Etterbehandlingseffekter av Ivermectin (IVM) eller Dietylkarbamazin (DEC) i Loiasis

Ivermectin brukes for tiden til massedistribusjon av legemidler for kontroll av onchocerciasis og eliminering av lymfatisk filariasis i Afrika. På grunn av forekomsten av alvorlige nevrologiske bivirkninger hos individer med samtidig Loa loa-infeksjon og høye nivåer av sirkulerende mikrofilariae, har medikamentdistribusjon blitt stoppet i mange områder i Kamerun, Den demokratiske republikken Kongo og andre Loa-endemiske land. Dietylkarbamazinsitrat (DEC) er den foretrukne behandlingen for Loa loa-infeksjon i USA og andre ikke-endemiske land, men kan også være assosiert med utviklingen av alvorlige bivirkninger, inkludert fatal encefalopati, som er korrelert med antall sirkulerende mikrofilariae i blodet. Årsaken til disse reaksjonene er ukjent, og det er ikke kjent om etterbehandlingsreaksjoner på DEC og ivermectin begge har samme underliggende mekanisme. Etterbehandlingsreaksjoner på begge medisinene er ledsaget av en dramatisk interleukin-5 (IL-5)-avhengig økning i eosinofili og tegn på eosinofil aktivering. Foreløpige data tyder på at, i motsetning til etterbehandlingsresponser i filariae som inneholder Wolbachia, er inflammatoriske mediatorer som vanligvis sees ved bakterielle infeksjoner og malaria, inkludert tumornekrosefaktor (TNF)-alfa og IL-1-beta, ikke økt etterbehandling med DEC . Målet med denne studien er å karakterisere de immunologiske mekanismene til ivermectin og DEC etterbehandlingsreaksjoner slik at det kan fastslås hvorvidt disse etterbehandlingsreaksjonene har samme underliggende mekanisme. En forståelse av patofysiologien til disse reaksjonene etter behandling er nødvendig for å utvikle strategier for å forhindre disse reaksjonene i fremtiden. Vi planlegger å randomisere 20 forsøkspersoner med lavt til moderat antall sirkulerende Loa loa-mikrofilariae for å motta en enkelt oral dose av enten ivermectin (200 mcg/kg) eller DEC (8 mg/kg) i en stasjonær setting i Kamerun. Tegn og symptomer, blodmikrofilarielle nivåer, fullstendige blodtellinger, intracellulære og serumcytokinnivåer og markører for eosinofil aktivering vil bli vurdert ved baseline, 4 og 8 timer, og 1, 2, 3, 5, 7 og 9 og 14 dager etter -behandling og sammenlignet mellom de to behandlingsgruppene. Personer som fikk ivermectin vil bli behandlet med enkeltdose DEC (8 mg/kg) på dag 14. Alle forsøkspersoner vil deretter bli fulgt 6 og 12 måneder etter sykehusinnleggelse for å avgjøre om de har opplevd Loa-spesifikke symptomer (øyeorm eller Calabar-hevelser). Mf-tall og fullstendig blodtelling (CBC) med differensial vil bli innhentet ved hvert oppfølgingsbesøk. Pasienter med Loa-spesifikke symptomer eller mf-tall > 100 mf/ml ved 6-måneders tidspunkt vil bli tilbudt et fullstendig behandlingsforløp. Hvis > 50 % av forsøkspersonene oppfyller kriteriene for full DEC-behandling ved 6 måneders tidspunkt, vil alle forsøkspersonene bli behandlet og studien vil gå inn i en oppfølgingsfase med et besøk ved 12 måneder (6 måneder etter hele behandlingsforløpet) .