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伊维菌素 (IVM) 或二乙基卡马嗪 (DEC) 在 Loiasis 中的后处理效果

Loa Loa 感染受试者单剂量伊维菌素或 DEC 后治疗后反应的比较

背景:

  • Loa loa 是一种感染西非和中非人民的小蠕虫。 它通过苍蝇叮咬传播。 成虫生活在皮肤下,会导致手臂、腿部和面部肿胀。 有些人的心脏、肾脏或大脑有更严重的感染。 大多数 Loa loa 感染者根本没有任何症状。 Loa loa 感染的标准治疗方法是一种称为二乙基卡马嗪 (DEC) 的药物。 有些人对 DEC 有不良反应,包括瘙痒、肌肉疼痛,严重者会昏迷和死亡。
  • 另一种药物伊维菌素用于大规模药物治疗计划,以防止导致失明和大量肿胀(象皮病)的蠕虫感染传播。 然而,也有 Loa loa 的人对伊维菌素有严重的不良反应。 研究人员想要同时研究 DEC 和伊维菌素,以找出发生这些反应的原因。 如果可以预防,大规模戒毒计划将能够在存在 Loa loa 的非洲地区使用。

目标:

- 研究 DEC 和伊维菌素治疗 Loa loa 感染的副作用。

合格:

- 居住在喀麦隆 4 个已知存在 Loa loa 感染的村庄的个人,年龄在 20 至 60 岁之间,未怀孕或哺乳,血液中 Loa loa 寄生虫水平低,但其他方面健康。

设计:

  • 参与者将接受体格检查和病史筛查。 将采集血样以检查是否有 Loa loa 感染。 参与者还将进行眼科检查并提供皮肤样本以检查是否存在可能干扰研究治疗的其他蠕虫感染。
  • 参与者将住院 4 天(治疗期间和治疗后)。 他们将接受单剂量的 DEC 或伊维菌素。
  • 治疗后,将定期采集血液样本。 将询问参与者有关他们在治疗后的感受的问题。 将进行身体检查。 如果出现副作用,参与者将在医院接受治疗。
  • 出院后,参与者将进行随访。 这些访问将在接受研究药物后的第 5、7、9 和 14 天进行。 他们将进行简短的体检和采集血样。
  • 在研究结束时,将向参与者提供为期 21 天的完整 DEC 治疗,以治愈 Loa loa 感染。

研究概览

详细说明

伊维菌素目前在非洲用于控制盘尾丝虫病和消除淋巴丝虫病的大规模药物分配。 由于伴随 Loa loa 感染和高水平循环微丝蚴的个体发生严重的神经系统不良事件,在喀麦隆、刚果民主共和国和其他 Loa 流行国家的许多地区已停止药物分发。 Diethylcarbamazine citrate (DEC) 是美国和其他非流行国家 Loa loa 感染的首选治疗方法,但也可能与严重不良反应的发展有关,包括致命性脑病,这与循环的数量相关血液中的微丝蚴。 这些反应的原因尚不清楚,也不知道对 DEC 和伊维菌素的治疗后反应是否具有相同的潜在机制。 对这两种药物的治疗后反应都伴随着显着的依赖白细胞介素 5 (IL-5) 的嗜酸性粒细胞增多和嗜酸性粒细胞激活的证据。 初步数据表明,与含沃尔巴克氏体的丝虫的治疗后反应不同,细菌感染和疟疾中常见的炎症介质,包括肿瘤坏死因子 (TNF)-α 和 IL-1-β,在 DEC 治疗后没有增加. 本研究的目的是表征伊维菌素和 DEC 后处理反应的免疫机制,以便确定这些后处理反应是否具有相同的潜在机制。 了解这些治疗后反应的病理生理学对于制定预防未来这些反应的策略是必要的。 我们计划在喀麦隆的住院环境中随机分配 20 名具有低至中等数量的循环丝虫微丝蚴的受试者接受单次口服剂量的伊维菌素 (200 mcg/kg) 或 DEC (8 mg/kg)。 将在基线、4 和 8 小时以及术后 1、2、3、5、7、9 和 14 天评估体征和症状、血液微丝蚴水平、全血细胞计数、细胞内和血清细胞因子水平以及嗜酸性粒细胞活化标志物-治疗并在两个治疗组之间进行比较。 接受伊维菌素的受试者将在第 14 天接受单剂量 DEC(8 mg/kg)治疗。 然后将在住院后 6 个月和 12 个月对所有受试者进行随访,以确定他们是否经历过 Loa 特异性症状(眼虫或卡拉巴尔肿胀)。 Mf 计数和全血细胞计数 (CBC) 将在每次随访时获得。 在 6 个月的时间点具有 Loa 特异性症状或 mf 计数 > 100 mf/mL 的受试者将获得完整的治疗课程。 如果 > 50% 的受试者在第 6 个月的时间点符合完全 DEC 治疗的标准,则所有受试者都将接受治疗,并且研究将进入随访阶段,并在 12 个月(完整治疗过程后 6 个月)进行访问.

研究类型

介入性

注册 (实际的)

155

阶段

  • 第四阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

      • Yaounde、喀麦隆
        • Filariasis and other Tropical Diseases Research Center

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 58年 (成人)

接受健康志愿者

有资格学习的性别

全部

描述

  • 纳入标准(筛选):

如果以下所有标准适用,受试者将有资格参与本协议的筛选部分:

  1. 男性或未怀孕且未哺乳的女性受试者,
  2. 年龄 20-60 岁(每位参与者自我报告)
  3. 阿科诺林加居民
  4. 村中先前筛查的微丝蚴血症为 20 至 5000 mf/mL 或未参与先前筛查
  5. 同意抽血以筛查 Loa loa 感染
  6. 必须愿意储存血样

排除标准(筛选):

如果以下任何条件适用,受试者将没有资格参与本研究的筛选部分:

  1. 已知怀孕(根据历史)或母乳喂养
  2. 慢性疾病,包括但不限于糖尿病、肾功能不全或肝功能不全、免疫缺陷、精神障碍、癫痫发作,在研究者的判断中被认为具有临床意义
  3. 对 DEC 或 IVM 的超敏反应史

纳入标准(干预研究):

仅当以下所有附加纳入标准适用时,受试者才有资格参与研究的干预部分:

  1. 在基线访问前 30 天内测量的上午 11:30 至下午 2:30 之间抽取的 Loa loa 微丝蚴血症在 20 至 2,000 mf/mL 之间
  2. 受试者同意储存样本用于研究

排除标准(干预研究):

如果在注册时满足以下任何条件,受试者将没有资格参加研究的干预部分:

  1. 怀孕(通过血清或尿液 β-HCG)或母乳喂养
  2. 慢性肾脏或肝脏疾病
  3. Hgb < 10 克/分升
  4. Loa loa 或 M. perstans (O. volvulus,或 W. bancrofti)
  5. 在过去 6 个月内使用过 DEC 或 IVM
  6. 在过去一个月内使用过免疫抑制疗法,包括类固醇
  7. 研究者认为通过参与研究使受试者处于过度风险中的任何情况

儿童和孕妇除外:

孕妇和儿童(喀麦隆的同意年龄为 20 岁)将被排除在本研究之外,因为它分别涉及怀孕期间禁忌的药物管理和超过最低风险且没有直接益处的前景。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:基础科学
  • 分配:随机化
  • 介入模型:并行分配
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
有源比较器:二乙基卡马嗪
二乙基卡马嗪 8 mg/kg 单次口服剂量
单剂量
其他名称:
  • Hetrazan, 杀虫剂
有源比较器:伊维菌素
伊维菌素 200 mcg/kg 单次口服剂量
单剂量
其他名称:
  • Mectizan, 舒美康

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
大体时间
治疗后前 7 天测得的基线嗜酸性粒细胞计数的峰值百分比。
大体时间:7天
7天

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
不良事件的频率
大体时间:7天
治疗后 7 天内出现的症状、体征和实验室异常
7天
嗜酸性粒细胞激活
大体时间:3天
嗜酸性粒细胞表面标志物表达水平
3天
清除微丝蚴血症的受试者比例
大体时间:14天
14天

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
治疗效果
大体时间:6个月
没有感染迹象的受试者比例
6个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2012年4月1日

初级完成 (实际的)

2013年8月1日

研究完成 (实际的)

2014年1月1日

研究注册日期

首次提交

2012年5月5日

首先提交符合 QC 标准的

2012年5月5日

首次发布 (估计)

2012年5月8日

研究记录更新

最后更新发布 (估计)

2016年11月9日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2016年9月20日

最后验证

2016年9月1日

更多信息

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.

二乙基卡马嗪的临床试验

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