Effets post-traitement de l'ivermectine (IVM) ou de la diéthylcarbamazine (DEC) dans la loase

L'ivermectine est actuellement utilisée pour la distribution massive de médicaments pour le contrôle de l'onchocercose et l'élimination de la filariose lymphatique en Afrique. En raison de la survenue d'événements indésirables neurologiques graves chez les personnes atteintes d'une infection concomitante à Loa loa et de niveaux élevés de microfilaires circulantes, la distribution de médicaments a été interrompue dans de nombreuses régions du Cameroun, de la République démocratique du Congo et d'autres pays où la Loa est endémique. Le citrate de diéthylcarbamazine (DEC) est le traitement de choix de l'infection à Loa loa aux États-Unis et dans d'autres pays non endémiques, mais peut également être associé au développement d'effets indésirables graves, y compris l'encéphalopathie mortelle, qui sont corrélés au nombre de maladies circulantes. microfilaires dans le sang. La cause de ces réactions est inconnue, et on ne sait pas si les réactions post-traitement à la DEC et à l'ivermectine ont toutes deux le même mécanisme sous-jacent. Les réactions post-traitement aux deux médicaments s'accompagnent d'une augmentation spectaculaire de l'éosinophilie dépendante de l'interleukine-5 (IL-5) et de signes d'activation des éosinophiles. Les données préliminaires suggèrent que, contrairement aux réponses post-traitement chez les filaires contenant Wolbachia, les médiateurs inflammatoires couramment observés dans les infections bactériennes et le paludisme, y compris le facteur de nécrose tumorale (TNF)-alpha et l'IL-1-bêta, ne sont pas augmentés après le traitement avec DEC . Le but de cette étude est de caractériser les mécanismes immunologiques des réactions post-traitement à l'ivermectine et à la DEC afin de pouvoir établir si oui ou non ces réactions post-traitement ont le même mécanisme sous-jacent. Une compréhension de la physiopathologie de ces réactions post-traitement est nécessaire afin de développer des stratégies pour prévenir ces réactions à l'avenir. Nous prévoyons de randomiser 20 sujets avec un nombre faible à modéré de microfilaires de Loa loa en circulation pour recevoir une dose orale unique d'ivermectine (200 mcg/kg) ou de DEC (8 mg/kg) dans un cadre hospitalier au Cameroun. Les signes et symptômes, les niveaux de microfilaires sanguins, les numérations globulaires complètes, les niveaux de cytokines intracellulaires et sériques et les marqueurs d'activation des éosinophiles seront évalués au départ, 4 et 8 heures, et 1, 2, 3, 5, 7 et 9 et 14 jours après -traitement et comparé entre les deux groupes de traitement. Les sujets qui ont reçu de l'ivermectine seront traités avec une dose unique de DEC (8 mg/kg) au jour 14. Tous les sujets seront ensuite suivis à 6 et 12 mois après l'hospitalisation pour déterminer s'ils ont présenté des symptômes spécifiques à Loa (gonflement des vers oculaires ou de Calabar). Le nombre de Mf et la formule sanguine complète (CBC) avec différentiel seront obtenus à chaque visite de suivi. Les sujets présentant des symptômes spécifiques à Loa ou un nombre de mf > 100 mf/mL au bout de 6 mois se verront proposer un traitement complet. Si > 50 % des sujets répondent aux critères d'un traitement DEC complet au 6 mois, tous les sujets seront traités et l'étude entrera dans une phase de suivi avec une visite à 12 mois (6 mois après le traitement complet) .