A midostaurin farmakokinetikai és biztonságossága károsodott májfunkciójú és normál májfunkciójú egyéneknél
2021. május 8. frissítette: Novartis Pharmaceuticals
Nyílt, párhuzamos csoportos, I. fázisú vizsgálat a midostaurin farmakokinetikájának és biztonságosságának felmérésére károsodott májfunkciójú és normál májfunkciójú egyéneknél.
Ennek a nemzetközi vizsgálatnak az volt a célja, hogy felmérje a különböző mértékű májkárosodás és a normál májműködés (Child-Pugh osztályozás) hatását a midostaurin farmakokinetikájára és biztonságosságára.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A midostaurint hematológiai és nem hematológiai rosszindulatú betegek kezelésére fejlesztették ki. A betegség szövődményei és a különféle egyidejű gyógyszerek azonban megnehezítették a májkárosodás vizsgálatát a megcélzott betegpopulációban.
A midostaurin metabolizmusa és eliminációja túlnyomórészt a májban történik. Károsodott májfunkciójú betegeknél nagyobb a kockázata annak, hogy a midostaurin eliminációja vagy metabolizmusa csökken, ami fokozott szisztémás expozícióhoz vagy toxicitáshoz vezethet, ezért fontos megérteni a károsodott májfunkció midostaurin PK-ra gyakorolt hatását.
A midostaurinnak kitett több mint 900 alany összesített biztonságossági adatai azt mutatták, hogy a gyógyszert a betegek és az egészséges alanyok jól tolerálták, ezért helyénvaló és indokolt volt a midostaurin vizsgálata különböző fokú májkárosodásban szenvedő alanyokon.
A súlyos májkárosodásban szenvedő betegek felvételének nehézségei miatt egy időközi elemzést végeztek, amikor az összes enyhe és közepesen károsodott májkárosodásban szenvedő alany és a megfelelő kontroll alanyok befejezték a vizsgálatot, hogy közbenső eredményeket kapjanak a midostaurin farmakokinetikai és biztonságosságáról. enyhe és közepesen súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél. A jegyzőkönyvet 2018 áprilisában módosították annak érdekében, hogy a felvételi/kizárási kritériumok jobban illeszkedjenek a súlyos májkárosodásban szenvedők csoportjába. A végső vizsgálati elemzést akkor végezték el, amikor az összes súlyos májkárosodásban szenvedő alany és a megfelelő kontrollok befejezték a vizsgálatot.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
43
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Bruxelles, Belgium, 1200
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Sofia, Bulgária, 1618
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Egyesült Államok, 78215
- American Research Corporation Inc
-
-
-
-
LTU
-
Kaunas, LTU, Litvánia, LT 50161
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Berlin, Németország, 14050
- Novartis Investigative Site
-
Frankfurt, Németország, 60590
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Napoca
-
Cluj, Napoca, Románia, 400006
- Novartis Investigative Site
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év (FELNŐTT, OLDER_ADULT)
Egészséges önkénteseket fogad
Igen
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Főbb felvételi kritériumok:
- 18-70 éves felnőtt férfi vagy női alanyok
- Negatív szérum béta-hCG terhességi teszt minden nőnél a kezelés megkezdése előtt
- Normál életjelek, testtömeg, BMI és laboratóriumi vizsgálati eredmények
- Hajlandó betartani az étkezési, folyadékbeviteli és életmódbeli korlátozásokat
- Képes jól kommunikálni a vizsgálóval és megfelelni a vizsgálat követelményeinek.
További bevonási kritériumok májkárosodásban szenvedő alanyok számára
- Májkárosodásra utaló testi tünetek
- a májkárosodás mértékének megfelelő CPC-pontszám
- Szérum kreatinin <=2xULN
- ANC > 1000 sejt/mm3, hemaglobin > 9g/dl, vérlemezkeszám > 50 000/mm3 (csak a 2-3. csoportban)
Főbb kizárási kritériumok:
- Jelentős neurológiai vagy pszichiátriai rendellenesség, amely veszélyeztetheti a vizsgálatban való részvételt.
- Előzményei: görcsoldó terápiát igénylő görcsrohamok; instabil COPD; GI vagy rektális vérzés a vizsgálat megkezdése előtt 3 héttel; Szívinfarktus 12 hónapon belül; instabil vagy rosszul kontrollált angina vagy más klinikailag jelentős szívbetegség; klinikailag jelentős húgyúti elzáródás vagy ürítési nehézség; klinikailag jelentős EKG-rendellenességek vagy hosszú QT-intervallum szindróma; hasnyálmirigy-sérülés vagy hasnyálmirigy-gyulladás
- Egyidejű súlyos/kontrollálatlan egészségügyi állapotok
- Jelentős betegség az adagolást megelőző 2 héten belül vagy kórházi kezelés az adagolást megelőző 4 héten belül
- Minden olyan műtéti vagy egészségügyi állapot, amely jelentősen befolyásolhatja a gyógyszerek felszívódását, eloszlását, metabolizmusát vagy kiválasztódását
- Klinikailag jelentős EKG eltérések a szűréskor
- 500 ng/ml-nél nagyobb kotininszint (1-3. csoport), vagy azok a dohányosok, akik nem hajlandóak napi 10 cigarettának megfelelő dohány- vagy nikotintermékek fogyasztását korlátozni (4. és 5. csoport) az adagolás előtt 1 hétig és a kórházi szülés alatt
- Alkoholfogyasztás az adagolást megelőző 3 napon (1-3. csoport) vagy 2 napon belül (4. és 5. csoport) vagy a vizsgálat alatt.
- CYP3A4/5 vagy P-gp indukáló vagy gátló gyógyszerek beadása az adagolást megelőző 14 napon belül vagy a vizsgálat alatt
- Szexuálisan aktív férfiak, kivéve, ha óvszert használnak közösülés közben, miközben midostaurint szednek, és legalább 3 hónapig az utolsó gyógyszerexpozíció után.
- Bármilyen vényköteles gyógyszer használata 2 héten belül, vagy vény nélkül kapható gyógyszer az adagolás előtt 72 órán belül
- Grapefruit, grapefruitlé, sevillai narancs fogyasztása, gyümölcs/lé fogyasztása az adagolás előtt 72 órával
További kizárási kritériumok egészséges kontrollokhoz
- Májbetegség vagy májkárosodás klinikai bizonyítékai
- Pozitív HBsAg vagy Hep C teszt eredménye
További kizárási kritériumok májkárosodásban szenvedő betegeknél
- >=G3 hepatikus encephalopathia tünetei vagy anamnézisében; műtéti portosisztémás shunt
- PTT >2,5xULN; INR >3; Összes bilirubin > 6 mg/dl
- Progresszív májbetegség bizonyítéka a vizsgálat megkezdése előtt 4 héten belül
- Súlyos >=G3 ascites klinikai bizonyítékai (2. és 3. csoport)
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: BASIC_SCIENCE
- Kiosztás: NON_RANDOMIZÁLT
- Beavatkozó modell: PÁRHUZAMOS
- Maszkolás: EGYIK SEM
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
KÍSÉRLETI: Normál májfunkció – 1. csoport
Megfelelő kontroll a 2. és 3. csoportban – az egészséges önkénteseket életkoruk, testtömegük, BMI-jük és nemük tekintetében az enyhe és közepesen súlyos májfunkciós csoportokba tartozó alanyokhoz illesztettük.
Az alanyokat naponta kétszer 50 mg midostaurinnal kell kezelni az 1-6. napon és 50 mg naponta kétszer a 7. napon.
|
Midostaurin 25 mg lágyzselatin kapszula (2 kapszula).
A midostaurin kapszulát szájon át, 240 ml szénsavmentes vízzel kell beadni reggel (8-10 óra között), este (12 órás szünet után) az 1. naptól a 6. napig.
A 7. napon a midostaurint csak reggel (8-10 óra között) adják be.
Más nevek:
Midostaurin 25 mg lágyzselatin kapszula (2 kapszula).
A midostaurin kapszulákat szájon át, 240 ml szénsavmentes vízzel kell beadni reggel (8-10 óra között), csak az 1. napon.
Más nevek:
|
|
KÍSÉRLETI: Enyhe májkárosodás - 2. csoport
Enyhén károsodott májműködésű alanyok - Child Pugh A besorolási pontszám 5-6.
Az alanyokat naponta kétszer 50 mg midostaurinnal kell kezelni az 1-6. napon és 50 mg naponta kétszer a 7. napon.
|
Midostaurin 25 mg lágyzselatin kapszula (2 kapszula).
A midostaurin kapszulát szájon át, 240 ml szénsavmentes vízzel kell beadni reggel (8-10 óra között), este (12 órás szünet után) az 1. naptól a 6. napig.
A 7. napon a midostaurint csak reggel (8-10 óra között) adják be.
Más nevek:
Midostaurin 25 mg lágyzselatin kapszula (2 kapszula).
A midostaurin kapszulákat szájon át, 240 ml szénsavmentes vízzel kell beadni reggel (8-10 óra között), csak az 1. napon.
Más nevek:
|
|
KÍSÉRLETI: Mérsékelt májkárosodás - 3. csoport
Közepes májfunkciójú alanyok – Child Pugh B osztályozási pontszám 7-9.
Az alanyokat naponta kétszer 50 mg midostaurinnal kell kezelni az 1-6. napon és 50 mg naponta kétszer a 7. napon.
|
Midostaurin 25 mg lágyzselatin kapszula (2 kapszula).
A midostaurin kapszulát szájon át, 240 ml szénsavmentes vízzel kell beadni reggel (8-10 óra között), este (12 órás szünet után) az 1. naptól a 6. napig.
A 7. napon a midostaurint csak reggel (8-10 óra között) adják be.
Más nevek:
Midostaurin 25 mg lágyzselatin kapszula (2 kapszula).
A midostaurin kapszulákat szájon át, 240 ml szénsavmentes vízzel kell beadni reggel (8-10 óra között), csak az 1. napon.
Más nevek:
|
|
KÍSÉRLETI: Súlyos májkárosodás - 4. csoport
Súlyos májkárosodásban szenvedő alanyok - Child Pugh C osztályozási pontszám 10-15.
Az alanyokat egyetlen 50 mg-os midostaurin adaggal kezelik az 1. napon.
|
Midostaurin 25 mg lágyzselatin kapszula (2 kapszula).
A midostaurin kapszulát szájon át, 240 ml szénsavmentes vízzel kell beadni reggel (8-10 óra között), este (12 órás szünet után) az 1. naptól a 6. napig.
A 7. napon a midostaurint csak reggel (8-10 óra között) adják be.
Más nevek:
Midostaurin 25 mg lágyzselatin kapszula (2 kapszula).
A midostaurin kapszulákat szájon át, 240 ml szénsavmentes vízzel kell beadni reggel (8-10 óra között), csak az 1. napon.
Más nevek:
|
|
KÍSÉRLETI: Normál májfunkció – 5. csoport
A 4. csoport egyező kontrollja – az egészséges önkéntesek életkorát, testtömegét, BMI-jét és nemét a súlyos májfunkciós csoportba tartozó alanyokhoz hasonlították.
Az alanyokat egyetlen 50 mg-os midostaurin adaggal kezelik az 1. napon.
|
Midostaurin 25 mg lágyzselatin kapszula (2 kapszula).
A midostaurin kapszulát szájon át, 240 ml szénsavmentes vízzel kell beadni reggel (8-10 óra között), este (12 órás szünet után) az 1. naptól a 6. napig.
A 7. napon a midostaurint csak reggel (8-10 óra között) adják be.
Más nevek:
Midostaurin 25 mg lágyzselatin kapszula (2 kapszula).
A midostaurin kapszulákat szájon át, 240 ml szénsavmentes vízzel kell beadni reggel (8-10 óra között), csak az 1. napon.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A midosztaurin és metabolitjai, a CGP52421 és CGP62221 plazma csúcskoncentrációi (Cmax)
Időkeret: különböző időpontokban az 1. naptól a 7. napig
|
Child Pugh A, Child Pugh B (és megfelelő egészséges önkéntesek) esetén a Cmax-ot az 1. és a 7. napon mérik. Child Pugh C-s betegeknél (és a megfelelő egészséges önkénteseknél) a Cmax-ot az 1. napon mérik.
|
különböző időpontokban az 1. naptól a 7. napig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A kezelésből adódó nemkívánatos események (AE) előfordulása
Időkeret: A vizsgálat alatt és 28 napos követési időszakig
|
A midostaurin biztonságossága és tolerálhatósága a kezelésből adódó nemkívánatos események számával mérve májkárosodásban szenvedő alanyoknál (és megfelelő egészséges önkénteseknél)
|
A vizsgálat alatt és 28 napos követési időszakig
|
|
A midostaurin által kiváltott CYP3A4 indukció májkárosodásban szenvedő betegeknél
Időkeret: Különböző időpontokban a 3. naptól a 11. napig
|
A CYP3A4 indukciót az endogén biomarkerek (6béta-hidroxikortizol/kortizol arány) értékelésével mérik, amelyek alkalmazhatók többszörös adagolású Child Pugh A és Child Pugh B alanyokra és megfelelő egészséges önkéntesekre.
|
Különböző időpontokban a 3. naptól a 11. napig
|
|
A midosztaurin és metabolitjainak fehérjekötődése (szabad frakciója).
Időkeret: 1. és 7. nap
|
A midosztaurin és metabolitjainak, a CGP62221-nek és a CGP52421-nek a szabad frakcióját úgy értékeljük, hogy megmérjük a kötetlen koncentrációjukat a plazmamintákban az utolsó adag után 3 órával az 1. napon (4. és 5. csoport) és a 7. napon (1-3. csoport).
|
1. és 7. nap
|
|
A midostaurin látszólagos eloszlási térfogata (Vz/F).
Időkeret: 1. és 7. nap
|
Child Pugh A és Child Pugh B betegeknél (és megfelelő egészséges önkénteseknél) a megoszlási térfogatot a 7. napon mérik. Child Pugh C-s betegeknél (és egészséges önkénteseknél) az eloszlási térfogatot az 1. napon mérik.
|
1. és 7. nap
|
|
A midostaurin teljes test látszólagos clearance-e (CL/F).
Időkeret: 1. és 7. nap
|
Child Pugh A és Child Pugh B betegeknél (és megfelelő egészséges önkénteseknél) a teljes test clearance-t a 7. napon mérik. Child Pugh C-s betegeknél (és egészséges önkénteseknél) a teljes test clearance-ét az 1. napon mérik.
|
1. és 7. nap
|
|
A midosztaurin és metabolitjai, a CGP52421 és CGP62221 eliminációs felezési ideje (t½)
Időkeret: 1. és 7. nap
|
Child Pugh A és Child Pugh B betegeknél (és megfelelő egészséges önkénteseknél) az eliminációs felezési időt a 7. napon mérik. Child Pugh C-s betegeknél (és egészséges önkénteseknél) az eliminációs felezési időt az 1. napon mérik.
|
1. és 7. nap
|
|
A midosztaurin és metabolitjai, a CGP52421 és CGP62221 maximális plazmakoncentrációjának eléréséhez szükséges idő (tmax)
Időkeret: 1. és 7. nap
|
Child Pugh A és Child Pugh B betegeknél (és megfelelő egészséges önkénteseknél) a tmax-ot az 1. és a 7. napon mérik. Child Pugh C-s alanyoknál (és egészséges önkénteseknél) a tmax-ot az 1. napon mérik.
|
1. és 7. nap
|
|
A midosztaurin és metabolitjai, a CGP52421 és CGP62221 plazmakoncentráció-idő görbe alatti területe (AUC)
Időkeret: 1. és 7. nap
|
Child Pugh A és Child Pugh B betegeknél (és megfelelő egészséges önkénteseknél) az AUC-t az 1. és a 7. napon mérik. Child Pugh C-s betegeknél (és egészséges önkénteseknél) az AUC-t az 1. napon mérik.
|
1. és 7. nap
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (TÉNYLEGES)
2011. március 7.
Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)
2020. április 13.
A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)
2020. május 9.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2011. július 12.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2011. szeptember 6.
Első közzététel (BECSLÉS)
2011. szeptember 7.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)
2021. május 12.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2021. május 8.
Utolsó ellenőrzés
2021. május 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- CPKC412A2116
- 2010-020694-16 (EUDRACT_NUMBER)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
NEM
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .