Ivermektiinin (IVM) tai dietyylikarbamatsiinin (DEC) hoidon jälkeiset vaikutukset loiasiksessa

Ivermektiiniä käytetään tällä hetkellä joukkolääkkeiden jakeluun onkoserkiaasin hallintaan ja lymfaattisen filariaasin poistamiseen Afrikassa. Johtuen vakavien neurologisten haittatapahtumien esiintymisestä henkilöillä, joilla on samanaikainen Loa loa -infektio ja runsaasti kiertäviä mikrofilariaeitä, lääkkeiden jakelu on keskeytetty monilla alueilla Kamerunissa, Kongon demokraattisessa tasavallassa ja muissa Loa-endeemisissä maissa. Dietyylikarbamatsiinisitraatti (DEC) on ensisijainen hoito Loa loa -infektioon Yhdysvalloissa ja muissa ei-endeemisissä maissa, mutta se voi myös liittyä vakavien haittavaikutusten kehittymiseen, mukaan lukien kuolemaan johtava enkefalopatia, jotka korreloivat verenkierron kanssa. mikrofilariat veressä. Näiden reaktioiden syytä ei tunneta, eikä tiedetä, onko DEC:n ja ivermektiinin aiheuttamilla hoidon jälkeisillä reaktioilla sama taustamekanismi. Hoidon jälkeisiin reaktioihin molemmille lääkkeille liittyy dramaattinen interleukiini-5:stä (IL-5) riippuvainen eosinofilian lisääntyminen ja todisteita eosinofiilien aktivoitumisesta. Alustavat tiedot viittaavat siihen, että toisin kuin Wolbachiaa sisältävien filariaen hoidon jälkeiset vasteet, bakteeri-infektioissa ja malariassa yleisesti havaitut tulehdusvälittäjät, mukaan lukien tuumorinekroositekijä (TNF)-alfa ja IL-1-beeta, eivät lisääntynyt DEC-hoidon jälkeen. . Tämän tutkimuksen tavoitteena on karakterisoida ivermektiinin ja DEC:n hoidon jälkeisten reaktioiden immunologisia mekanismeja, jotta voidaan selvittää, onko näillä hoidon jälkeisillä reaktioilla sama taustamekanismi. Näiden hoidon jälkeisten reaktioiden patofysiologian ymmärtäminen on välttämätöntä, jotta voidaan kehittää strategioita näiden reaktioiden ehkäisemiseksi tulevaisuudessa. Aiomme satunnaistaa 20 potilasta, joilla on vähän tai kohtalaista kiertävää Loa loa microfilariae -bakteeria, jotta he saavat yhden suun kautta annoksen joko ivermektiiniä (200 mcg/kg) tai DEC:tä (8 mg/kg) laitoshoidossa Kamerunissa. Oireet ja oireet, veren mikrofilariatasot, täydelliset verenkuvat, solunsisäiset ja seerumin sytokiinitasot ja eosinofiilien aktivaation markkerit arvioidaan lähtötilanteessa, 4 ja 8 tuntia sekä 1, 2, 3, 5, 7 ja 9 ja 14 päivää sen jälkeen. -hoitoa ja vertailua kahden hoitoryhmän välillä. Ivermektiiniä saaneita koehenkilöitä hoidetaan kerta-annoksella DEC:tä (8 mg/kg) päivänä 14. Kaikkia koehenkilöitä seurataan sitten 6 ja 12 kuukautta sairaalahoidon jälkeen sen määrittämiseksi, onko heillä ollut Loa-spesifisiä oireita (silmämato- tai Calabar-turvotus). Mf-luku ja täydellinen verenkuva (CBC) erotuskykyineen saadaan jokaisella seurantakäynnillä. Potilaille, joilla on Loa-spesifisiä oireita tai mf-arvot > 100 mf/ml 6 kuukauden kohdalla, tarjotaan täysi hoitokurssi. Jos > 50 % koehenkilöistä täyttää täyden DEC-hoidon kriteerit 6 kuukauden kohdalla, kaikki kohteet hoidetaan ja tutkimus siirtyy seurantavaiheeseen, jossa käydään 12 kuukauden kuluttua (6 kuukautta täyden hoitojakson jälkeen). .