Az ivermektin (IVM) vagy a dietil-karbamazin (DEC) kezelés utáni hatásai Loiasisban

Az ivermektint jelenleg tömeges gyógyszerterjesztésre használják az onchocerciasis leküzdésére és a limfatikus filariasis megszüntetésére Afrikában. A súlyos neurológiai nemkívánatos események előfordulása miatt egyidejű Loa loa fertőzésben és magas szintű keringő mikrofiláriákban, Kamerunban, a Kongói Demokratikus Köztársaságban és más Loa-endémiás országokban számos területen leállították a gyógyszerterjesztést. A dietil-karbamazin-citrát (DEC) a Loa loa fertőzés választott kezelése az Egyesült Államokban és más, nem endémiás országokban, de összefüggésbe hozható súlyos mellékhatások kialakulásával, beleértve a fatális encephalopathiát is, amelyek összefüggésben állnak a keringő fertőzések számával. mikrofiláriák a vérben. E reakciók oka ismeretlen, és nem ismert, hogy a DEC-re és az ivermektinre adott kezelés utáni reakcióknak ugyanaz a mögöttes mechanizmusa. Mindkét gyógyszerrel szembeni kezelés utáni reakciókat az eosinophilia drámai interleukin-5 (IL-5)-függő növekedése kíséri, és az eozinofil aktiváció bizonyítéka. Az előzetes adatok azt sugallják, hogy ellentétben a Wolbachia-tartalmú filariák kezelés utáni válaszaival, a bakteriális fertőzésekben és a maláriában gyakran előforduló gyulladásos mediátorok, beleértve a tumor nekrózis faktor (TNF)-alfát és az IL-1-béta-t, nem fokozódnak a DEC-kezelés után. . Jelen tanulmány célja az ivermektin és a DEC kezelés utáni reakciók immunológiai mechanizmusainak jellemzése, hogy megállapítható legyen, hogy ezeknek a kezelés utáni reakcióknak ugyanaz a mögöttes mechanizmusa vagy sem. A kezelés utáni reakciók patofiziológiájának megértése szükséges ahhoz, hogy stratégiákat dolgozhassanak ki e reakciók jövőbeni megelőzésére. Azt tervezzük, hogy 20, alacsony vagy közepes számú keringő Loa loa microfilariae-vel rendelkező alanyt randomizálunk, hogy egyetlen orális adag ivermektint (200 mcg/kg) vagy DEC-t (8 mg/kg) kapjanak egy kameruni fekvőbeteg-körülmények között. A jeleket és tüneteket, a vér mikrofilariás szintjét, a teljes vérképeket, az intracelluláris és szérum citokinszinteket, valamint az eozinofil aktiváció markereit a kiinduláskor, 4 és 8 órával, valamint 1, 2, 3, 5, 7 és 9 és 14 nappal azután értékelik. -kezelés és összehasonlítás a két kezelési csoport között. Azokat az alanyokat, akik ivermektint kaptak, egyszeri dózisú DEC-vel (8 mg/kg) kezelik a 14. napon. A kórházi kezelést követő 6. és 12. hónapban minden alanyt nyomon követnek annak megállapítására, hogy tapasztaltak-e Loa-specifikus tüneteket (szemféreg- vagy Calabar-duzzanat). Az Mf-számot és a teljes vérképet (CBC) eltéréssel minden egyes utóellenőrzési vizit alkalmával megkapják. Azoknak a személyeknek, akiknek Loa-specifikus tünetei vagy mf-száma 100 mf/ml-nél nagyobb a 6 hónapos időpontban, teljes kezelési tanfolyamot kínálnak. Ha az alanyok > 50%-a teljesíti a teljes DEC-kezelés kritériumait a 6 hónapos időpontban, akkor minden alanyt kezelnek, és a vizsgálat egy 12 hónapos (a teljes kezelési ciklus után 6 hónappal) látogatással járó követési fázisba lép. .