PK och säkerhet för midostaurin hos patienter med nedsatt leverfunktion och patienter med normal leverfunktion
8 maj 2021 uppdaterad av: Novartis Pharmaceuticals
En öppen, parallell grupp, fas I-studie för att bedöma farmakokinetiken och säkerheten för midostaurin hos patienter med nedsatt leverfunktion och patienter med normal leverfunktion.
Syftet med denna internationella studie var att bedöma effekten av olika grader av nedsatt leverfunktion jämfört med en normal leverfunktion (Child-Pugh-klassificering) på farmakokinetiken och säkerheten för midostaurin.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Midostaurin utvecklades för behandling av patienter med hematologiska och icke-hematologiska maligniteter. Sjukdomskomplikationer och olika samtidiga mediciner gjorde det dock svårt att genomföra en studie med nedsatt leverfunktion i den riktade patientpopulationen.
Metabolism och eliminering av midostaurin sker huvudsakligen i levern. Patienter med nedsatt leverfunktion kan ha en högre risk att få en minskad eliminering eller metabolism av midostaurin, vilket kan leda till ökad systemisk exponering eller toxicitet, varför det är viktigt att förstå effekten av en nedsatt leverfunktion på midostaurin PK.
Kumulativa säkerhetsdata från över 900 försökspersoner som exponerats för midostaurin visade att läkemedlet tolererades väl hos patienter och hos friska försökspersoner, varför det var lämpligt och motiverat att studera midostaurin hos försökspersoner med olika grader av nedsatt leverfunktion.
På grund av svårigheten att rekrytera försökspersoner med gravt nedsatt leverfunktion, utfördes en interimsanalys när alla patienter med lätt och måttligt nedsatt leverfunktion, och respektive kontrollpersoner, hade slutfört studien, för att få interimsresultat om farmakokinetik och säkerhet av midostaurin hos patienter med lätt och måttligt nedsatt leverfunktion. Protokollet ändrades i april 2018 för att göra inklusions-/exklusionskriterierna mer passande för att registrera gruppen med gravt nedsatt leverfunktion. Den slutliga studieanalysen utfördes när alla personer med gravt nedsatt leverfunktion och de matchande kontrollerna hade slutfört studien.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
43
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Bruxelles, Belgien, 1200
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Sofia, Bulgarien, 1618
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Förenta staterna, 78215
- American Research Corporation Inc
-
-
-
-
LTU
-
Kaunas, LTU, Litauen, LT 50161
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Napoca
-
Cluj, Napoca, Rumänien, 400006
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Berlin, Tyskland, 14050
- Novartis Investigative Site
-
Frankfurt, Tyskland, 60590
- Novartis Investigative Site
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 70 år (VUXEN, OLDER_ADULT)
Tar emot friska volontärer
Ja
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Viktiga inkluderingskriterier:
- Vuxna manliga eller kvinnliga försökspersoner i åldern 18-70 år
- Negativt serum beta-hCG graviditetstest för alla kvinnor innan behandlingen påbörjas
- Normala vitala tecken, kroppsvikt, BMI och laboratorietestresultat
- Villig att följa diet-, vätske- och livsstilsrestriktioner
- Kunna kommunicera väl med utredaren och följa studiens krav.
Ytterligare inklusionskriterier för patienter med nedsatt leverfunktion
- Fysiska tecken som överensstämmer med nedsatt leverfunktion
- CPC-poäng överensstämmer med graden av nedsatt leverfunktion
- Serumkreatinin <=2xULN
- ANC >1000 celler/mm3, hemaglobin >9g/dL, trombocytantal > 50 000/mm3 (endast grupp 2-3)
Viktiga uteslutningskriterier:
- Signifikant neurologisk eller psykiatrisk störning som kan äventyra deltagandet i studien.
- Historik med: anfall som kräver antikonvulsiv terapi; instabil KOL; GI eller rektal blödning 3 veckor före studiestart; Hjärtinfarkt inom 12 månader; instabil eller dåligt kontrollerad angina eller annan kliniskt signifikant hjärtsjukdom; kliniskt signifikant urinvägsobstruktion eller svårighet att tömma; kliniskt signifikanta EKG-avvikelser eller långa QT-intervallsyndrom; pankreasskada eller pankreatit
- Samtidiga svåra/okontrollerade medicinska tillstånd
- Betydande sjukdom inom 2 veckor före dosering eller sjukhusvistelse inom 4 veckor före dosering
- Varje kirurgiskt eller medicinskt tillstånd som avsevärt kan påverka absorption, distribution, metabolism eller utsöndring av läkemedel
- Kliniskt signifikanta EKG-avvikelser vid screening
- Kotininnivåer högre än 500 ng/ml (grupp 1-3) eller rökare som inte är villiga att begränsa tobaks- eller nikotinprodukter motsvarande 10 cigaretter per dag (grupp 4 och 5) under 1 vecka före dosering och under hela sjukhusvistelsen
- Konsumtion av alkohol inom 3 dagar (grupp 1-3) eller inom 2 dagar (grupp 4 och 5) före dosering eller under studien.
- Administrering av CYP3A4/5- eller P-gp-inducerande eller hämmande läkemedel inom 14 dagar före dosering eller under studien
- Sexuellt aktiva män om de inte använder kondom under samlag medan de tar midostaurin och i minst 3 månader efter den senaste exponeringen för drogen.
- Användning av något receptbelagt läkemedel inom 2 veckor eller receptfritt läkemedel inom 72 timmar före dosering
- Konsumtion av grapefrukt, grapefruktjuice, Sevilla apelsiner, börja frukt/juice inom 72 timmar före dosering
Ytterligare uteslutningskriterier för friska kontroller
- Kliniska bevis på leversjukdom eller leverskada
- Positivt HBsAg- eller Hep C-testresultat
Ytterligare uteslutningskriterier för patienter med nedsatt leverfunktion
- Symtom eller historia av >=G3 leverencefalopati; kirurgisk portosystemisk shunt
- PTT >2,5xULN; INR >3; Totalt bilirubin >6mg/dL
- Bevis på progressiv leversjukdom inom 4 veckor innan studiestart
- Kliniska bevis för svår >=G3 ascites (grupp 2 och 3)
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: BASIC_SCIENCE
- Tilldelning: NON_RANDOMIZED
- Interventionsmodell: PARALLELL
- Maskning: INGEN
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EXPERIMENTELL: Normal leverfunktion - grupp 1
Matchad kontroll för grupp 2 och 3 - friska frivilliga matchade med avseende på ålder, kroppsvikt, BMI och kön till försökspersoner i milda och måttliga leverfunktionsgrupper.
Försökspersonerna kommer att behandlas med midostaurin 50 mg dagligen från dag 1-6 och 50 mg o.d. dag 7.
|
Midostaurin 25 mg mjuka gelatinkapslar (2 kapslar).
Midostaurinkapslarna kommer att administreras oralt med 240 ml icke-kolsyrat vatten på morgonen (mellan 8-10) och på kvällen (efter 12 timmars paus) från dag 1 till dag 6.
På dag 7 kommer midostaurin endast att administreras på morgonen (mellan 8-10 på morgonen).
Andra namn:
Midostaurin 25 mg mjuka gelatinkapslar (2 kapslar).
Midostaurinkapslarna kommer att administreras oralt med 240 ml icke-kolsyrat vatten på morgonen (mellan 8-10 AM) endast på dag 1.
Andra namn:
|
|
EXPERIMENTELL: Lätt nedsatt leverfunktion - grupp 2
Försökspersoner med lätt nedsatt leverfunktion - Child Pugh A-klassificeringspoäng 5-6.
Försökspersonerna kommer att behandlas med midostaurin 50 mg dagligen från dag 1-6 och 50 mg o.d. dag 7.
|
Midostaurin 25 mg mjuka gelatinkapslar (2 kapslar).
Midostaurinkapslarna kommer att administreras oralt med 240 ml icke-kolsyrat vatten på morgonen (mellan 8-10) och på kvällen (efter 12 timmars paus) från dag 1 till dag 6.
På dag 7 kommer midostaurin endast att administreras på morgonen (mellan 8-10 på morgonen).
Andra namn:
Midostaurin 25 mg mjuka gelatinkapslar (2 kapslar).
Midostaurinkapslarna kommer att administreras oralt med 240 ml icke-kolsyrat vatten på morgonen (mellan 8-10 AM) endast på dag 1.
Andra namn:
|
|
EXPERIMENTELL: Måttligt nedsatt leverfunktion - grupp 3
Försökspersoner med måttlig leverfunktion - Child Pugh B-klassificeringspoäng 7-9.
Försökspersonerna kommer att behandlas med midostaurin 50 mg dagligen från dag 1-6 och 50 mg o.d. dag 7.
|
Midostaurin 25 mg mjuka gelatinkapslar (2 kapslar).
Midostaurinkapslarna kommer att administreras oralt med 240 ml icke-kolsyrat vatten på morgonen (mellan 8-10) och på kvällen (efter 12 timmars paus) från dag 1 till dag 6.
På dag 7 kommer midostaurin endast att administreras på morgonen (mellan 8-10 på morgonen).
Andra namn:
Midostaurin 25 mg mjuka gelatinkapslar (2 kapslar).
Midostaurinkapslarna kommer att administreras oralt med 240 ml icke-kolsyrat vatten på morgonen (mellan 8-10 AM) endast på dag 1.
Andra namn:
|
|
EXPERIMENTELL: Svårt nedsatt leverfunktion - grupp 4
Försökspersoner med gravt nedsatt leverfunktion - Child Pugh C-klassificeringspoäng 10-15.
Försökspersonerna kommer att behandlas med en engångsdos av midostaurin på 50 mg på dag 1.
|
Midostaurin 25 mg mjuka gelatinkapslar (2 kapslar).
Midostaurinkapslarna kommer att administreras oralt med 240 ml icke-kolsyrat vatten på morgonen (mellan 8-10) och på kvällen (efter 12 timmars paus) från dag 1 till dag 6.
På dag 7 kommer midostaurin endast att administreras på morgonen (mellan 8-10 på morgonen).
Andra namn:
Midostaurin 25 mg mjuka gelatinkapslar (2 kapslar).
Midostaurinkapslarna kommer att administreras oralt med 240 ml icke-kolsyrat vatten på morgonen (mellan 8-10 AM) endast på dag 1.
Andra namn:
|
|
EXPERIMENTELL: Normal leverfunktion - grupp 5
Matchad kontroll för grupp 4 - friska frivilliga matchade med avseende på ålder, kroppsvikt, BMI och kön till försökspersoner i gruppen med svår leverfunktion.
Försökspersonerna kommer att behandlas med en engångsdos av midostaurin på 50 mg på dag 1.
|
Midostaurin 25 mg mjuka gelatinkapslar (2 kapslar).
Midostaurinkapslarna kommer att administreras oralt med 240 ml icke-kolsyrat vatten på morgonen (mellan 8-10) och på kvällen (efter 12 timmars paus) från dag 1 till dag 6.
På dag 7 kommer midostaurin endast att administreras på morgonen (mellan 8-10 på morgonen).
Andra namn:
Midostaurin 25 mg mjuka gelatinkapslar (2 kapslar).
Midostaurinkapslarna kommer att administreras oralt med 240 ml icke-kolsyrat vatten på morgonen (mellan 8-10 AM) endast på dag 1.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Toppplasmakoncentrationer (Cmax) för midostaurin och dess metaboliter, CGP52421 och CGP62221
Tidsram: vid olika tidpunkter från dag 1 till dag 7
|
Hos försökspersoner med Child Pugh A, Child Pugh B (och matchande friska frivilliga) kommer Cmax att mätas på dag 1 och dag 7. Hos försökspersoner med Child Pugh C (och matchande friska frivilliga) kommer Cmax att mätas på dag 1
|
vid olika tidpunkter från dag 1 till dag 7
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förekomst av behandlingsuppkomna biverkningar (AE)
Tidsram: Under studien och fram till 28 dagars uppföljningsperiod
|
Säkerhet och tolerabilitet för midostaurin mätt med antalet behandlingsuppkomna biverkningar hos patienter med nedsatt leverfunktion (och matchande friska frivilliga)
|
Under studien och fram till 28 dagars uppföljningsperiod
|
|
CYP3A4-induktion av midostaurin i populationen med nedsatt leverfunktion
Tidsram: Vid olika tidpunkter från dag 3 till dag 11
|
CYP3A4-induktion kommer att mätas genom att utvärdera endogena biomarkörer (6beta-hydroxikortisol till kortisol-förhållande) som är tillämpliga på Child Pugh A- och Child Pugh B-personer med flera doser och matchande friska frivilliga)
|
Vid olika tidpunkter från dag 3 till dag 11
|
|
Proteinbindning (fri fraktion) av midostaurin och dess metaboliter
Tidsram: Dag 1 och dag 7
|
Fri fraktion av midostaurin och dess metaboliter, CGP62221 och CGP52421, kommer att bedömas genom att mäta deras obundna koncentration i plasmaprover 3 timmar efter sista dosen på dag 1 (grupp 4 och 5) och dag 7 (grupp 1-3).
|
Dag 1 och dag 7
|
|
Skenbar distributionsvolym (Vz/F) för midostaurin
Tidsram: Dag 1 och dag 7
|
Hos försökspersoner med Child Pugh A och Child Pugh B (och matchande friska frivilliga), kommer distributionsvolymen att mätas på dag 7. Hos försökspersoner med Child Pugh C (och friska frivilliga), kommer distributionsvolymen att mätas på dag 1.
|
Dag 1 och dag 7
|
|
Totalt skenbart clearance av läkemedel (CL/F) av midostaurin
Tidsram: Dag 1 och dag 7
|
Hos försökspersoner med Child Pugh A och Child Pugh B (och matchande friska frivilliga) kommer total kroppsclearance att mätas på dag 7. Hos försökspersoner med Child Pugh C (och friska frivilliga), kommer total kroppsclearance att mätas på dag 1.
|
Dag 1 och dag 7
|
|
Eliminationshalveringstid (t½) för midostaurin och dess metaboliter, CGP52421 och CGP62221
Tidsram: Dag 1 och dag 7
|
Hos försökspersoner med Child Pugh A och Child Pugh B (och matchande friska frivilliga) kommer eliminationshalveringstiden att mätas på dag 7. Hos försökspersoner med Child Pugh C (och friska frivilliga), kommer eliminationshalveringstiden att mätas på dag 1.
|
Dag 1 och dag 7
|
|
Tid till maximal plasmakoncentration (tmax) för midostaurin och dess metaboliter, CGP52421 och CGP62221
Tidsram: Dag 1 och dag 7
|
Hos försökspersoner med Child Pugh A och Child Pugh B (och matchande friska frivilliga) kommer tmax att mätas på dag 1 och dag 7. Hos försökspersoner med Child Pugh C (och friska frivilliga) kommer tmax att mätas på dag 1.
|
Dag 1 och dag 7
|
|
Arean under plasmakoncentrationen mot tidskurvorna (AUC) för midostaurin och dess metaboliter, CGP52421 och CGP62221
Tidsram: Dag 1 och dag 7
|
Hos försökspersoner med Child Pugh A och Child Pugh B (och matchande friska frivilliga), kommer AUC att mätas på dag 1 och dag 7. Hos försökspersoner med Child Pugh C (och friska frivilliga), kommer AUC att mätas på dag 1.
|
Dag 1 och dag 7
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (FAKTISK)
7 mars 2011
Primärt slutförande (FAKTISK)
13 april 2020
Avslutad studie (FAKTISK)
9 maj 2020
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
12 juli 2011
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
6 september 2011
Första postat (UPPSKATTA)
7 september 2011
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)
12 maj 2021
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
8 maj 2021
Senast verifierad
1 maj 2021
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- CPKC412A2116
- 2010-020694-16 (EUDRACT_NUMBER)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .