PK e sicurezza della midostaurina nei soggetti con funzionalità epatica compromessa e nei soggetti con funzionalità epatica normale
8 maggio 2021 aggiornato da: Novartis Pharmaceuticals
Uno studio di fase I in aperto, a gruppi paralleli, per valutare la farmacocinetica e la sicurezza della midostaurina in soggetti con funzionalità epatica compromessa e soggetti con funzionalità epatica normale.
Lo scopo di questo studio internazionale era valutare l'effetto di vari gradi di compromissione della funzionalità epatica rispetto a una funzionalità epatica normale (classificazione di Child-Pugh) sulla farmacocinetica e sulla sicurezza della midostaurina.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Midostaurin è stato sviluppato per il trattamento di pazienti con neoplasie ematologiche e non ematologiche. Tuttavia, le complicanze della malattia e vari co-farmaci hanno reso difficile eseguire uno studio sull'insufficienza epatica nella popolazione di pazienti target.
Il metabolismo e l'eliminazione della midostaurina avviene prevalentemente nel fegato. I pazienti con funzionalità epatica compromessa possono avere un rischio maggiore di avere una ridotta eliminazione o metabolismo della midostaurina che può portare ad un aumento dell'esposizione sistemica o della tossicità, pertanto è importante comprendere l'impatto di una funzionalità epatica compromessa sulla farmacocinetica di midostaurina.
I dati cumulativi sulla sicurezza di oltre 900 soggetti esposti a midostaurina hanno mostrato che il farmaco era ben tollerato nei pazienti e nei soggetti sani, quindi era appropriato e giustificabile studiare midostaurina in soggetti con vari gradi di compromissione epatica.
A causa della difficoltà nell'arruolamento di soggetti con compromissione epatica grave, è stata eseguita un'analisi ad interim quando tutti i soggetti con compromissione epatica lieve e moderata e i rispettivi soggetti di controllo avevano completato lo studio, al fine di ottenere risultati ad interim sulla farmacocinetica e sulla sicurezza di midostaurina nei pazienti con compromissione epatica lieve e moderata. Il protocollo è stato modificato nell'aprile 2018 per rendere i criteri di inclusione/esclusione più adatti all'arruolamento nel gruppo con compromissione epatica grave. L'analisi finale dello studio è stata eseguita quando tutti i soggetti con compromissione epatica grave ei controlli corrispondenti avevano completato lo studio.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
43
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
-
-
-
Bruxelles, Belgio, 1200
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Sofia, Bulgaria, 1618
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Berlin, Germania, 14050
- Novartis Investigative Site
-
Frankfurt, Germania, 60590
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
LTU
-
Kaunas, LTU, Lituania, LT 50161
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Napoca
-
Cluj, Napoca, Romania, 400006
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Stati Uniti, 78215
- American Research Corporation Inc
-
-
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 18 anni a 70 anni (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)
Accetta volontari sani
Sì
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criteri chiave di inclusione:
- Soggetti adulti di sesso maschile o femminile di età compresa tra 18 e 70 anni
- Test di gravidanza per la beta-hCG sierica negativo per tutte le donne prima dell'inizio del trattamento
- Segni vitali normali, peso corporeo, indice di massa corporea e risultati dei test di laboratorio
- Disposto a rispettare le restrizioni dietetiche, fluide e di stile di vita
- In grado di comunicare bene con l'investigatore e soddisfare i requisiti dello studio.
Ulteriori criteri di inclusione per soggetti con compromissione epatica
- Segni fisici compatibili con insufficienza epatica
- Punteggio CPC coerente con il grado di compromissione epatica
- Creatinina sierica <=2xULN
- ANC >1000cells/mm3, emoglobina >9g/dL, conta piastrinica >50.000/mm3 (solo gruppo 2-3)
Criteri chiave di esclusione:
- Disturbo neurologico o psichiatrico significativo che potrebbe compromettere la partecipazione allo studio.
- Anamnesi di: convulsioni che richiedono terapia anticonvulsivante; BPCO instabile; Sanguinamento gastrointestinale o rettale 3 settimane prima dell'inizio dello studio; Infarto miocardico entro 12 mesi; angina instabile o scarsamente controllata o altra cardiopatia clinicamente significativa; ostruzione urinaria clinicamente significativa o difficoltà di svuotamento; anomalie ECG clinicamente significative o sindrome dell'intervallo QT lungo; lesioni pancreatiche o pancreatite
- Condizioni mediche concomitanti gravi / incontrollate
- Malattia significativa entro 2 settimane prima della somministrazione o ricovero in ospedale entro 4 settimane prima della somministrazione
- Qualsiasi condizione chirurgica o medica che possa influenzare in modo significativo l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione dei farmaci
- Anomalie clinicamente significative dell'ECG allo screening
- Livelli di cotinina superiori a 500 ng/mL (gruppo 1-3) o fumatori non disposti a limitare il tabacco o prodotti a base di nicotina equivalenti a 10 sigarette al giorno (gruppo 4 e 5) per 1 settimana prima della somministrazione e durante la degenza ospedaliera
- Consumo di alcol entro 3 giorni (gruppo 1-3) o entro 2 giorni (gruppi 4 e 5) prima della somministrazione o durante lo studio.
- Somministrazione di farmaci che inducono o inibiscono il CYP3A4/5 o la P-gp entro 14 giorni prima della somministrazione o durante lo studio
- Maschi sessualmente attivi a meno che non utilizzino il preservativo durante i rapporti durante l'assunzione di midostaurina e per almeno 3 mesi dopo l'ultima esposizione al farmaco.
- Uso di qualsiasi farmaco prescritto entro 2 settimane o farmaco da banco entro 72 ore prima della somministrazione
- Consumo di pompelmo, succo di pompelmo, arance di Siviglia, inizio frutta/succo entro 72 ore prima della somministrazione
Ulteriori criteri di esclusione per i controlli sani
- Evidenza clinica di malattia epatica o danno epatico
- Risultato positivo del test HBsAg o Hep C
Ulteriori criteri di esclusione per i soggetti con compromissione epatica
- Sintomi o anamnesi di encefalopatia epatica >=G3; shunt portosistemico chirurgico
- PTT >2,5xULN; INR >3; Bilirubina totale > 6 mg/dL
- Evidenza di malattia epatica progressiva entro 4 settimane prima dell'inizio dello studio
- Evidenza clinica di ascite grave >=G3 (gruppi 2 e 3)
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: SCIENZA BASILARE
- Assegnazione: NON_RANDOMIZZATO
- Modello interventistico: PARALLELO
- Mascheramento: NESSUNO
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
SPERIMENTALE: Funzionalità epatica normale - gruppo 1
Controllo abbinato per i gruppi 2 e 3: volontari sani abbinati rispetto a età, peso corporeo, indice di massa corporea e sesso a soggetti in gruppi con funzionalità epatica lieve e moderata.
I soggetti saranno trattati con midostaurina 50 mg b.i.d dai giorni 1-6 e 50 mg o.d il giorno 7.
|
Midostaurina 25 mg capsule di gelatina molle (2 capsule).
Le capsule di midostaurina verranno somministrate per via orale con 240 ml di acqua non gassata al mattino (tra le 8 e le 10 del mattino) e la sera (dopo una pausa di 12 ore) dal giorno 1 al giorno 6.
Il giorno 7, la midostaurina verrà somministrata solo al mattino (tra le 8 e le 10).
Altri nomi:
Midostaurina 25 mg capsule di gelatina molle (2 capsule).
Le capsule di midostaurina verranno somministrate per via orale con 240 ml di acqua non gassata al mattino (tra le 8 e le 10) solo il giorno 1.
Altri nomi:
|
|
SPERIMENTALE: Compromissione epatica lieve - gruppo 2
Soggetti con funzionalità epatica lievemente compromessa - Punteggio di classificazione Child Pugh A 5-6.
I soggetti saranno trattati con midostaurina 50 mg b.i.d dai giorni 1-6 e 50 mg o.d il giorno 7.
|
Midostaurina 25 mg capsule di gelatina molle (2 capsule).
Le capsule di midostaurina verranno somministrate per via orale con 240 ml di acqua non gassata al mattino (tra le 8 e le 10 del mattino) e la sera (dopo una pausa di 12 ore) dal giorno 1 al giorno 6.
