Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Midostauriinin PK ja turvallisuus potilailla, joilla on heikentynyt maksan toiminta ja potilailla, joilla on normaali maksan toiminta

lauantai 8. toukokuuta 2021 päivittänyt: Novartis Pharmaceuticals

Avoin, rinnakkaisryhmä, vaiheen I tutkimus midostauriinin farmakokinetiikkaa ja turvallisuutta arvioitaessa potilailla, joilla on heikentynyt maksan toiminta ja potilailla, joilla on normaali maksan toiminta.

Tämän kansainvälisen tutkimuksen tarkoituksena oli arvioida eriasteisen maksan vajaatoiminnan vaikutusta normaaliin maksan toimintaan (Child-Pugh-luokitus) midostauriinin farmakokinetiikkaan ja turvallisuuteen.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Midostauriini kehitettiin potilaiden hoitoon, joilla on hematologisia ja ei-hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia. Taudin komplikaatiot ja erilaiset rinnakkaislääkkeet vaikeuttivat kuitenkin maksan vajaatoimintatutkimuksen suorittamista kohdepotilaspopulaatiossa.

Midostauriinin metabolia ja eliminaatio tapahtuu pääasiassa maksassa. Potilailla, joilla on maksan vajaatoiminta, voi olla suurempi riski midostauriinin eliminaation tai metabolian vähentymiseen, mikä voi johtaa lisääntyneeseen systeemiseen altistukseen tai toksisuuteen, joten on tärkeää ymmärtää maksan vajaatoiminnan vaikutus midostauriinin PK:hen.

Kumulatiiviset turvallisuustiedot yli 900 midostauriinille altistuneesta koehenkilöstä osoittivat, että lääke oli hyvin siedetty potilailla ja terveillä henkilöillä, joten oli asianmukaista ja perusteltua tutkia midostauriinia eriasteisesta maksan vajaatoiminnasta kärsivillä henkilöillä.

Koska vaikeaa maksan vajaatoimintaa sairastavien koehenkilöiden mukaan ottaminen oli vaikeaa, suoritettiin välianalyysi, kun kaikki lievää tai kohtalaista maksan vajaatoimintaa sairastavat koehenkilöt ja vastaavat kontrollihenkilöt olivat saaneet tutkimuksen päätökseen, jotta saataisiin välituloksia midostauriinin farmakokineettisesta arvosta ja turvallisuudesta. potilailla, joilla on lievä tai kohtalainen maksan vajaatoiminta. Pöytäkirjaa muutettiin huhtikuussa 2018, jotta mukaanotto-/poissulkemiskriteerit sopivat paremmin vakavan maksan vajaatoiminnan ryhmään ilmoittautumisen kanssa. Lopullinen tutkimusanalyysi suoritettiin, kun kaikki vaikea maksan vajaatoimintapotilaat ja vastaavat kontrollit olivat saaneet tutkimuksen päätökseen.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

43

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Belgia
      • Bruxelles, Belgia, 1200
        • Novartis Investigative Site
  • Bulgaria
      • Sofia, Bulgaria, 1618
        • Novartis Investigative Site
  • Liettua
    • LTU
      • Kaunas, LTU, Liettua, LT 50161
        • Novartis Investigative Site
  • Romania
    • Napoca
      • Cluj, Napoca, Romania, 400006
        • Novartis Investigative Site
  • Saksa
      • Berlin, Saksa, 14050
        • Novartis Investigative Site
      • Frankfurt, Saksa, 60590
        • Novartis Investigative Site
  • Yhdysvallat
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Yhdysvallat, 78215
        • American Research Corporation Inc

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 70 vuotta (AIKUINEN, OLDER_ADULT)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Joo

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Tärkeimmät osallistumiskriteerit:

  • Aikuiset mies- tai naispuoliset koehenkilöt iältään 18-70 vuotta
  • Negatiivinen seerumin beeta-hCG-raskaustesti kaikille naisille ennen hoidon aloittamista
  • Normaalit elintoiminnot, ruumiinpaino, BMI ja laboratoriotestien tulokset
  • Valmis noudattamaan ruokavalio-, neste- ja elämäntaparajoituksia
  • Pystyy kommunikoimaan hyvin tutkijan kanssa ja noudattamaan tutkimuksen vaatimuksia.

Lisäkriteerit maksan vajaatoimintaa sairastaville henkilöille

  • Fyysiset merkit, jotka viittaavat maksan vajaatoimintaan
  • CPC-pistemäärä vastaa maksan vajaatoiminnan astetta
  • Seerumin kreatiniini <=2xULN
  • ANC > 1000 solua/mm3, hemaglobiini > 9g/dl, verihiutaleiden määrä > 50 000/mm3 (vain ryhmät 2-3)

Tärkeimmät poissulkemiskriteerit:

  • Merkittävä neurologinen tai psykiatrinen häiriö, joka voi vaarantaa tutkimukseen osallistumisen.
  • Aiempi: kouristuskohtauksia, jotka vaativat antikonvulsanttihoitoa; epästabiili COPD; GI tai peräsuolen verenvuoto 3 viikkoa ennen tutkimuksen aloittamista; Sydäninfarkti 12 kuukauden sisällä; epävakaa tai huonosti hallittu angina pectoris tai muu kliinisesti merkittävä sydänsairaus; kliinisesti merkittävä virtsan tukkeuma tai virtsaamisvaikeudet; kliinisesti merkittävät EKG-poikkeavuudet tai pitkän QT-ajan oireyhtymä; haimavaurio tai haimatulehdus
  • Samanaikaiset vakavat / hallitsemattomat sairaudet
  • Merkittävä sairaus 2 viikon sisällä ennen annostusta tai sairaalahoito 4 viikon sisällä ennen annostelua
  • Mikä tahansa kirurginen tai lääketieteellinen tila, joka voi merkittävästi vaikuttaa lääkkeiden imeytymiseen, jakautumiseen, aineenvaihduntaan tai erittymiseen
  • Kliinisesti merkittävät EKG-poikkeamat seulonnassa
  • Kotiniinitasot yli 500 ng/ml (ryhmät 1-3) tai tupakoijat, jotka eivät ole halukkaita rajoittamaan tupakan tai nikotiinituotteiden määrää 10 savukkeella päivässä (ryhmät 4 ja 5) viikon ajan ennen annostelua ja koko sairaalahoidon ajan
  • Alkoholin nauttiminen 3 päivän sisällä (ryhmät 1-3) tai 2 päivän sisällä (ryhmät 4 ja 5) ennen annostelua tai tutkimuksen aikana.
  • CYP3A4/5- tai P-gp:tä indusoivien tai inhiboivien lääkkeiden antaminen 14 päivän sisällä ennen annostelua tai tutkimuksen aikana
  • Seksuaalisesti aktiiviset miehet, elleivät he käytä kondomia yhdynnän aikana midostauriinin käytön aikana ja vähintään 3 kuukauden ajan viimeisen lääkealtistuksen jälkeen.
  • Minkä tahansa reseptilääkkeen käyttö 2 viikon sisällä tai reseptivapaan lääkkeen käyttö 72 tunnin sisällä ennen annostelua
  • Greipin, greippimehun, Sevillan appelsiinin nauttiminen, aloita hedelmät/mehu 72 tunnin sisällä ennen annostelua

Muut poissulkemiskriteerit terveille kontrolleille

  • Kliiniset todisteet maksasairaudesta tai maksavauriosta
  • Positiivinen HBsAg- tai Hep C-testitulos

Ylimääräiset poissulkemiskriteerit potilaille, joilla on maksan vajaatoiminta

  • >=G3 hepaattisen enkefalopatian oireet tai historia; kirurginen portosysteeminen shuntti
  • PTT > 2,5 x ULN; INR > 3; Kokonaisbilirubiini > 6 mg/dl
  • Todisteet etenevästä maksasairaudesta 4 viikon sisällä ennen tutkimuksen aloittamista
  • Kliiniset todisteet vaikeasta >=G3 askitesta (ryhmät 2 ja 3)

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: BASIC_SCIENCE
  • Jako: EI_SATUNNAISTUJA
  • Inventiomalli: RINNAKKAISET
  • Naamiointi: EI MITÄÄN

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
KOKEELLISTA: Normaali maksan toiminta - ryhmä 1
Yhteensopiva vertailu ryhmille 2 ja 3 – terveet vapaaehtoiset verrattiin iän, ruumiinpainon, BMI:n ja sukupuolen suhteen lievän ja keskivaikean maksan toimintaryhmiin kuuluviin koehenkilöihin. Potilaita hoidetaan midostauriinilla 50 mg kahdesti vuorokaudessa päivinä 1-6 ja 50 mg o.d päivänä 7.
Lääke: Midostauriini
Midostauriini 25 mg pehmeät gelatiinikapselit (2 kapselia). Midostauriinikapselit annetaan suun kautta 240 ml:n kanssa hiilihapotonta vettä aamulla (klo 8-10) ja illalla (12 tunnin tauon jälkeen) päivästä 1 päivään 6. Päivänä 7 midostauriinia annetaan vain aamulla (klo 8-10).
Muut nimet:
  • PKC412
Lääke: Midostauriini
Midostauriini 25 mg pehmeät gelatiinikapselit (2 kapselia). Midostauriinikapselit annetaan suun kautta 240 ml:n kanssa hiilihapotonta vettä aamulla (klo 8-10) vain päivänä 1.
Muut nimet:
  • PKC412
KOKEELLISTA: Lievä maksan vajaatoiminta - ryhmä 2
Koehenkilöt, joilla on lievä maksan vajaatoiminta - Child Pugh A -luokituspisteet 5-6. Potilaita hoidetaan midostauriinilla 50 mg kahdesti vuorokaudessa päivinä 1-6 ja 50 mg o.d päivänä 7.
Lääke: Midostauriini
Midostauriini 25 mg pehmeät gelatiinikapselit (2 kapselia). Midostauriinikapselit annetaan suun kautta 240 ml:n kanssa hiilihapotonta vettä aamulla (klo 8-10) ja illalla (12 tunnin tauon jälkeen) päivästä 1 päivään 6. Päivänä 7 midostauriinia annetaan vain aamulla (klo 8-10).
Muut nimet:
  • PKC412
Lääke: Midostauriini
Midostauriini 25 mg pehmeät gelatiinikapselit (2 kapselia). Midostauriinikapselit annetaan suun kautta 240 ml:n kanssa hiilihapotonta vettä aamulla (klo 8-10) vain päivänä 1.
Muut nimet:
  • PKC412
KOKEELLISTA: Keskivaikea maksan vajaatoiminta - ryhmä 3
Kohtalaiset maksan toimintahäiriöt - Child Pugh B -luokituspisteet 7-9. Potilaita hoidetaan midostauriinilla 50 mg kahdesti vuorokaudessa päivinä 1-6 ja 50 mg o.d päivänä 7.
Lääke: Midostauriini
Midostauriini 25 mg pehmeät gelatiinikapselit (2 kapselia). Midostauriinikapselit annetaan suun kautta 240 ml:n kanssa hiilihapotonta vettä aamulla (klo 8-10) ja illalla (12 tunnin tauon jälkeen) päivästä 1 päivään 6. Päivänä 7 midostauriinia annetaan vain aamulla (klo 8-10).
Muut nimet:
  • PKC412
Lääke: Midostauriini
Midostauriini 25 mg pehmeät gelatiinikapselit (2 kapselia). Midostauriinikapselit annetaan suun kautta 240 ml:n kanssa hiilihapotonta vettä aamulla (klo 8-10) vain päivänä 1.
Muut nimet:
  • PKC412
KOKEELLISTA: Vaikea maksan vajaatoiminta - ryhmä 4
Koehenkilöt, joilla on vaikea maksan vajaatoiminta - Child Pugh C -luokituspisteet 10-15. Potilaita hoidetaan kerta-annoksella 50 mg midostauriinia päivänä 1.
Lääke: Midostauriini
Midostauriini 25 mg pehmeät gelatiinikapselit (2 kapselia). Midostauriinikapselit annetaan suun kautta 240 ml:n kanssa hiilihapotonta vettä aamulla (klo 8-10) ja illalla (12 tunnin tauon jälkeen) päivästä 1 päivään 6. Päivänä 7 midostauriinia annetaan vain aamulla (klo 8-10).
Muut nimet:
  • PKC412
Lääke: Midostauriini
Midostauriini 25 mg pehmeät gelatiinikapselit (2 kapselia). Midostauriinikapselit annetaan suun kautta 240 ml:n kanssa hiilihapotonta vettä aamulla (klo 8-10) vain päivänä 1.
Muut nimet:
  • PKC412
KOKEELLISTA: Normaali maksan toiminta - ryhmä 5
Yhteensopiva kontrolli ryhmälle 4 – terveet vapaaehtoiset verrattiin iän, ruumiinpainon, BMI:n ja sukupuolen suhteen vaikean maksan toimintaryhmän koehenkilöihin. Potilaita hoidetaan kerta-annoksella 50 mg midostauriinia päivänä 1.
Lääke: Midostauriini
Midostauriini 25 mg pehmeät gelatiinikapselit (2 kapselia). Midostauriinikapselit annetaan suun kautta 240 ml:n kanssa hiilihapotonta vettä aamulla (klo 8-10) ja illalla (12 tunnin tauon jälkeen) päivästä 1 päivään 6. Päivänä 7 midostauriinia annetaan vain aamulla (klo 8-10).
Muut nimet:
  • PKC412
Lääke: Midostauriini
Midostauriini 25 mg pehmeät gelatiinikapselit (2 kapselia). Midostauriinikapselit annetaan suun kautta 240 ml:n kanssa hiilihapotonta vettä aamulla (klo 8-10) vain päivänä 1.
Muut nimet:
  • PKC412

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Midostauriinin ja sen metaboliittien CGP52421 ja CGP62221 huippupitoisuudet plasmassa (Cmax)
Aikaikkuna: eri ajankohtina päivästä 1 päivään 7
Koehenkilöillä, joilla on Child Pugh A, Child Pugh B (ja vastaavat terveet vapaaehtoiset) Cmax mitataan päivänä 1 ja päivänä 7. Koehenkilöillä, joilla on Child Pugh C (ja vastaavat terveet vapaaehtoiset), Cmax mitataan päivänä 1.
eri ajankohtina päivästä 1 päivään 7

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Hoidosta aiheutuvien haittatapahtumien ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Tutkimuksen aikana ja 28 päivän seurantajaksoon asti
Midostauriinin turvallisuus ja siedettävyys mitattuna hoidosta aiheutuneiden haittatapahtumien määrällä potilailla, joilla on maksan vajaatoiminta (ja vastaavien terveiden vapaaehtoisten)
Tutkimuksen aikana ja 28 päivän seurantajaksoon asti
Midostauriinin CYP3A4:n induktio maksan vajaatoimintapotilailla
Aikaikkuna: Eri aikapisteinä päivästä 3 päivään 11
CYP3A4:n induktio mitataan arvioimalla endogeenisiä biomarkkereita (6beta-hydroksikortisolin suhde kortisoliin), joita voidaan soveltaa usean annoksen Child Pugh A- ja Child Pugh B -potilaisiin ja vastaaviin terveisiin vapaaehtoisiin.
Eri aikapisteinä päivästä 3 päivään 11
Midostauriinin ja sen metaboliittien proteiinisitoutuminen (vapaa fraktio).
Aikaikkuna: Päivä 1 ja päivä 7
Midostauriinin ja sen metaboliittien, CGP62221 ja CGP52421, vapaa fraktio arvioidaan mittaamalla niiden sitoutumaton pitoisuus plasmanäytteistä 3 tuntia viimeisen annoksen jälkeen päivänä 1 (ryhmät 4 ja 5) ja päivänä 7 (ryhmät 1-3).
Päivä 1 ja päivä 7
Midostauriinin näennäinen jakautumistilavuus (Vz/F).
Aikaikkuna: Päivä 1 ja päivä 7
Koehenkilöillä, joilla on Child Pugh A ja Child Pugh B (ja vastaavilla terveillä vapaaehtoisilla), jakautumistilavuus mitataan päivänä 7. Child Pugh C -potilailla (ja terveillä vapaaehtoisilla) jakautumistilavuus mitataan päivänä 1.
Päivä 1 ja päivä 7
Lääkkeen kokonaispuhdistuma (CL/F) midostauriinista kehossa
Aikaikkuna: Päivä 1 ja päivä 7
Koehenkilöillä, joilla on Child Pugh A ja Child Pugh B (ja vastaavilla terveillä vapaaehtoisilla), kokonaispuhdistuma mitataan päivänä 7. Koehenkilöillä, joilla on Child Pugh C (ja terveillä vapaaehtoisilla), koko kehon puhdistuma mitataan päivänä 1.
Päivä 1 ja päivä 7
Midostauriinin ja sen metaboliittien CGP52421 ja CGP62221 eliminaation puoliintumisaika (t½)
Aikaikkuna: Päivä 1 ja päivä 7
Koehenkilöillä, joilla on Child Pugh A ja Child Pugh B (ja vastaavilla terveillä vapaaehtoisilla), eliminaation puoliintumisaika mitataan päivänä 7. Koehenkilöillä, joilla on Child Pugh C (ja terveillä vapaaehtoisilla), eliminaation puoliintumisaika mitataan päivänä 1.
Päivä 1 ja päivä 7
Aika midostauriinin ja sen metaboliittien CGP52421 ja CGP62221 saavuttamiseen plasmassa (tmax)
Aikaikkuna: Päivä 1 ja päivä 7
Koehenkilöillä, joilla on Child Pugh A ja Child Pugh B (ja vastaavat terveet vapaaehtoiset), tmax mitataan päivänä 1 ja päivänä 7. Koehenkilöillä, joilla on Child Pugh C (ja terveillä vapaaehtoisilla), tmax mitataan päivänä 1.
Päivä 1 ja päivä 7
Midostauriinin ja sen metaboliittien CGP52421 ja CGP62221 plasmakonsentraatio-aikakäyrien (AUC) alla oleva pinta-ala
Aikaikkuna: Päivä 1 ja päivä 7
Koehenkilöillä, joilla on Child Pugh A ja Child Pugh B (ja vastaavilla terveillä vapaaehtoisilla), AUC mitataan päivänä 1 ja päivänä 7. Koehenkilöillä, joilla on Child Pugh C (ja terveillä vapaaehtoisilla), AUC mitataan päivänä 1.
Päivä 1 ja päivä 7

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Novartis Pharmaceuticals

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (TODELLINEN)

Maanantai 7. maaliskuuta 2011

Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)

Maanantai 13. huhtikuuta 2020

Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)

Lauantai 9. toukokuuta 2020

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 12. heinäkuuta 2011

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 6. syyskuuta 2011

Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)

Keskiviikko 7. syyskuuta 2011

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)

Keskiviikko 12. toukokuuta 2021

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Lauantai 8. toukokuuta 2021

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. toukokuuta 2021

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • CPKC412A2116
  • 2010-020694-16 (EUDRACT_NUMBER)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Maksan vajaatoiminta

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in United Arab Emirates

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa