Effetti post-trattamento dell'ivermectina (IVM) o della dietilcarbamazina (DEC) nella loiasi

L'ivermectina è attualmente utilizzata per la distribuzione di massa di farmaci per il controllo dell'oncocercosi e l'eliminazione della filariosi linfatica in Africa. A causa del verificarsi di gravi eventi avversi neurologici in soggetti con concomitante infezione da Loa loa e alti livelli di microfilarie circolanti, la distribuzione del farmaco è stata interrotta in molte aree del Camerun, della Repubblica Democratica del Congo e di altri paesi Loa-endemici. Il citrato di dietilcarbamazina (DEC) è il trattamento di scelta per l'infezione da Loa loa negli Stati Uniti e in altri paesi non endemici, ma può anche essere associato allo sviluppo di gravi reazioni avverse, inclusa l'encefalopatia fatale, che sono correlate al numero di microfilarie nel sangue. La causa di queste reazioni è sconosciuta e non è noto se le reazioni post-trattamento a DEC e ivermectina abbiano entrambe lo stesso meccanismo sottostante. Le reazioni post-trattamento a entrambi i farmaci sono accompagnate da un drammatico aumento dell'eosinofilia dipendente dall'interleuchina-5 (IL-5) e dall'evidenza dell'attivazione degli eosinofili. Dati preliminari suggeriscono che, a differenza delle risposte post-trattamento nelle filarie contenenti Wolbachia, i mediatori dell'infiammazione comunemente osservati nelle infezioni batteriche e nella malaria, tra cui il fattore di necrosi tumorale (TNF)-alfa e IL-1-beta, non sono aumentati dopo il trattamento con DEC . Lo scopo di questo studio è caratterizzare i meccanismi immunologici delle reazioni post-trattamento con ivermectina e DEC in modo da poter stabilire se queste reazioni post-trattamento abbiano o meno lo stesso meccanismo sottostante. È necessaria una comprensione della fisiopatologia di queste reazioni post-trattamento al fine di sviluppare strategie per prevenire queste reazioni in futuro. Abbiamo in programma di randomizzare 20 soggetti con un numero da basso a moderato di microfilarie circolanti di Loa loa per ricevere una singola dose orale di ivermectina (200 mcg/kg) o DEC (8 mg/kg) in un ambiente ospedaliero in Camerun. Segni e sintomi, livelli di microfilarie nel sangue, conta ematica completa, livelli di citochine intracellulari e sieriche e marcatori di attivazione degli eosinofili saranno valutati al basale, 4 e 8 ore e 1, 2, 3, 5, 7 e 9 e 14 giorni dopo -trattamento e rispetto tra i due gruppi di trattamento. I soggetti che hanno ricevuto ivermectina saranno trattati con una dose singola di DEC (8 mg/kg) il giorno 14. Tutti i soggetti verranno quindi seguiti a 6 e 12 mesi dopo il ricovero per determinare se hanno manifestato sintomi specifici di Loa (gonfiore oculare o Calabar). Il conteggio di Mf e l'emocromo completo (CBC) con differenziale saranno ottenuti ad ogni visita di follow-up. Ai soggetti con sintomi specifici di Loa o conte di mf > 100 mf/mL al punto temporale di 6 mesi verrà offerto un ciclo di trattamento completo. Se > 50% dei soggetti soddisfa i criteri per il trattamento DEC completo al punto temporale di 6 mesi, tutti i soggetti verranno trattati e lo studio entrerà in una fase di follow-up con una visita a 12 mesi (6 mesi dopo il ciclo di trattamento completo) .