Il giorno 7, la midostaurina verrà somministrata solo al mattino (tra le 8 e le 10).
Altri nomi:
Midostaurina 25 mg capsule di gelatina molle (2 capsule).
Le capsule di midostaurina verranno somministrate per via orale con 240 ml di acqua non gassata al mattino (tra le 8 e le 10) solo il giorno 1.
Altri nomi:
|
|
SPERIMENTALE: Compromissione epatica moderata - gruppo 3
Soggetti con funzionalità epatica moderata - Punteggio di classificazione Child Pugh B 7-9.
I soggetti saranno trattati con midostaurina 50 mg b.i.d dai giorni 1-6 e 50 mg o.d il giorno 7.
|
Midostaurina 25 mg capsule di gelatina molle (2 capsule).
Le capsule di midostaurina verranno somministrate per via orale con 240 ml di acqua non gassata al mattino (tra le 8 e le 10 del mattino) e la sera (dopo una pausa di 12 ore) dal giorno 1 al giorno 6.
Il giorno 7, la midostaurina verrà somministrata solo al mattino (tra le 8 e le 10).
Altri nomi:
Midostaurina 25 mg capsule di gelatina molle (2 capsule).
Le capsule di midostaurina verranno somministrate per via orale con 240 ml di acqua non gassata al mattino (tra le 8 e le 10) solo il giorno 1.
Altri nomi:
|
|
SPERIMENTALE: Compromissione epatica grave - gruppo 4
Soggetti con funzionalità epatica grave - Punteggio di classificazione Child Pugh C 10-15.
I soggetti saranno trattati con una singola dose di midostaurina da 50 mg il giorno 1.
|
Midostaurina 25 mg capsule di gelatina molle (2 capsule).
Le capsule di midostaurina verranno somministrate per via orale con 240 ml di acqua non gassata al mattino (tra le 8 e le 10 del mattino) e la sera (dopo una pausa di 12 ore) dal giorno 1 al giorno 6.
Il giorno 7, la midostaurina verrà somministrata solo al mattino (tra le 8 e le 10).
Altri nomi:
Midostaurina 25 mg capsule di gelatina molle (2 capsule).
Le capsule di midostaurina verranno somministrate per via orale con 240 ml di acqua non gassata al mattino (tra le 8 e le 10) solo il giorno 1.
Altri nomi:
|
|
SPERIMENTALE: Funzionalità epatica normale - gruppo 5
Controllo abbinato per il gruppo 4 - volontari sani abbinati rispetto a età, peso corporeo, indice di massa corporea e sesso a soggetti nel gruppo con funzionalità epatica grave.
I soggetti saranno trattati con una singola dose di midostaurina da 50 mg il giorno 1.
|
Midostaurina 25 mg capsule di gelatina molle (2 capsule).
Le capsule di midostaurina verranno somministrate per via orale con 240 ml di acqua non gassata al mattino (tra le 8 e le 10 del mattino) e la sera (dopo una pausa di 12 ore) dal giorno 1 al giorno 6.
Il giorno 7, la midostaurina verrà somministrata solo al mattino (tra le 8 e le 10).
Altri nomi:
Midostaurina 25 mg capsule di gelatina molle (2 capsule).
Le capsule di midostaurina verranno somministrate per via orale con 240 ml di acqua non gassata al mattino (tra le 8 e le 10) solo il giorno 1.
