Efterbehandlingseffekter af Ivermectin (IVM) eller Diethylcarbamazin (DEC) i Loiasis

Ivermectin bruges i øjeblikket til massedistribution af lægemidler til kontrol af onchocerciasis og eliminering af lymfatisk filariasis i Afrika. På grund af forekomsten af ​​alvorlige neurologiske bivirkninger hos personer med samtidig Loa loa-infektion og høje niveauer af cirkulerende mikrofilarier, er lægemiddeldistributionen blevet standset i mange områder i Cameroun, Den Demokratiske Republik Congo og andre Loa-endemiske lande. Diethylcarbamazincitrat (DEC) er den foretrukne behandling for Loa loa-infektion i USA og andre ikke-endemiske lande, men kan også være forbundet med udviklingen af ​​alvorlige bivirkninger, herunder fatal encefalopati, der er korreleret med antallet af cirkulerende mikrofilariae i blodet. Årsagen til disse reaktioner er ukendt, og det vides ikke, om efterbehandlingsreaktioner på DEC og ivermectin begge har den samme underliggende mekanisme. Efterbehandlingsreaktioner på begge lægemidler er ledsaget af en dramatisk interleukin-5 (IL-5)-afhængig stigning i eosinofili og tegn på eosinofil aktivering. Foreløbige data tyder på, at i modsætning til efterbehandlingsreaktioner i Wolbachia-holdige filariae, er inflammatoriske mediatorer, der almindeligvis ses ved bakterielle infektioner og malaria, inklusive tumornekrosefaktor (TNF)-alfa og IL-1-beta, ikke øget efterbehandling med DEC . Formålet med denne undersøgelse er at karakterisere de immunologiske mekanismer af ivermectin og DEC efterbehandlingsreaktioner, således at det kan fastslås, hvorvidt disse efterbehandlingsreaktioner har den samme underliggende mekanisme. En forståelse af patofysiologien af ​​disse reaktioner efter behandling er nødvendig for at udvikle strategier til at forhindre disse reaktioner i fremtiden. Vi planlægger at randomisere 20 forsøgspersoner med lavt til moderat antal cirkulerende Loa loa-mikrofilariae til at modtage en enkelt oral dosis af enten ivermectin (200 mcg/kg) eller DEC (8 mg/kg) i en indlæggelse i Cameroun. Tegn og symptomer, blodmikrofilarielle niveauer, fuldstændige blodtællinger, intracellulære og serumcytokinniveauer og markører for eosinofil aktivering vil blive vurderet ved baseline, 4 og 8 timer og 1, 2, 3, 5, 7 og 9 og 14 dage efter -behandling og sammenlignet mellem de to behandlingsgrupper. Forsøgspersoner, der fik ivermectin, vil blive behandlet med enkeltdosis DEC (8 mg/kg) på dag 14. Alle forsøgspersoner vil derefter blive fulgt 6 og 12 måneder efter hospitalsindlæggelse for at afgøre, om de har oplevet Loa-specifikke symptomer (øjenorm eller Calabar-hævelser). Mf-tal og fuldstændig blodtælling (CBC) med differential vil blive opnået ved hvert opfølgningsbesøg. Forsøgspersoner med Loa-specifikke symptomer eller mf-tal > 100 mf/ml på 6-måneders tidspunkt vil blive tilbudt et fuldt behandlingsforløb. Hvis > 50 % af forsøgspersonerne opfylder kriterierne for fuld DEC-behandling ved 6 måneders tidspunktet, vil alle forsøgspersoner blive behandlet, og undersøgelsen vil gå ind i en opfølgningsfase med et besøg efter 12 måneder (6 måneder efter det fulde behandlingsforløb) .