Efectos posteriores al tratamiento de la ivermectina (IVM) o la dietilcarbamazina (DEC) en la loasis

La ivermectina se usa actualmente para la distribución masiva de medicamentos para el control de la oncocercosis y la eliminación de la filariasis linfática en África. Debido a la aparición de eventos adversos neurológicos graves en personas con infección concomitante por Loa loa y altos niveles de microfilarias circulantes, la distribución del fármaco se ha interrumpido en muchas áreas de Camerún, la República Democrática del Congo y otros países donde el Loa es endémico. El citrato de dietilcarbamazina (DEC) es el tratamiento de elección para la infección por Loa loa en los Estados Unidos y otros países no endémicos, pero también puede estar asociado con el desarrollo de reacciones adversas graves, incluida la encefalopatía mortal, que se correlacionan con el número de infecciones circulantes. microfilarias en la sangre. Se desconoce la causa de estas reacciones y no se sabe si las reacciones posteriores al tratamiento con DEC e ivermectina tienen el mismo mecanismo subyacente. Las reacciones posteriores al tratamiento con ambos medicamentos se acompañan de un aumento espectacular de la eosinofilia dependiente de la interleucina-5 (IL-5) y evidencia de activación de los eosinófilos. Los datos preliminares sugieren que, a diferencia de las respuestas posteriores al tratamiento en las filarias que contienen Wolbachia, los mediadores inflamatorios comúnmente observados en las infecciones bacterianas y la malaria, incluido el factor de necrosis tumoral (TNF)-alfa y la IL-1-beta, no aumentan después del tratamiento con DEC. . El objetivo de este estudio es caracterizar los mecanismos inmunológicos de las reacciones posteriores al tratamiento con ivermectina y DEC para poder establecer si estas reacciones posteriores al tratamiento tienen o no el mismo mecanismo subyacente. Es necesario comprender la fisiopatología de estas reacciones posteriores al tratamiento para desarrollar estrategias para prevenir estas reacciones en el futuro. Planeamos aleatorizar a 20 sujetos con un número bajo a moderado de microfilarias de Loa loa circulantes para que reciban una dosis oral única de ivermectina (200 mcg/kg) o DEC (8 mg/kg) en un entorno hospitalario en Camerún. Los signos y síntomas, los niveles de microfilarias en sangre, los hemogramas completos, los niveles de citocinas intracelulares y séricas y los marcadores de activación de eosinófilos se evaluarán al inicio del estudio, 4 y 8 horas y 1, 2, 3, 5, 7 y 9 y 14 días después. -tratamiento y comparación entre los dos grupos de tratamiento. Los sujetos que recibieron ivermectina serán tratados con una dosis única de DEC (8 mg/kg) el día 14. Luego se hará un seguimiento de todos los sujetos a los 6 y 12 meses después de la hospitalización para determinar si han experimentado síntomas específicos de Loa (gusanos oculares o hinchazones de Calabar). Se obtendrá un recuento de Mf y un hemograma completo (CBC) con diferencial en cada visita de seguimiento. A los sujetos con síntomas específicos de Loa o recuentos de mf > 100 mf/mL a los 6 meses se les ofrecerá un curso de tratamiento completo. Si > 50 % de los sujetos cumplen los criterios para el tratamiento completo con DEC a los 6 meses, todos los sujetos serán tratados y el estudio entrará en una fase de seguimiento con una visita a los 12 meses (6 meses después del ciclo de tratamiento completo) .