Farmacocinética e Segurança da Midostaurina em Indivíduos com Função Hepática Prejudicada e Indivíduos com Função Hepática Normal
8 de maio de 2021 atualizado por: Novartis Pharmaceuticals
Um estudo aberto, de grupos paralelos, de fase I para avaliar a farmacocinética e a segurança da Midostaurina em indivíduos com função hepática prejudicada e indivíduos com função hepática normal.
O objetivo deste estudo internacional foi avaliar o efeito de vários graus de insuficiência hepática em comparação com uma função hepática normal (classificação de Child-Pugh) na farmacocinética e segurança da midostaurina.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Midostaurina foi desenvolvida para o tratamento de pacientes com neoplasias hematológicas e não hematológicas. No entanto, as complicações da doença e várias co-medicações dificultaram a realização de um estudo de insuficiência hepática na população-alvo de pacientes.
O metabolismo e a eliminação da midostaurina ocorrem predominantemente no fígado. Pacientes com função hepática prejudicada podem ter um risco maior de ter uma diminuição da eliminação ou metabolismo da midostaurina, o que pode levar ao aumento da exposição sistêmica ou toxicidade, portanto, é importante entender o impacto de uma função hepática prejudicada na farmacocinética da midostaurina.
Dados cumulativos de segurança de mais de 900 indivíduos expostos à midostaurina mostraram que a droga foi bem tolerada em pacientes e em indivíduos saudáveis, portanto, era apropriado e justificável estudar a midostaurina em indivíduos com vários graus de insuficiência hepática.
Devido à dificuldade em inscrever indivíduos com insuficiência hepática grave, uma análise interina foi realizada quando todos os indivíduos com insuficiência hepática leve e moderada e os respectivos controles haviam concluído o estudo, a fim de obter resultados intermediários sobre a farmacocinética e a segurança da midostaurina em pacientes com insuficiência hepática leve e moderada. O protocolo foi alterado em abril de 2018 para tornar os critérios de inclusão/exclusão mais adequados ao inscrever o grupo de insuficiência hepática grave. A análise final do estudo foi realizada quando todos os indivíduos com insuficiência hepática grave e os controles correspondentes concluíram o estudo.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
43
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Berlin, Alemanha, 14050
- Novartis Investigative Site
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Frankfurt, Alemanha, 60590
- Novartis Investigative Site
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Sofia, Bulgária, 1618
- Novartis Investigative Site
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Bruxelles, Bélgica, 1200
- Novartis Investigative Site
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Texas
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San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78215
- American Research Corporation Inc
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LTU
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Kaunas, LTU, Lituânia, LT 50161
- Novartis Investigative Site
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Napoca
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Cluj, Napoca, Romênia, 400006
- Novartis Investigative Site
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 70 anos (ADULTO, OLDER_ADULT)
Aceita Voluntários Saudáveis
Sim
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Principais Critérios de Inclusão:
- Indivíduos adultos do sexo masculino ou feminino com idade entre 18 e 70 anos
- Teste de gravidez beta-hCG sérico negativo para todas as mulheres antes de iniciar o tratamento
- Sinais vitais normais, peso corporal, IMC e resultados de exames laboratoriais
- Disposto a cumprir as restrições dietéticas, de líquidos e de estilo de vida
- Capaz de se comunicar bem com o Investigador e cumprir os requisitos do estudo.
Critérios de inclusão adicionais para indivíduos com insuficiência hepática
- Sinais físicos compatíveis com insuficiência hepática
- Pontuação de CPC consistente com o grau de comprometimento hepático
- Creatinina sérica <=2xULN
- CAN > 1.000 células/mm3, hemaglobina > 9 g/dL, contagem de plaquetas > 50.000/mm3 (somente grupo 2-3)
Principais Critérios de Exclusão:
- Distúrbio neurológico ou psiquiátrico significativo que possa comprometer a participação no estudo.
- História de: convulsões que requerem terapia anticonvulsivante; DPOC instável; sangramento GI ou retal 3 semanas antes do início do estudo; Infarto do Miocárdio em 12 meses; angina instável ou mal controlada ou outra doença cardíaca clinicamente significativa; obstrução urinária clinicamente significativa ou dificuldade em urinar; anormalidades eletrocardiográficas clinicamente significativas ou síndrome do intervalo QT longo; lesão pancreática ou pancreatite
- Condições médicas graves/descontroladas concomitantes
- Doença significativa dentro de 2 semanas antes da administração ou hospitalização dentro de 4 semanas antes da administração
- Qualquer condição cirúrgica ou médica que possa afetar significativamente a absorção, distribuição, metabolismo ou excreção de drogas
- Anormalidades eletrocardiográficas clinicamente significativas na triagem
- Níveis de cotinina superiores a 500ng/mL (grupo 1-3) ou fumantes que não desejam limitar o uso de tabaco ou produtos de nicotina equivalentes a 10 cigarros por dia (grupos 4 e 5) por 1 semana antes da dosagem e durante o confinamento hospitalar
- Consumo de álcool dentro de 3 dias (grupo 1-3) ou dentro de 2 dias (grupos 4 e 5) antes da dosagem ou durante o estudo.
- Administração de drogas indutoras ou inibidoras de CYP3A4/5 ou P-gp dentro de 14 dias antes da dosagem ou durante o estudo
- Homens sexualmente ativos, a menos que usem preservativo durante a relação sexual enquanto estiverem tomando midostaurina e por pelo menos 3 meses após a última exposição à droga.
- Uso de qualquer medicamento prescrito dentro de 2 semanas ou medicamento de venda livre dentro de 72 horas antes da dosagem
- Consumo de toranja, sumo de toranja, laranjas de Sevilha, iniciar fruta / sumo nas 72 horas anteriores à administração
Critérios de exclusão adicionais para controles saudáveis
- Evidência clínica de doença hepática ou lesão hepática
- Resultado positivo do teste HBsAg ou Hep C
Critérios de exclusão adicionais para indivíduos com insuficiência hepática
- Sintomas ou história de >=G3 encefalopatia hepática; Shunt portossistêmico cirúrgico
- PTT >2,5xLSN; RNI >3; Bilirrubina total >6mg/dL
- Evidência de doença hepática progressiva dentro de 4 semanas antes do início do estudo
- Evidência clínica de ascite grave >=G3 (grupos 2 e 3)
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: CIÊNCIA BÁSICA
- Alocação: NON_RANDOMIZED
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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EXPERIMENTAL: Função hepática normal - grupo 1
Controle pareado para os grupos 2 e 3 - voluntários saudáveis pareados em relação à idade, peso corporal, IMC e gênero a indivíduos em grupos de função hepática leve e moderada.
Os indivíduos serão tratados com midostaurina 50 mg b.i.d dos dias 1-6 e 50 mg o.d no dia 7.
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Midostaurina 25 mg cápsulas de gelatina mole (2 cápsulas).
As cápsulas de midostaurina serão administradas por via oral com 240 mL de água não carbonatada pela manhã (entre 8 e 10 horas) e à noite (após um intervalo de 12 horas) do dia 1 ao dia 6.
No dia 7, a midostaurina será administrada apenas pela manhã (entre 8 e 10 horas).
Outros nomes:
Midostaurina 25 mg cápsulas de gelatina mole (2 cápsulas).
As cápsulas de midostaurina serão administradas por via oral com 240 mL de água não carbonatada pela manhã (entre 8 e 10h) apenas no Dia 1.
Outros nomes:
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EXPERIMENTAL: Insuficiência hepática leve - grupo 2
Indivíduos com insuficiência hepática leve - Classificação 5-6 de Child Pugh A.
Os indivíduos serão tratados com midostaurina 50 mg b.i.d dos dias 1-6 e 50 mg o.d no dia 7.
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Midostaurina 25 mg cápsulas de gelatina mole (2 cápsulas).
As cápsulas de midostaurina serão administradas por via oral com 240 mL de água não carbonatada pela manhã (entre 8 e 10 horas) e à noite (após um intervalo de 12 horas) do dia 1 ao dia 6.
No dia 7, a midostaurina será administrada apenas pela manhã (entre 8 e 10 horas).
Outros nomes:
Midostaurina 25 mg cápsulas de gelatina mole (2 cápsulas).
As cápsulas de midostaurina serão administradas por via oral com 240 mL de água não carbonatada pela manhã (entre 8 e 10h) apenas no Dia 1.
Outros nomes:
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EXPERIMENTAL: Insuficiência hepática moderada - grupo 3
Indivíduos com função hepática moderada - classificação Child Pugh B 7-9.
Os indivíduos serão tratados com midostaurina 50 mg b.i.d dos dias 1-6 e 50 mg o.d no dia 7.
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Midostaurina 25 mg cápsulas de gelatina mole (2 cápsulas).
As cápsulas de midostaurina serão administradas por via oral com 240 mL de água não carbonatada pela manhã (entre 8 e 10 horas) e à noite (após um intervalo de 12 horas) do dia 1 ao dia 6.
No dia 7, a midostaurina será administrada apenas pela manhã (entre 8 e 10 horas).
Outros nomes:
Midostaurina 25 mg cápsulas de gelatina mole (2 cápsulas).
As cápsulas de midostaurina serão administradas por via oral com 240 mL de água não carbonatada pela manhã (entre 8 e 10h) apenas no Dia 1.
Outros nomes:
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EXPERIMENTAL: Insuficiência hepática grave - grupo 4
Indivíduos com insuficiência hepática grave - Classificação 10-15 de Child Pugh C.
Os indivíduos serão tratados com uma dose única de midostaurina de 50 mg no dia 1.
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Midostaurina 25 mg cápsulas de gelatina mole (2 cápsulas).
As cápsulas de midostaurina serão administradas por via oral com 240 mL de água não carbonatada pela manhã (entre 8 e 10 horas) e à noite (após um intervalo de 12 horas) do dia 1 ao dia 6.
No dia 7, a midostaurina será administrada apenas pela manhã (entre 8 e 10 horas).
Outros nomes:
Midostaurina 25 mg cápsulas de gelatina mole (2 cápsulas).
As cápsulas de midostaurina serão administradas por via oral com 240 mL de água não carbonatada pela manhã (entre 8 e 10h) apenas no Dia 1.
Outros nomes:
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EXPERIMENTAL: Função hepática normal - grupo 5
Controle pareado para o grupo 4 - voluntários saudáveis pareados em relação à idade, peso corporal, IMC e gênero a indivíduos no grupo de função hepática grave.
Os indivíduos serão tratados com uma dose única de midostaurina de 50 mg no dia 1.
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Midostaurina 25 mg cápsulas de gelatina mole (2 cápsulas).
As cápsulas de midostaurina serão administradas por via oral com 240 mL de água não carbonatada pela manhã (entre 8 e 10 horas) e à noite (após um intervalo de 12 horas) do dia 1 ao dia 6.
No dia 7, a midostaurina será administrada apenas pela manhã (entre 8 e 10 horas).
Outros nomes:
Midostaurina 25 mg cápsulas de gelatina mole (2 cápsulas).
As cápsulas de midostaurina serão administradas por via oral com 240 mL de água não carbonatada pela manhã (entre 8 e 10h) apenas no Dia 1.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Concentrações plasmáticas máximas (Cmax) para midostaurina e seus metabólitos, CGP52421 e CGP62221
Prazo: em diferentes pontos de tempo do dia 1 ao dia 7
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Em indivíduos com Child Pugh A, Child Pugh B (e voluntários saudáveis correspondentes), a Cmáx será medida no Dia 1 e no Dia 7. Em indivíduos com Child Pugh C (e voluntários saudáveis correspondentes), a Cmáx será medida no Dia 1
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em diferentes pontos de tempo do dia 1 ao dia 7
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Incidência de eventos adversos emergentes do tratamento (EAs)
Prazo: Durante o estudo e até 28 dias de acompanhamento
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Segurança e tolerabilidade da midostaurina medida pelo número de eventos adversos emergentes do tratamento em indivíduos com insuficiência hepática (e voluntários saudáveis correspondentes)
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Durante o estudo e até 28 dias de acompanhamento
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Indução de CYP3A4 por midostaurina na população com insuficiência hepática
Prazo: Em diferentes pontos de tempo do dia 3 ao dia 11
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A indução do CYP3A4 será medida pela avaliação de biomarcadores endógenos (proporção 6beta-hidroxicortisol para cortisol) aplicáveis a indivíduos de dosagem múltipla Child Pugh A e Child Pugh B e voluntários saudáveis correspondentes)
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Em diferentes pontos de tempo do dia 3 ao dia 11
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Ligação proteica (fração livre) da midostaurina e seus metabólitos
Prazo: Dia 1 e Dia 7
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A fração livre de midostaurina e seus metabólitos, CGP62221 e CGP52421, serão avaliados medindo sua concentração livre em amostras de plasma 3 horas após a última dose no Dia 1 (grupo 4 e 5) e Dia 7 (grupo 1-3).
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Dia 1 e Dia 7
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Volume aparente de distribuição (Vz/F) de midostaurina
Prazo: Dia 1 e Dia 7
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Em indivíduos com Child Pugh A e Child Pugh B (e voluntários saudáveis correspondentes), o volume de distribuição será medido no Dia 7. Em indivíduos com Child Pugh C (e voluntários saudáveis), o volume de distribuição será medido no Dia 1.
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Dia 1 e Dia 7
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Depuração corporal total aparente da droga (CL/F) de midostaurina
Prazo: Dia 1 e Dia 7
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Em indivíduos com Child Pugh A e Child Pugh B (e voluntários saudáveis correspondentes), a depuração total do corpo será medida no dia 7. Em indivíduos com Child Pugh C (e voluntários saudáveis), a depuração total do corpo será medida no dia 1.
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Dia 1 e Dia 7
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Meia-vida de eliminação (t½) da midostaurina e seus metabólitos, CGP52421 e CGP62221
Prazo: Dia 1 e Dia 7
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Em indivíduos com Child Pugh A e Child Pugh B (e voluntários saudáveis correspondentes), a meia-vida de eliminação será medida no dia 7. Em indivíduos com Child Pugh C (e voluntários saudáveis), a meia-vida de eliminação será medida no dia 1.
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Dia 1 e Dia 7
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Tempo até a concentração plasmática máxima (tmax) para midostaurina e seus metabólitos, CGP52421 e CGP62221
Prazo: Dia 1 e Dia 7
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Em indivíduos com Child Pugh A e Child Pugh B (e voluntários saudáveis correspondentes), o tmax será medido no Dia 1 e no Dia 7. Em indivíduos com Child Pugh C (e voluntários saudáveis), o tmax será medido no Dia 1.
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Dia 1 e Dia 7
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Área sob as curvas de concentração plasmática versus tempo (AUCs) para midostaurina e seus metabólitos, CGP52421 e CGP62221
Prazo: Dia 1 e Dia 7
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Em indivíduos com Child Pugh A e Child Pugh B (e voluntários saudáveis correspondentes), a AUC será medida no Dia 1 e no Dia 7. Em indivíduos com Child Pugh C (e voluntários saudáveis), a AUC será medida no Dia 1.
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Dia 1 e Dia 7
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Colaboradores e Investigadores
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Publicações e links úteis
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
7 de março de 2011
Conclusão Primária (REAL)
13 de abril de 2020
Conclusão do estudo (REAL)
9 de maio de 2020
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
12 de julho de 2011
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
6 de setembro de 2011
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
7 de setembro de 2011
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
12 de maio de 2021
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
8 de maio de 2021
Última verificação
1 de maio de 2021
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- CPKC412A2116
- 2010-020694-16 (EUDRACT_NUMBER)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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