Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Послеоперационные эффекты ивермектина (IVM) или диэтилкарбамазина (DEC) при лоаозе

20 сентября 2016 г. обновлено: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Сравнение реакций после лечения после однократного введения ивермектина или ДЭК у субъектов с инфекцией Loa Loa

Задний план:

  • Лоа-лоа — это маленький червь, заражающий людей в Западной и Центральной Африке. Распространяется через укус мухи. Взрослые черви живут под кожей и могут вызывать отек рук, ног и лица. У некоторых людей есть более серьезные инфекции в сердце, почках или головном мозге. Большинство людей с инфекцией Loa loa вообще не имеют симптомов. Стандартным лечением инфекции Loa loa является лекарство под названием диэтилкарбамазин (ДЭК). Некоторые люди плохо реагируют на ДЭК, включая зуд, мышечные боли, а в тяжелых случаях — кому и смерть.
  • Другой препарат, ивермектин, используется в программах массового лечения от наркотиков для предотвращения распространения глистных инфекций, вызывающих слепоту и массивные отеки (слоновость). Однако у людей, у которых также есть Loa loa, были серьезные негативные реакции на ивермектин. Исследователи хотят изучить как ДЭК, так и ивермектин, чтобы выяснить, почему происходят эти реакции. Если их удастся предотвратить, программы массового лечения наркомании можно будет использовать в районах Африки, где обитают лоа-лоа.

Цели:

- Изучить побочные эффекты лечения ДЭК и ивермектином инфекции Loa loa.

Право на участие:

- Лица, проживающие в 4 деревнях в Камеруне, где, как известно, существует инфекция Loa loa, в возрасте от 20 до 60 лет, не беременные и не кормящие грудью, с низким уровнем паразитов Loa loa в крови, но в остальном здоровые.

Дизайн:

  • Участники пройдут медицинский осмотр и историю болезни. Образцы крови будут взяты для проверки на наличие инфекции лоа-лоа. Участники также пройдут осмотр глаз и предоставят образцы кожи для проверки на наличие других глистных инфекций, которые могут помешать исследуемому лечению.
  • Участники будут госпитализированы на 4 дня (во время и после лечения). Они получат однократную дозу либо ДЭК, либо ивермектина.
  • После лечения будут регулярно собираться образцы крови. Участникам будут заданы вопросы о том, как они себя чувствуют после лечения. Будут проведены физические экзамены. В случае развития побочных эффектов участников будут лечить в больнице.
  • После выписки из больницы участников ждут последующие визиты. Эти посещения будут происходить на 5, 7, 9 и 14 дни после получения исследуемого лекарства. Они будут включать в себя короткий медицинский осмотр и сбор образцов крови.
  • В конце исследования участникам будет предложено полное 21-дневное лечение DEC для лечения инфекции Loa loa.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

В настоящее время ивермектин используется для массового распространения лекарственных средств для борьбы с онхоцеркозом и ликвидации лимфатического филяриатоза в Африке. В связи с возникновением тяжелых неврологических побочных эффектов у лиц с сопутствующей инфекцией Loa loa и высоким уровнем циркулирующих микрофилярий распространение препарата было остановлено во многих районах Камеруна, Демократической Республики Конго и других эндемичных по Loa странах. Диэтилкарбамазина цитрат (ДЭК) является препаратом выбора для лечения инфекции Loa loa в Соединенных Штатах и ​​других неэндемичных странах, но он также может быть связан с развитием тяжелых побочных реакций, включая фатальную энцефалопатию, которые коррелируют с количеством циркулирующих микрофилярий в крови. Причина этих реакций неизвестна, и неизвестно, имеют ли реакции после лечения ДЭК и ивермектина один и тот же основной механизм. Реакции после лечения обоими препаратами сопровождаются резким интерлейкин-5 (ИЛ-5)-зависимым увеличением эозинофилии и признаками активации эозинофилов. Предварительные данные свидетельствуют о том, что, в отличие от ответа после лечения филярий, содержащих Wolbachia, медиаторы воспаления, обычно наблюдаемые при бактериальных инфекциях и малярии, включая фактор некроза опухоли (TNF)-альфа и IL-1-бета, не увеличиваются после лечения с помощью DEC. . Целью данного исследования является характеристика иммунологических механизмов реакций после лечения ивермектином и ДЭК, чтобы можно было установить, имеют ли эти реакции после лечения один и тот же основной механизм. Понимание патофизиологии этих реакций после лечения необходимо для разработки стратегий предотвращения этих реакций в будущем. Мы планируем рандомизировать 20 субъектов с низким или умеренным количеством циркулирующих микрофилярий Loa loa для получения однократной пероральной дозы либо ивермектина (200 мкг/кг), либо ДЭК (8 мг/кг) в стационарных условиях в Камеруне. Признаки и симптомы, уровни микрофилярий в крови, общий анализ крови, уровни внутриклеточных и сывороточных цитокинов и маркеры активации эозинофилов будут оцениваться в начале исследования, через 4 и 8 часов, а также через 1, 2, 3, 5, 7, 9 и 14 дней после - лечение и сравнение между двумя группами лечения. Субъектам, получавшим ивермектин, будет назначена однократная доза ДЭК (8 мг/кг) на 14-й день. Затем все субъекты будут наблюдаться через 6 и 12 месяцев после госпитализации, чтобы определить, испытывали ли они специфические для лоа симптомы (глазной червь или опухоль калабара). Подсчет Mf и общий анализ крови (CBC) с дифференциальным диагнозом будут проводиться при каждом последующем посещении. Субъектам со специфическими для Loa симптомами или количеством мф > 100 мф/мл через 6 месяцев будет предложен полный курс лечения. Если > 50 % субъектов соответствуют критериям для полного лечения ДЭК через 6 месяцев, все субъекты будут лечиться, и исследование перейдет в фазу последующего наблюдения с визитом через 12 месяцев (через 6 месяцев после полного курса лечения). .

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

155

Фаза

  • Фаза 4

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Камерун
      • Yaounde, Камерун
        • Filariasis and other Tropical Diseases Research Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 16 лет до 56 лет (Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

  • КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ (СКРИНИНГ):

Субъект будет иметь право на участие в скрининговой части этого протокола, если применимы все следующие критерии:

  1. мужчины или небеременные и не кормящие грудью женщины,
  2. возраст 20-60 лет (по самоотчету участника)
  3. житель Аконолинга
  4. Микрофиляремия Loa от 20 до 5000 мф/мл от предварительного скрининга в селе или не участвовал в предварительном скрининге
  5. согласие на забор крови для выявления инфекции лоа-лоа
  6. должны быть готовы хранить образцы крови

КРИТЕРИИ ИСКЛЮЧЕНИЯ (СКРИНИНГ):

Субъект не будет иметь права на участие в скрининговой части этого исследования, если применимо любое из следующих условий:

  1. Известно, что она беременна (по анамнезу) или кормит грудью
  2. Хронические заболевания, включая, помимо прочего, диабет, почечную или печеночную недостаточность, иммунодефицит, психическое расстройство, судороги, которые, по мнению следователей, считаются клинически значимыми.
  3. Реакция гиперчувствительности на DEC или IVM в анамнезе

КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ (ИНТЕРВЕНЦИОННОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ):

Субъект будет иметь право на участие в интервенционной части исследования, только если применяются все следующие дополнительные критерии включения:

  1. Микрофиляремия Loa loa от 20 до 2000 мф/мл крови, взятой между 11:30 и 14:30, измеренной в течение 30 дней до исходного визита
  2. Субъект соглашается на хранение образцов для исследования

КРИТЕРИИ ИСКЛЮЧЕНИЯ (ИНТЕРВЕНЦИОННОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ):

Субъект не будет иметь права участвовать в интервенционной части исследования, если на момент регистрации выполнено любое из следующих условий:

  1. Беременность (по бета-ХГЧ в сыворотке или моче) или кормление грудью
  2. Хроническое заболевание почек или печени
  3. Hgb < 10 г/дл
  4. Филяриозная инфекция, отличная от Loa loa или M. perstans (O. volvulus, или W. bancrofti)
  5. Использование DEC или IVM в течение последних 6 месяцев
  6. Использование иммуносупрессивной терапии, включая стероиды, в течение последнего месяца
  7. Любое состояние, которое, по мнению исследователя, подвергает субъекта неоправданному риску при участии в исследовании.

ИСКЛЮЧЕНИЕ ДЕТЕЙ И БЕРЕМЕННЫХ ЖЕНЩИН:

Беременные женщины и дети (возраст согласия в Камеруне составляет 20 лет) будут исключены из этого исследования, поскольку оно включает прием лекарств, противопоказанных при беременности, и более чем минимальный риск без перспективы прямой пользы, соответственно.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Фундаментальная наука
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: диэтилкарбамазин
диэтилкарбамазин 8 мг/кг однократно перорально
Лекарство: Диэтилкарбамазин
Разовая доза
Другие имена:
  • Хетразан, Баноцид
Активный компаратор: ивермектин
ивермектин 200 мкг/кг однократно перорально
Лекарство: Ивермектин
Разовая доза
Другие имена:
  • Мектизан, Стромектол

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Пиковый % исходного количества эозинофилов, измеренный в течение первых 7 дней после лечения.
Временное ограничение: 7 дней
7 дней

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота нежелательных явлений
Временное ограничение: 7 дней
Симптомы, признаки и лабораторные отклонения, возникающие в течение 7 дней после лечения.
7 дней
Активация эозинофилов
Временное ограничение: 3 дня
Уровни экспрессии поверхностных маркеров на эозинофилах
3 дня
Доля субъектов, избавившихся от микрофиляремии
Временное ограничение: 14 дней
14 дней

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Эффективность лечения
Временное ограничение: 6 месяцев
Доля субъектов без признаков инфекции
6 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 апреля 2012 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 августа 2013 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 января 2014 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

5 мая 2012 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

5 мая 2012 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

8 мая 2012 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

9 ноября 2016 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

20 сентября 2016 г.

Последняя проверка

1 сентября 2016 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 999912117
  • 12-I-N117 (Другой идентификатор: NIAID IRB)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться