Effecten na de behandeling van ivermectine (IVM) of diethylcarbamazine (DEC) bij Loiasis

Ivermectine wordt momenteel gebruikt voor de massale distributie van geneesmiddelen voor de bestrijding van onchocerciasis en de eliminatie van lymfatische filariasis in Afrika. Vanwege het optreden van ernstige neurologische bijwerkingen bij personen met gelijktijdige Loa loa-infectie en hoge niveaus van circulerende microfilariae, is de distributie van geneesmiddelen in veel gebieden in Kameroen, de Democratische Republiek Congo en andere Loa-endemische landen stopgezet. Diethylcarbamazinecitraat (DEC) is de voorkeursbehandeling voor Loa loa-infectie in de Verenigde Staten en andere niet-endemische landen, maar kan ook in verband worden gebracht met de ontwikkeling van ernstige bijwerkingen, waaronder fatale encefalopathie, die verband houden met het aantal circulerende microfilaria in het bloed. De oorzaak van deze reacties is onbekend en het is niet bekend of reacties na de behandeling op DEC en ivermectine beide hetzelfde onderliggende mechanisme hebben. Reacties na de behandeling op beide medicijnen gaan gepaard met een dramatische interleukine-5 (IL-5)-afhankelijke toename van eosinofilie en bewijs van activering van eosinofielen. Voorlopige gegevens suggereren dat, in tegenstelling tot reacties na behandeling bij Wolbachia-bevattende filariae, ontstekingsmediatoren die vaak worden gezien bij bacteriële infecties en malaria, waaronder tumornecrosefactor (TNF)-alfa en IL-1-beta, na behandeling met DEC niet verhoogd zijn . Het doel van deze studie is om de immunologische mechanismen van ivermectine en DEC postbehandelingsreacties te karakteriseren, zodat kan worden vastgesteld of deze postbehandelingsreacties al dan niet hetzelfde onderliggende mechanisme hebben. Een goed begrip van de pathofysiologie van deze reacties na de behandeling is noodzakelijk om strategieën te ontwikkelen om deze reacties in de toekomst te voorkomen. We zijn van plan om 20 proefpersonen met een laag tot matig aantal circulerende Loa loa microfilariae te randomiseren om een ​​enkelvoudige orale dosis van ivermectine (200 mcg/kg) of DEC (8 mg/kg) te krijgen in een intramurale setting in Kameroen. Tekenen en symptomen, microfilariële niveaus in het bloed, volledige bloedtellingen, intracellulaire en serumcytokineniveaus en markers van eosinofielenactivering zullen worden beoordeeld bij baseline, 4 en 8 uur en 1, 2, 3, 5, 7 en 9 en 14 dagen na -behandeling en vergeleken tussen de twee behandelingsgroepen. Proefpersonen die ivermectine kregen, zullen op dag 14 worden behandeld met een enkelvoudige dosis DEC (8 mg/kg). Alle proefpersonen zullen vervolgens 6 en 12 maanden na ziekenhuisopname worden gevolgd om te bepalen of ze Loa-specifieke symptomen hebben ervaren (oogworm of Calabar-zwellingen). Mf-telling en volledig bloedbeeld (CBC) met differentieel zullen bij elk vervolgbezoek worden verkregen. Proefpersonen met Loa-specifieke symptomen of mf-tellingen > 100 mf/ml op het tijdstip van 6 maanden krijgen een volledige behandelingskuur aangeboden. Als > 50% van de proefpersonen voldoet aan de criteria voor volledige DEC-behandeling op het tijdstip van 6 maanden, worden alle proefpersonen behandeld en gaat het onderzoek een vervolgfase in met een bezoek na 12 maanden (6 maanden na de volledige behandelingskuur). .