Efeitos pós-tratamento de Ivermectina (IVM) ou Dietilcarbamazina (DEC) em Loíase

A ivermectina é atualmente usada para distribuição em massa de medicamentos para o controle da oncocercose e eliminação da filariose linfática na África. Devido à ocorrência de eventos adversos neurológicos graves em indivíduos com infecção concomitante por Loa loa e altos níveis de microfilárias circulantes, a distribuição do medicamento foi interrompida em muitas áreas de Camarões, República Democrática do Congo e outros países endêmicos de Loa. O citrato de dietilcarbamazina (DEC) é o tratamento de escolha para a infecção por Loa loa nos Estados Unidos e em outros países não endêmicos, mas também pode estar associado ao desenvolvimento de reações adversas graves, incluindo encefalopatia fatal, correlacionadas com o número de microfilárias no sangue. A causa dessas reações é desconhecida e não se sabe se as reações pós-tratamento com DEC e ivermectina têm o mesmo mecanismo subjacente. As reações pós-tratamento a ambos os medicamentos são acompanhadas por um aumento dramático da eosinofilia dependente de interleucina-5 (IL-5) e evidência de ativação de eosinófilos. Dados preliminares sugerem que, ao contrário das respostas pós-tratamento em filárias contendo Wolbachia, mediadores inflamatórios comumente vistos em infecções bacterianas e malária, incluindo fator de necrose tumoral (TNF)-alfa e IL-1-beta, não são aumentados após o tratamento com DEC . O objetivo deste estudo é caracterizar os mecanismos imunológicos das reações pós-tratamento com ivermectina e DEC, de modo que possa ser estabelecido se essas reações pós-tratamento têm ou não o mesmo mecanismo subjacente. A compreensão da fisiopatologia dessas reações pós-tratamento é necessária para desenvolver estratégias para prevenir essas reações no futuro. Planejamos randomizar 20 indivíduos com números baixos a moderados de microfilárias Loa loa circulantes para receber uma dose oral única de ivermectina (200 mcg/kg) ou DEC (8 mg/kg) em regime de internação em Camarões. Sinais e sintomas, níveis sanguíneos de microfilárias, hemograma completo, níveis intracelulares e séricos de citocinas e marcadores de ativação de eosinófilos serão avaliados no início, 4 e 8 horas, e 1, 2, 3, 5, 7 e 9 e 14 dias após -tratamento e comparado entre os dois grupos de tratamento. Os indivíduos que receberam ivermectina serão tratados com dose única de DEC (8 mg/kg) no dia 14. Todos os indivíduos serão seguidos 6 e 12 meses após a hospitalização para determinar se eles apresentaram sintomas específicos de Loa (vermes oculares ou inchaços de Calabar). Contagem de Mf e hemograma completo (CBC) com diferencial serão obtidos em cada visita de acompanhamento. Indivíduos com sintomas específicos de Loa ou contagens de mf > 100 mf/mL no ponto de tempo de 6 meses receberão um curso de tratamento completo. Se > 50% dos indivíduos atenderem aos critérios para tratamento completo com DEC no período de 6 meses, todos os indivíduos serão tratados e o estudo entrará em uma fase de acompanhamento com uma visita aos 12 meses (6 meses após o curso de tratamento completo) .