Effekter efter behandling av ivermektin (IVM) eller dietylkarbamazin (DEC) vid loiasis

Ivermektin används för närvarande för massdistribution av läkemedel för kontroll av onchocerciasis och eliminering av lymfatisk filariasis i Afrika. På grund av förekomsten av allvarliga neurologiska biverkningar hos individer med samtidig Loa loa-infektion och höga nivåer av cirkulerande mikrofilarier, har läkemedelsdistributionen stoppats i många områden i Kamerun, Demokratiska republiken Kongo och andra Loa-endemiska länder. Dietylkarbamazincitrat (DEC) är den bästa behandlingen för Loa loa-infektion i USA och andra icke-endemiska länder, men kan också associeras med utvecklingen av allvarliga biverkningar, inklusive dödlig encefalopati, som är korrelerade med antalet cirkulerande mikrofilarier i blodet. Orsaken till dessa reaktioner är okänd och det är inte känt om efterbehandlingsreaktioner på DEC och ivermektin båda har samma underliggande mekanism. Efterbehandlingsreaktioner på båda läkemedlen åtföljs av en dramatisk interleukin-5 (IL-5)-beroende ökning av eosinofili och tecken på eosinofilaktivering. Preliminära data tyder på att, till skillnad från efterbehandlingssvar i filariae innehållande Wolbachia, är inflammatoriska mediatorer som vanligtvis ses vid bakteriella infektioner och malaria, inklusive tumörnekrosfaktor (TNF)-alfa och IL-1-beta, inte ökade efterbehandling med DEC . Syftet med denna studie är att karakterisera de immunologiska mekanismerna för ivermektin och DEC efterbehandlingsreaktioner så att det kan fastställas om dessa efterbehandlingsreaktioner har samma underliggande mekanism eller inte. En förståelse för patofysiologin för dessa reaktioner efter behandling är nödvändig för att utveckla strategier för att förhindra dessa reaktioner i framtiden. Vi planerar att randomisera 20 försökspersoner med lågt till måttligt antal cirkulerande Loa loa-mikrofilariae för att få en enstaka oral dos av antingen ivermektin (200 mcg/kg) eller DEC (8 mg/kg) i en slutenvårdsmiljö i Kamerun. Tecken och symtom, mikrofilarnivåer i blodet, fullständiga blodvärden, intracellulära och serumcytokinnivåer och markörer för eosinofilaktivering kommer att bedömas vid baslinjen, 4 och 8 timmar, och 1, 2, 3, 5, 7 och 9 och 14 dagar efter -behandling och jämförs mellan de två behandlingsgrupperna. Försökspersoner som fick ivermektin kommer att behandlas med engångsdos DEC (8 mg/kg) på dag 14. Alla försökspersoner kommer sedan att följas 6 och 12 månader efter sjukhusvistelse för att avgöra om de har upplevt Loa-specifika symtom (ögonmask eller svullnad av Calabar). Mf-räkning och fullständigt blodvärde (CBC) med differential kommer att erhållas vid varje uppföljningsbesök. Patienter med Loa-specifika symtom eller mf-tal > 100 mf/ml vid 6 månaders tidpunkt kommer att erbjudas en fullständig behandlingskur. Om > 50 % av försökspersonerna uppfyller kriterierna för full DEC-behandling vid 6 månaders tidpunkt kommer alla försökspersoner att behandlas och studien kommer att gå in i en uppföljningsfas med ett besök vid 12 månader (6 månader efter hela behandlingskuren) .