Altri nomi:
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Concentrazioni plasmatiche di picco (Cmax) per midostaurina e suoi metaboliti, CGP52421 e CGP62221
Lasso di tempo: in momenti diversi dal giorno 1 al giorno 7
|
Nei soggetti con Child Pugh A, Child Pugh B (e corrispondenti volontari sani) la Cmax sarà misurata al giorno 1 e al giorno 7. Nei soggetti con Child Pugh C (e corrispondenti volontari sani) la Cmax sarà misurata al giorno 1
|
in momenti diversi dal giorno 1 al giorno 7
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Incidenza di eventi avversi (AE) insorti durante il trattamento
Lasso di tempo: Durante lo studio e fino al periodo di follow-up di 28 giorni
|
Sicurezza e tollerabilità di midostaurina misurata dal numero di eventi avversi insorti durante il trattamento in soggetti con compromissione epatica (e corrispondenti volontari sani)
|
Durante lo studio e fino al periodo di follow-up di 28 giorni
|
|
Induzione del CYP3A4 da parte della midostaurina nella popolazione con compromissione epatica
Lasso di tempo: In momenti diversi dal giorno 3 al giorno 11
|
L'induzione del CYP3A4 sarà misurata valutando i biomarcatori endogeni (rapporto 6beta-idrossicortisolo/cortisolo) applicabili a soggetti Child Pugh A e Child Pugh B a dosi multiple e abbinando volontari sani)
|
In momenti diversi dal giorno 3 al giorno 11
|
|
Legame proteico (frazione libera) della midostaurina e dei suoi metaboliti
Lasso di tempo: Giorno 1 e Giorno 7
|
La frazione libera di midostaurina e dei suoi metaboliti, CGP62221 e CGP52421, sarà valutata misurando la loro concentrazione non legata in campioni di plasma 3 ore dopo l'ultima dose il giorno 1 (gruppo 4 e 5) e il giorno 7 (gruppo 1-3).
|
Giorno 1 e Giorno 7
|
|
Volume apparente di distribuzione (Vz/F) di midostaurina
Lasso di tempo: Giorno 1 e Giorno 7
|
Nei soggetti con Child Pugh A e Child Pugh B (e corrispondenti volontari sani), il volume di distribuzione sarà misurato il giorno 7. Nei soggetti con Child Pugh C (e volontari sani), il volume di distribuzione sarà misurato al giorno 1.
|
Giorno 1 e Giorno 7
|
|
Clearance apparente corporea totale del farmaco (CL/F) della midostaurina
Lasso di tempo: Giorno 1 e Giorno 7
|
Nei soggetti con Child Pugh A e Child Pugh B (e corrispondenti volontari sani), la clearance corporea totale sarà misurata il giorno 7. Nei soggetti con Child Pugh C (e volontari sani), la clearance corporea totale sarà misurata al giorno 1.
|
Giorno 1 e Giorno 7
|
|
Emivita di eliminazione (t½) della midostaurina e dei suoi metaboliti, CGP52421 e CGP62221
Lasso di tempo: Giorno 1 e Giorno 7
|
Nei soggetti con Child Pugh A e Child Pugh B (e corrispondenti volontari sani), l'emivita di eliminazione sarà misurata al giorno 7. Nei soggetti con Child Pugh C (e volontari sani), l'emivita di eliminazione sarà misurata al giorno 1.
|
Giorno 1 e Giorno 7
|
|
Tempo alla massima concentrazione plasmatica (tmax) per la midostaurina e i suoi metaboliti, CGP52421 e CGP62221
Lasso di tempo: Giorno 1 e Giorno 7
|
Nei soggetti con Child Pugh A e Child Pugh B (e corrispondenti volontari sani), il tmax sarà misurato al Giorno 1 e al Giorno 7. Nei soggetti con Child Pugh C (e volontari sani), il tmax sarà misurato al Giorno 1.
|
Giorno 1 e Giorno 7
|
|
Area sotto le curve di concentrazione plasmatica rispetto al tempo (AUC) per la midostaurina e i suoi metaboliti, CGP52421 e CGP62221
Lasso di tempo: Giorno 1 e Giorno 7
|
Nei soggetti con Child Pugh A e Child Pugh B (e corrispondenti volontari sani), l'AUC sarà misurata al Giorno 1 e al Giorno 7. Nei soggetti con Child Pugh C (e volontari sani), l'AUC sarà misurata al Giorno 1.
|
Giorno 1 e Giorno 7
|
Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Collegamenti utili
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (EFFETTIVO)
7 marzo 2011
Completamento primario (EFFETTIVO)
13 aprile 2020
Completamento dello studio (EFFETTIVO)
9 maggio 2020
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
12 luglio 2011
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
6 settembre 2011
Primo Inserito (STIMA)
7 settembre 2011
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)
12 maggio 2021
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
8 maggio 2021
Ultimo verificato
1 maggio 2021
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- CPKC412A2116
- 2010-020694-16 (EUDRACT_NUMBER)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
NO
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Sì
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .