Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Účinky ivermektinu (IVM) nebo diethylkarbamazinu (DEC) po léčbě u loiázy

20. září 2016 aktualizováno: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Srovnání mezi reakcemi po léčbě po jednorázové dávce ivermektinu nebo DEC u subjektů s infekcí Loa Loa

Pozadí:

  • Loa loa je malý červ, který infikuje lidi v západní a střední Africe. Šíří se kousnutím mouchy. Dospělí červi žijí pod kůží a mohou způsobit otoky paží, nohou a obličeje. Někteří lidé mají vážnější infekce v srdci, ledvinách nebo mozku. Většina lidí s infekcí Loa loa nemá vůbec žádné příznaky. Standardní léčbou infekce Loa loa je lék zvaný diethylkarbamazin (DEC). Někteří lidé mají špatné reakce na DEC, včetně svědění, bolesti svalů a v závažných případech kómatu a smrti.
  • Další lék, ivermectin, se používá v programech hromadné léčby drogami, aby se zabránilo šíření infekcí červy, které způsobují slepotu a masivní otoky (elefantiáza). Nicméně lidé, kteří mají také Loa loa, měli vážné špatné reakce na ivermektin. Vědci chtějí studovat jak DEC, tak ivermektin, aby zjistili, proč k těmto reakcím dochází. Pokud se jim podaří zabránit, budou moci být programy masové léčby drogami použity v oblastech Afriky, kde existuje Loa loa.

Cíle:

- Studovat vedlejší účinky léčby DEC a ivermektinem u infekce Loa loa.

Způsobilost:

- Jedinci, kteří žijí ve 4 vesnicích v Kamerunu, kde je známo, že existuje infekce Loa loa, kteří jsou ve věku 20 až 60 let, nejsou těhotní ani nekojí a mají nízkou hladinu parazitů Loa loa v krvi, ale jinak jsou zdraví.

Design:

  • Účastníci budou vyšetřeni fyzickou zkouškou a anamnézou. Pro kontrolu infekce Loa loa budou odebrány vzorky krve. Účastníci také podstoupí oční vyšetření a poskytnou vzorky kůže pro kontrolu jiných infekcí červy, které mohou narušovat studijní léčbu.
  • Účastníci budou přijati do nemocnice na 4 dny (během léčby a po ní). Dostanou jednu dávku buď DEC nebo ivermektinu.
  • Po ošetření budou pravidelně odebírány vzorky krve. Účastníkům budou položeny otázky, jak se po léčbě cítí. Budou provedeny fyzické zkoušky. Pokud se vyskytnou nežádoucí účinky, účastníci budou ošetřeni v nemocnici.
  • Po opuštění nemocnice budou mít účastníci následné návštěvy. Tyto návštěvy se uskuteční 5., 7., 9. a 14. den po obdržení studijního léku. Budou zahrnovat krátkou fyzickou prohlídku a odběr vzorků krve.
  • Na konci studie bude účastníkům nabídnuta plná 21denní léčba DEC k vyléčení infekce Loa loa.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Ivermektin se v současné době používá k hromadné distribuci léků pro kontrolu onchocerciázy a eliminaci lymfatické filariázy v Africe. Kvůli výskytu závažných neurologických nežádoucích příhod u jedinců se současnou infekcí Loa loa a vysokými hladinami cirkulujících mikrofilárií byla distribuce drog v mnoha oblastech v Kamerunu, Demokratické republice Kongo a dalších zemích s endemickým výskytem Loa zastavena. Diethylkarbamazin citrát (DEC) je léčbou volby pro infekci Loa loa ve Spojených státech a dalších neendemických zemích, ale může být také spojen s rozvojem závažných nežádoucích reakcí, včetně fatální encefalopatie, které korelují s počtem cirkulujících mikrofilárií v krvi. Příčina těchto reakcí není známa a není známo, zda reakce po léčbě na DEC a ivermektin mají stejný základní mechanismus. Reakce po léčbě na obě medikace jsou doprovázeny dramatickým zvýšením eozinofilie závislým na interleukinu-5 (IL-5) a průkazem aktivace eozinofilů. Předběžné údaje naznačují, že na rozdíl od odpovědí po léčbě u filárií obsahujících Wolbachii, zánětlivé mediátory běžně pozorované u bakteriálních infekcí a malárie, včetně tumor nekrotizujícího faktoru (TNF)-alfa a IL-1-beta, nejsou po léčbě DEC zvýšeny . Cílem této studie je charakterizovat imunologické mechanismy reakcí po léčbě ivermektinem a DEC tak, aby bylo možné stanovit, zda tyto reakce po léčbě mají stejný základní mechanismus či nikoli. Pochopení patofyziologie těchto reakcí po léčbě je nezbytné, aby bylo možné vyvinout strategie, jak těmto reakcím v budoucnu zabránit. Plánujeme randomizovat 20 subjektů s nízkým až středním počtem cirkulujících mikrofilarií Loa loa, aby dostali jednorázovou perorální dávku buď ivermektinu (200 mcg/kg) nebo DEC (8 mg/kg) na lůžkovém zařízení v Kamerunu. Známky a symptomy, krevní mikrofilariální hladiny, kompletní krevní obraz, intracelulární a sérové ​​hladiny cytokinů a markery aktivace eozinofilů budou hodnoceny na začátku, 4 a 8 hodin a 1, 2, 3, 5, 7 a 9 a 14 dní po -léčby a porovnány mezi dvěma léčebnými skupinami. Jedinci, kteří dostávali ivermektin, budou léčeni jednou dávkou DEC (8 mg/kg) v den 14. Všichni jedinci budou poté sledováni 6 a 12 měsíců po hospitalizaci, aby se určilo, zda se u nich vyskytly symptomy specifické pro Loa (otoky očních červů nebo Calabar). Počet Mf a kompletní krevní obraz (CBC) s diferenciálem budou získány při každé následné návštěvě. Subjektům se symptomy specifickými pro Loa nebo počty mf > 100 mf/ml v časovém bodě 6 měsíců bude nabídnut úplný léčebný kurz. Pokud > 50 % subjektů splní kritéria pro plnou léčbu DEC v 6. měsíci, budou léčeni všichni jedinci a studie vstoupí do fáze následného sledování s návštěvou po 12 měsících (6 měsíců po úplném léčebném cyklu) .

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

155

Fáze

  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Kamerun
      • Yaounde, Kamerun
        • Filariasis and other Tropical Diseases Research Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

16 let až 56 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

  • KRITÉRIA ZAHRNUTÍ (PROHLÍŽENÍ):

Subjekt bude způsobilý k účasti ve screeningové části tohoto protokolu, pokud budou splněna všechna následující kritéria:

  1. mužské nebo netěhotné a nekojící ženské subjekty,
  2. věk 20-60 let (sama zpráva na každého účastníka)
  3. obyvatel Akonolinga
  4. Loa mikrofilarémie od 20 do 5000 mf/ml z předchozího screeningu ve vesnici nebo se nezúčastnil předchozího screeningu
  5. souhlas s odběrem krve pro screening infekce Loa loa
  6. musí být ochoten nechat si vzorky krve uložit

KRITÉRIA VYLOUČENÍ (PROHLÍŽENÍ):

Subjekt nebude způsobilý k účasti ve screeningové části této studie, pokud platí některá z následujících podmínek:

  1. Je známo, že jste těhotná (podle historie) nebo kojíte
  2. Chronické zdravotní stavy, včetně, aniž by byl výčet omezující, diabetu, renální nebo jaterní insuficience, imunodeficience, psychiatrické poruchy, záchvatů, které jsou podle úsudků výzkumníků považovány za klinicky významné
  3. Anamnéza hypersenzitivní reakce na DEC nebo IVM

KRITÉRIA ZAHRNUTÍ (INTERVENČNÍ STUDIE):

Subjekt bude způsobilý k účasti v intervenční části studie pouze v případě, že budou platit všechna následující další kritéria pro zařazení:

  1. Mikrofilarémie Loa loa mezi 20 a 2 000 mf/ml krve odebrané mezi 11:30 a 14:30 měřeno během 30 dnů před základní návštěvou
  2. Subjekt souhlasí s uložením vzorků pro studium

KRITÉRIA VYLOUČENÍ (INTERVENČNÍ STUDIE):

Subjekt se nebude moci zúčastnit intervenční části studie, pokud bude v době zápisu splněna některá z následujících podmínek:

  1. Těhotenství (pomocí beta-HCG v séru nebo moči) nebo kojení
  2. Chronické onemocnění ledvin nebo jater
  3. Hgb < 10 g/dl
  4. Filariální infekce jiná než Loa loa nebo M. perstans (O. volvulus nebo W. bancrofti)
  5. Použití DEC nebo IVM během posledních 6 měsíců
  6. Užívání imunosupresivních terapií, včetně steroidů, během posledního měsíce
  7. Jakýkoli stav, který podle názoru zkoušejícího vystavuje subjekt nepřiměřenému riziku účastí ve studii

VYLOUČENÍ DĚTÍ A TĚHOTNÝCH ŽEN:

Těhotné ženy a děti (věk souhlasu v Kamerunu je 20 let) budou z této studie vyloučeny, protože zahrnuje podávání léků kontraindikovaných v těhotenství a více než minimální riziko bez vyhlídky na přímý přínos.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Základní věda
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: diethylkarbamazin
diethylkarbamazin 8 mg/kg jednorázová perorální dávka
Lék: Diethylkarbamazin
jednorázová dávka
Ostatní jména:
  • Hetrazan, Banocide
Aktivní komparátor: ivermektin
ivermektin 200 mcg/kg jednorázová perorální dávka
Lék: Ivermectin
jednorázová dávka
Ostatní jména:
  • Mectizan, Stromectol

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Vrchol % výchozího počtu eosinofilů naměřený během prvních 7 dnů po léčbě.
Časové okno: 7 dní
7 dní

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Frekvence nežádoucích příhod
Časové okno: 7 dní
Symptomy, známky a laboratorní abnormality vyskytující se 7 dní po léčbě
7 dní
Aktivace eosinofilů
Časové okno: 3 dny
Hladiny exprese povrchových markerů na eosinofilech
3 dny
Podíl subjektů, které vyléčily mikrofilaremii
Časové okno: 14 dní
14 dní

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Účinnost léčby
Časové okno: 6 měsíců
Podíl subjektů bez známek infekce
6 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. dubna 2012

Primární dokončení (Aktuální)

1. srpna 2013

Dokončení studie (Aktuální)

1. ledna 2014

Termíny zápisu do studia

První předloženo

5. května 2012

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

5. května 2012

První zveřejněno (Odhad)

8. května 2012

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

9. listopadu 2016

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

20. září 2016

Naposledy ověřeno

1. září 2016

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 999912117
  • 12-I-N117 (Jiný identifikátor: NIAID IRB)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Loiasis

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Mauritius

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit