흡연자 천식 환자의 소기도 관련: 파일럿 연구
2014년 5월 5일 업데이트: Alberto Papi, MD, Università degli Studi di Ferrara
천식은 중추기도에서 말초기도까지 전체 호흡기에 영향을 미치는 염증성 질환입니다. 지속성 β2 아드레날린 수용체 작용제(LABA)를 포함하거나 포함하지 않는 흡입 코르티코스테로이드(ICS)를 사용한 항염증 치료는 천식 관리의 초석입니다[GINA 가이드라인 - www.ginasthma.com에서 이용 가능]. 그럼에도 불구하고 천식 환자의 상당수는 ICS의 혜택을 받지 못하며 ICS/LABA 조합으로도 최적의 천식 조절을 얻지 못합니다.
원위 폐, 즉 직경이 2 mm 미만인 말초 막 세기관지(소위 작은 기도)가 천식의 병인에 관여하는 것은 광범위하게 조사되었으며 그 중요성에 대해 논의되었습니다. 그러나 원위부 폐 이상을 구체적으로 표적으로 삼아 추가 임상적 이점을 얻을 수 있는지 여부는 여전히 열려 있는 질문입니다. 이러한 맥락에서 HFA(Hydrofluoroalkane) 가압 정량 흡입기에 대한 관심이 높아졌습니다. 이 흡입기는 다른 사용 가능한 장치보다 훨씬 작은 질량 중앙 공기역학적 직경을 가진 화합물을 전달하여 말초 기도 약물 침착을 증가시킬 수 있습니다.
천식 환자의 최대 30%가 흡연하며 이는 일반 인구에서 발견되는 비율을 반영합니다. 흡연 습관이 천식에서 코르티코스테로이드 효능에 부정적인 영향을 미친다는 여러 데이터 문서가 있습니다. 특히, 흡연을 하는 천식 환자는 정기적인 치료에도 불구하고 폐 기능 저하가 더 빠르고 악화 빈도가 증가하며 천식 조절 능력이 떨어집니다. 흡연자 환자의 코르티코스테로이드 반응성 감소 문제를 해결하기 위해 몇 가지 분자 메커니즘이 제안되었습니다. 그러나 흡연하는 천식 환자의 코르티코스테로이드 반응성 감소가 흡입된 코르티코스테로이드의 분포 장애 또는 말초 침착 장애로 이어지는 보다 심각한 소기도 침범과 관련될 수 있는지 여부는 조사된 적이 없습니다. 이 경우 흡연을 하는 천식 환자는 작은 기도를 목표로 삼고 도달할 수 있는 약리학적 접근의 이점을 얻을 수 있습니다.
연구 개요
연구 유형
중재적
등록 (예상)
60
단계
- 4단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- GINA 국제 가이드라인에 따른 2-3기의 18-50세 환자
- 환자는 최소 2개월 이상 악화가 없어야 합니다.
- 환자는 최소 3개월부터 초미세 제제 이외의 흡입 치료(ICS 단독 또는 ICS/LABA 조합)를 받아야 합니다.
흡연 습관에 따라 환자는 두 그룹으로 나뉩니다.
- 비흡연자: 담배를 피우지 않은 환자
- 흡연자: 10~20갑/년 범위의 흡연 습관을 가진 환자.
제외 기준:
만성 폐쇄성 폐질환과의 중복 가능성을 피하기 위해 다음 제외 기준 중 하나라도 해당되는 경우 환자는 연구에 포함되지 않습니다.
- 50세 이상
- 심한 흡연자(갑/년 > 20)
- 완전히 가역적이지 않은 기류 장애가 있는 환자(즉, 기관지확장제 후 FEV1/FVC < 70%)
- 확산 능력이 손상된 환자(DLCO < 80%v 예측).
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 천식 비흡연자
극미세 제제 이외의 흡입 치료(ICS 단독 또는 ICS/LABA 조합)에 대해 GINA 국제 지침에 따라 2-3단계인 18-50세의 천식 환자가 등록됩니다.
이 그룹에는 담배를 피운 적이 없는 환자가 포함됩니다.
초기 평가(단면적 - 1차 결과) 후 환자는 동일한 화합물(환자가 ICS에 있는 경우 BDP-HFA) 또는 조합(환자가 ICS에 있는 경우 BDP-HFA/F)의 초미세 등효능 용량으로 전환됩니다. /LABA 조합).
3개월 후 환자는 폐 기능 및 천식 조절에 대해 재평가됩니다.
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초기 평가(단면적) 후 환자는 동일한 화합물(엑스트라파인 베클로메타손 디프로피오네이트 - Clenilexx(R) - 환자가 ICS에 있었던 경우) 또는 조합(엑스트라파인 베클로메타손 디프로피오네이트/포르모테롤 - 포스터( R) - 환자가 ICS/LABA 조합을 사용 중인 경우).
3개월 후 환자는 폐 기능 및 천식 조절에 대해 재평가됩니다.
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활성 비교기: 천식 흡연자
극미세 제제 이외의 흡입 치료(ICS 단독 또는 ICS/LABA 조합)에 대해 GINA 국제 지침에 따라 2-3단계인 18-50세의 천식 환자가 등록됩니다.
이 그룹에는 10~20갑/년 범위의 흡연 습관으로 흡연한 환자가 포함됩니다.
초기 평가(단면적 - 1차 결과) 후 환자는 동일한 화합물(환자가 ICS에 있는 경우 BDP-HFA) 또는 조합(환자가 ICS에 있는 경우 BDP-HFA/F)의 초미세 등효능 용량으로 전환됩니다. /LABA 조합).
3개월 후 환자는 폐 기능 및 천식 조절에 대해 재평가됩니다.
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초기 평가(단면적) 후 환자는 동일한 화합물(엑스트라파인 베클로메타손 디프로피오네이트 - Clenilexx(R) - 환자가 ICS에 있었던 경우) 또는 조합(엑스트라파인 베클로메타손 디프로피오네이트/포르모테롤 - 포스터( R) - 환자가 ICS/LABA 조합을 사용 중인 경우).
3개월 후 환자는 폐 기능 및 천식 조절에 대해 재평가됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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질소 단일 호흡 시험에 의한 단계 III(dN2)의 기울기
기간: 기준선에서
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1차 결과는 연령, 성별 및 % 예측 FEV1에 대해 일치하는 흡연 천식 환자와 비흡연 천식 환자 사이의 NSBT(질소 단일 호흡 검사)에 의해 III상(dN2)의 기준선 기울기에서 측정하고 비교합니다.
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기준선에서
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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NSBT(nitrogen single breath test)에 의한 폐쇄 용적 및 폐쇄 용량
기간: 기준선에서
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기준선에서 흡연하는 천식 환자와 비흡연자 천식 환자의 폐쇄 용적 및 폐쇄 용량을 포함한 다른 질소 단일 호흡 검사 측정을 평가하고 비교하기 위해 연령, 성별 및 % 예측 FEV1에 대해 일치했습니다.
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기준선에서
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오실로메트리 기술에 의한 호흡 저항
기간: 기준선에서
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기준선에서 강제 오실로메트리 기법(FOT)을 사용하여 흡연하는 천식 환자와 비흡연자 천식 환자의 연령, 성별 일치에 따른 호흡 저항(Rrs)의 평균 저항 성분과 다른 주파수(Rr0, Rr5, Rr20)에서의 저항의 차이를 평가하기 위해 및 % 예측 FEV1.
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기준선에서
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폐 용적
기간: 기준선에서
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흡연을 하는 천식 환자와 비흡연자 천식 환자 사이의 기준선에서 강제 폐활량(FVC), 느린 폐활량/강제 폐활량 비율(SVC/FVC), 잔기 부피(RV) 및 총 폐활량(TLC)의 차이를 평가하기 위해 연령, 성별 및 % 예측 FEV1과 일치합니다.
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기준선에서
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천식 조절
기간: 기준선에서
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기준선에서 흡연하는 천식 환자와 비흡연자 천식 환자 간의 천식 조절과 관련된 매개변수(천식 조절 테스트 점수, 구조 약물 사용)의 차이를 연령, 성별 및 % 예측 FEV1에 대해 일치하는지 평가합니다.
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기준선에서
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소기도 기능 매개변수와 천식 조절 점수 사이의 상관관계
기간: 기준선에서
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천식 조절과 관련된 매개변수(설문지 점수, 증상 및 구조 약물 사용)와 기능적 측정 사이의 기본 상관관계를 평가하기 위해
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기준선에서
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극한의 개입 후 변화
기간: 기준선 대비 3개월의 변화
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3개월간의 초미세 흡입 치료 후 흡연하지 않는 천식 환자와 비교하여 흡연하는 천식 환자의 천식 조절과 관련된 기능적 매개변수 및 매개변수의 변화를 평가합니다.
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기준선 대비 3개월의 변화
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
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- Tomlinson JE, McMahon AD, Chaudhuri R, Thompson JM, Wood SF, Thomson NC. Efficacy of low and high dose inhaled corticosteroid in smokers versus non-smokers with mild asthma. Thorax. 2005 Apr;60(4):282-7. doi: 10.1136/thx.2004.033688.
- Chapman KR, Boulet LP, Rea RM, Franssen E. Suboptimal asthma control: prevalence, detection and consequences in general practice. Eur Respir J. 2008 Feb;31(2):320-5. doi: 10.1183/09031936.00039707. Epub 2007 Oct 24.
- Bateman ED, Boushey HA, Bousquet J, Busse WW, Clark TJ, Pauwels RA, Pedersen SE; GOAL Investigators Group. Can guideline-defined asthma control be achieved? The Gaining Optimal Asthma ControL study. Am J Respir Crit Care Med. 2004 Oct 15;170(8):836-44. doi: 10.1164/rccm.200401-033OC. Epub 2004 Jul 15.
- Contoli M, Bousquet J, Fabbri LM, Magnussen H, Rabe KF, Siafakas NM, Hamid Q, Kraft M. The small airways and distal lung compartment in asthma and COPD: a time for reappraisal. Allergy. 2010 Feb;65(2):141-51. doi: 10.1111/j.1398-9995.2009.02242.x. Epub 2009 Nov 11.
- Hampel F, Lisberg E, Guerin JC. Effectiveness of low doses (50 and 100 microg b.i.d) of beclomethasone dipropionate delivered as a CFC-free extrafine aerosol in adults with mild to moderate asthma. Study Group. J Asthma. 2000 Aug;37(5):389-98. doi: 10.3109/02770900009055464.
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- Leach CL, Davidson PJ, Hasselquist BE, Boudreau RJ. Lung deposition of hydrofluoroalkane-134a beclomethasone is greater than that of chlorofluorocarbon fluticasone and chlorofluorocarbon beclomethasone : a cross-over study in healthy volunteers. Chest. 2002 Aug;122(2):510-6. doi: 10.1378/chest.122.2.510.
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- Pedersen SE, Bateman ED, Bousquet J, Busse WW, Yoxall S, Clark TJ; Gaining Optimal Asthma controL Steering Committee and Investigators. Determinants of response to fluticasone propionate and salmeterol/fluticasone propionate combination in the Gaining Optimal Asthma controL study. J Allergy Clin Immunol. 2007 Nov;120(5):1036-42. doi: 10.1016/j.jaci.2007.07.016. Epub 2007 Nov 1.
- Adcock IM, Caramori G, Ito K. New insights into the molecular mechanisms of corticosteroids actions. Curr Drug Targets. 2006 Jun;7(6):649-60. doi: 10.2174/138945006777435344.
- Contoli M, Bellini F, Morandi L, Forini G, Bianchi S, Gnesini G, Marku B, Rabe KF, Papi A. Assessing small airway impairment in mild-to-moderate smoking asthmatic patients. Eur Respir J. 2016 Apr;47(4):1264-7. doi: 10.1183/13993003.01708-2015. Epub 2016 Feb 11. No abstract available.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2011년 11월 1일
기본 완료 (실제)
2014년 4월 1일
연구 완료 (실제)
2014년 4월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2012년 5월 9일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2012년 6월 14일
처음 게시됨 (추정)
2012년 6월 15일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
2014년 5월 6일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2014년 5월 5일
마지막으로 확인됨
2014년 5월 1일
추가 정보
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