mellem kl. 8-10).
Andre navne:
  • PKC412
Medicin: Midostaurin
Midostaurin 25 mg bløde gelatinekapsler (2 kapsler). Midostaurinkapslerne vil kun blive administreret oralt med 240 ml ikke-kulsyreholdigt vand om morgenen (mellem kl. 8-10) på dag 1.
Andre navne:
  • PKC412
EKSPERIMENTEL: Let nedsat leverfunktion - gruppe 2
Forsøgspersoner med let nedsat leverfunktion - Child Pugh A klassifikationsscore 5-6. Forsøgspersonerne vil blive behandlet med midostaurin 50 mg b.i.d fra dag 1-6 og 50 mg o.d på dag 7.
Medicin: Midostaurin
Midostaurin 25 mg bløde gelatinekapsler (2 kapsler). Midostaurinkapslerne vil blive indgivet oralt med 240 ml ikke-kulsyreholdigt vand om morgenen (mellem kl. 8-10) og om aftenen (efter 12 timers pause) fra dag 1 til dag 6. På dag 7 vil midostaurin kun blive administreret om morgenen (mellem kl. 8-10).
Andre navne:
  • PKC412
Medicin: Midostaurin
Midostaurin 25 mg bløde gelatinekapsler (2 kapsler). Midostaurinkapslerne vil kun blive administreret oralt med 240 ml ikke-kulsyreholdigt vand om morgenen (mellem kl. 8-10) på dag 1.
Andre navne:
  • PKC412
EKSPERIMENTEL: Moderat nedsat leverfunktion - gruppe 3
Forsøgspersoner med moderat leverfunktion - Child Pugh B klassifikationsscore 7-9. Forsøgspersonerne vil blive behandlet med midostaurin 50 mg b.i.d fra dag 1-6 og 50 mg o.d på dag 7.
Medicin: Midostaurin
Midostaurin 25 mg bløde gelatinekapsler (2 kapsler). Midostaurinkapslerne vil blive indgivet oralt med 240 ml ikke-kulsyreholdigt vand om morgenen (mellem kl. 8-10) og om aftenen (efter 12 timers pause) fra dag 1 til dag 6. På dag 7 vil midostaurin kun blive administreret om morgenen (mellem kl. 8-10).
Andre navne:
  • PKC412
Medicin: Midostaurin
Midostaurin 25 mg bløde gelatinekapsler (2 kapsler). Midostaurinkapslerne vil kun blive administreret oralt med 240 ml ikke-kulsyreholdigt vand om morgenen (mellem kl. 8-10) på dag 1.
Andre navne:
  • PKC412
EKSPERIMENTEL: Svært nedsat leverfunktion - gruppe 4
Forsøgspersoner med svært nedsat leverfunktion - Child Pugh C klassifikationsscore 10-15. Forsøgspersoner vil blive behandlet med en enkelt dosis midostaurin på 50 mg på dag 1.
Medicin: Midostaurin
Midostaurin 25 mg bløde gelatinekapsler (2 kapsler). Midostaurinkapslerne vil blive indgivet oralt med 240 ml ikke-kulsyreholdigt vand om morgenen (mellem kl. 8-10) og om aftenen (efter 12 timers pause) fra dag 1 til dag 6. På dag 7 vil midostaurin kun blive administreret om morgenen (mellem kl. 8-10).
Andre navne:
  • PKC412
Medicin: Midostaurin
Midostaurin 25 mg bløde gelatinekapsler (2 kapsler). Midostaurinkapslerne vil kun blive administreret oralt med 240 ml ikke-kulsyreholdigt vand om morgenen (mellem kl. 8-10) på dag 1.
Andre navne:
  • PKC412
EKSPERIMENTEL: Normal leverfunktion - gruppe 5
Matchet kontrol for gruppe 4 - raske frivillige matchet med hensyn til alder, kropsvægt, BMI og køn til forsøgspersoner i svær leverfunktionsgruppe. Forsøgspersoner vil blive behandlet med en enkelt dosis midostaurin på 50 mg på dag 1.
Medicin: Midostaurin
Midostaurin 25 mg bløde gelatinekapsler (2 kapsler). Midostaurinkapslerne vil blive indgivet oralt med 240 ml ikke-kulsyreholdigt vand om morgenen (mellem kl. 8-10) og om aftenen (efter 12 timers pause) fra dag 1 til dag 6. På dag 7 vil midostaurin kun blive administreret om morgenen (mellem kl. 8-10).
Andre navne:
  • PKC412
Medicin: Midostaurin
Midostaurin 25 mg bløde gelatinekapsler (2 kapsler). Midostaurinkapslerne vil kun blive administreret oralt med 240 ml ikke-kulsyreholdigt vand om morgenen (mellem kl. 8-10) på dag 1.
Andre navne:
  • PKC412

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Peak Plasma Concentrations (Cmax) for midostaurin og dets metabolitter, CGP52421 og CGP62221
Tidsramme: på forskellige tidspunkter fra dag 1 til dag 7
Hos forsøgspersoner med Child Pugh A, Child Pugh B (og matchende raske frivillige) vil Cmax blive målt på dag 1 og dag 7. Hos forsøgspersoner med Child Pugh C (og matchende raske frivillige) vil Cmax blive målt på dag 1
på forskellige tidspunkter fra dag 1 til dag 7

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst af behandlingsfremkomne bivirkninger (AE'er)
Tidsramme: Under undersøgelsen og indtil 28 dages opfølgningsperiode
Sikkerhed og tolerabilitet af midostaurin målt ved antallet af behandlingsfremkomne bivirkninger hos forsøgspersoner med nedsat leverfunktion (og matchende raske frivillige)
Under undersøgelsen og indtil 28 dages opfølgningsperiode
CYP3A4-induktion med midostaurin i den leversvigte population
Tidsramme: På forskellige tidspunkter fra dag 3 til dag 11
CYP3A4-induktion vil blive målt ved at vurdere endogene biomarkører (6beta-hydroxycortisol til cortisol-forhold) gældende for multiple doser Child Pugh A og Child Pugh B forsøgspersoner og matchende raske frivillige)
På forskellige tidspunkter fra dag 3 til dag 11
Proteinbinding (fri fraktion) af midostaurin og dets metabolitter
Tidsramme: Dag 1 og dag 7
Fri fraktion af midostaurin og dets metabolitter, CGP62221 og CGP52421, vil blive vurderet ved at måle deres ubundne koncentration i plasmaprøver 3 timer efter sidste dosis på dag 1 (gruppe 4 og 5) og dag 7 (gruppe 1-3).
Dag 1 og dag 7
Tilsyneladende distributionsvolumen (Vz/F) af midostaurin
Tidsramme: Dag 1 og dag 7
Hos forsøgspersoner med Child Pugh A og Child Pugh B (og matchende raske frivillige), vil distributionsvolumen blive målt på dag 7. Hos forsøgspersoner med Child Pugh C (og raske frivillige), vil distributionsvolumen blive målt på dag 1.
Dag 1 og dag 7
Total kropslig clearance af lægemiddel (CL/F) af midostaurin
Tidsramme: Dag 1 og dag 7
Hos forsøgspersoner med Child Pugh A og Child Pugh B (og matchende raske frivillige) vil total kropsclearance blive målt på dag 7. Hos forsøgspersoner med Child Pugh C (og raske frivillige) vil total kropsclearance blive målt på dag 1.
Dag 1 og dag 7
Eliminationshalveringstid (t½) af midostaurin og dets metabolitter, CGP52421 og CGP62221
Tidsramme: Dag 1 og dag 7
Hos forsøgspersoner med Child Pugh A og Child Pugh B (og matchende raske frivillige) vil eliminationshalveringstid blive målt på dag 7. Hos forsøgspersoner med Child Pugh C (og raske frivillige) vil eliminationshalveringstid blive målt på dag 1.
Dag 1 og dag 7
Tid til maksimal plasmakoncentration (tmax) for midostaurin og dets metabolitter, CGP52421 og CGP62221
Tidsramme: Dag 1 og dag 7
Hos forsøgspersoner med Child Pugh A og Child Pugh B (og matchende raske frivillige) vil tmax blive målt på dag 1 og dag 7. Hos forsøgspersoner med Child Pugh C (og raske frivillige) vil tmax blive målt på dag 1.
Dag 1 og dag 7
Areal under kurverne for plasmakoncentration versus tid (AUC'er) for midostaurin og dets metabolitter, CGP52421 og CGP62221
Tidsramme: Dag 1 og dag 7
Hos forsøgspersoner med Child Pugh A og Child Pugh B (og matchende raske frivillige) vil AUC blive målt på dag 1 og dag 7. Hos forsøgspersoner med Child Pugh C (og raske frivillige) vil AUC blive målt på dag 1.
Dag 1 og dag 7

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FAKTISKE)

7. marts 2011

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

13. april 2020

Studieafslutning (FAKTISKE)

9. maj 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

12. juli 2011

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

6. september 2011

Først opslået (SKØN)

7. september 2011

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

12. maj 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

8. maj 2021

Sidst verificeret

1. maj 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CPKC412A2116
  • 2010-020694-16 (EUDRACT_NUMBER)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Nedsat leverfunktion

Kliniske forsøg med Midostaurin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Russia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner