CD19 양성 악성종양에서 CD19 특이적 T 세포에 대한 I상 연구 (CD19)
CD19 양성 악성종양 환자에서 사전 조절 화학요법 및 정맥내 IL2를 사용한 자가 종양 항원 특이적 T 세포의 입양 전이에 관한 1상 연구
연구 개요
상세 설명
CD19는 말단 작동 세포로 분화될 때까지 모든 B 림프구에서 발현되는 면역글로불린 유사 95kDa 당단백질입니다(Tedder and Isaacs 1989). 이는 세포 신호 역치를 조절하는 데 중요한 역할을 하며 또한 B 세포 수용체 신호 전달을 위한 공동자극 분자로서 역할을 합니다(Tedder, et al 1997). CD19는 대부분의 B-CLL, B-ALL 및 저등급 및 고등급 비호지킨 림프종(NHL) 모두에 존재합니다. 종양 형질전환 과정에서 거의 소실되지 않으며 조혈 줄기 세포에서 발현되지 않습니다. B 세포 악성종양은 종종 화학요법에 매우 잘 반응하며, 높은 등급의 종양을 가진 상당수의 환자에서 치료가 가능합니다. 그러나 저등급 종양 환자와 기존 치료 후 재발하는 고등급 종양 환자에게는 개선된 치료법이 필요합니다.
최근 CD20 단클론 항체인 Rituximab이 임상 실습에 도입되면서 NHL 치료에 사용할 수 있는 옵션이 증가했습니다(Maloney, et al 1994). Rituximab 및 기타 단클론 항체의 성공은 B 세포 악성 종양이 면역 요법의 표적으로 특히 적합할 수 있음을 입증했습니다. 그러나 단클론 항체 요법에 비해 CIR을 발현하도록 조작된 T 세포의 잠재적 이점이 많이 있습니다. 첫째, 생체내 T 세포 지속성 및 확장의 가능성은 장기간에 걸쳐 CIR의 안정적인 발현을 가능하게 할 수 있다(Walker, et al 2000). 두 번째로, 종양 부위에 귀소하는 것은 T 세포가 국소화를 달성하기 위해 확산에 의존할 필요가 없다는 것을 의미할 수 있으며(Balkwill 2004, Mitsuyasu, et al 2000) 세 번째로 종양 인식 T 세포는 다른 이펙터 세포를 모집하고 활성화할 수 있는 사이토카인을 생산할 수 있습니다. CIR 조작 T 세포에 대한 대안은 펩티드 특이적 T 세포의 생성입니다. 림프종 모델은 이것이 효과적일 수 있음을 시사하지만(Armstrong, et al 2002, Armstrong, et al 2004), 임상적으로 적용 가능한 수의 T 세포를 생산하는 것은 기술적으로 요구되며 림프종에는 일반적인 펩티드 표적 항원이 부족합니다.
일반적으로 CIR 조작된 T 세포를 사용할 때 발생할 수 있는 한 가지 잠재적인 문제는 종양 관련 항원이 정상 조직에서 낮은 수준으로 자주 발현되어 자가 면역 가능성을 제공한다는 것입니다. CD19 특이적 T 세포로 B 세포 악성종양을 표적으로 삼는 것은 CD19가 B 세포에서 발현되고 대부분의 B 세포 악성종양에서 다른 세포 유형에서는 발현되지 않기 때문에 매력적입니다. B 세포의 장기간 고갈(>6개월)이 안전하고(Plosker and Figgitt 2003) 유전성 B 세포 결핍 환자에서도 면역글로불린 주입이 대부분의 환자에서 정상적인 건강을 회복한다는 것은 항-CD20 항체의 임상적 사용에서 분명합니다(Ochs 및 스미스 1996).
따라서 조사관은 B 세포 악성종양을 표적으로 하기 위해 활성화된 T 세포로 CIR의 레트로바이러스 형질도입에 의해 CIR을 표적으로 하는 CD19를 발현하는 T 세포를 사용하는 임상 시험을 제안했습니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
-
-
-
Manchester, 영국, M20 3EE
- The Christie NHS Foundation Trust
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 환자는 조직학적으로 확인된 CD19 양성 비호지킨 림프종이 있어야 하며 섹션 1.5에서 자세히 논의한 바와 같이 지속성 또는 진행성 질병의 증거가 있고 예후가 좋지 않아야 합니다.
- 서면 동의서 및 환자가 연구 치료, 절차 및 후속 조치에 협조할 수 있는 능력이 보장되고 문서화되어야 합니다.
- 18세 이상.
- WHO(세계보건기구) 수행 상태 0 또는 1(부록 1).
- 기대 수명 > 3개월.
- MUGA 스캔으로 측정한 LVEF > 50%
- 혈액학적 및 생화학적 지표:
헤모글로빈(Hb)≥ 10.0g/dl 호중구 ≥ 1.0 x 109/L 혈소판(Plts)≥ 100 x 109/L
다음과 같은 비정상 기준선 간 기능 검사:
혈청 빌리루빈 ≤ 1.5 x 정상 상한치(ULN) 알라닌 아미노전이효소(ALT) 및/또는 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 및/또는 알칼리성 인산분해효소(ALP) ≤ 5 x ULN 혈청 크레아티닌 ≤ 0.14mmol/L
- 가임 가능성이 있는 여성 환자는 등록 전 혈청 또는 소변 임신 검사 결과가 음성이고 시험 시작 전 4주 동안, 시험 기간 동안 및 시험 후 6개월 동안 의학적으로 승인된 적절한 피임 예방 조치를 사용하는 데 동의한 경우 자격이 있습니다. .
- 남성 환자는 시험 기간 동안과 시험 후 6개월 동안 차단식 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
- RECIST 기준(부록 3)에 의해 정의된 측정 가능한 질병.
제외 기준:
- 방사선 요법, 생물학적 요법, 내분비 요법, 면역 요법, 전신 스테로이드 또는 화학 요법은 치료 전 또는 시험 과정 동안 이전 4주 동안(니트로소우레아 및 미토마이신-C의 경우 6주).
- 이전 치료의 모든 독성 징후가 해결되어야 합니다. 이에 대한 예외는 탈모증 또는 조사자 및 시험 후원자의 의견에 따라 환자를 배제해서는 안 되는 특정 등급 1 독성입니다.
- 이전 30일 이내 또는 이 시험 기간 동안 다른 임상 시험에 참여.
- 유전자 치료 시험에 이전에 참여했습니다.
- 이전 동종 이식.
- 활동성 감염, 조절되지 않는 심장 또는 호흡기 질환, 또는 연구자의 의견에 따라 환자를 임상 시험에 적합하지 않게 만드는 기타 심각한 의학적 또는 정신 질환을 포함하는 비악성 전신 질환으로 인해 의료 위험이 높은 환자 .
- 임상시험 시작 전 28일 이내에 심각한 감염이 동시에 발생한 경우.
- 적절하게 치료된 자궁경부 자궁의 원뿔 생검 상피내 암종 및 피부의 기저 또는 편평 세포 암종을 제외한 다른 부위의 현재 악성 종양.
- B형, C형 간염, HIV 또는 HTLV에 대해 혈청학적으로 양성인 것으로 알려졌거나 확인된 환자.
- 자가 면역 질환의 역사.
- CNS 관련 증거.
- 전신 스테로이드 또는 기타 면역 억제 요법이 필요할 가능성이 있는 환자.
- 임산부와 수유부.
- >25% 골격에 대한 방사선 요법.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: 단일 팔 - aCD19z 세포, 인터루킨 2, 화학 요법
|
aCD19z T 세포 IV 1일차.
aCD19z T 세포의 용량은 10*9 IL2에서 시작하여 8시간마다 15분 IV 주입으로 최대 12회 용량까지 투여되는 용량 증량 방식에 의해 결정됩니다. (F) -5일에서 -1일까지 25mg/m2.
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
|---|---|
|
환자에서 aCD19z T 세포 생존 및 aCD19z T 세포 독성을 평가하기 위해, & 순환계에서 이들 세포의 최적 생존을 제공하는 데 필요한 aCD19z T 세포의 용량
기간: 6주차
|
6주차
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
|---|---|
|
순환계의 aCD19z T 세포가 기능하는지 여부를 평가하기 위해
기간: 6주
|
6주
|
공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 05_DOG05_18
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .