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Implication des petites voies respiratoires chez les patients asthmatiques fumeurs : une étude pilote

5 mai 2014 mis à jour par: Alberto Papi, MD, Università degli Studi di Ferrara

L'asthme est une maladie inflammatoire affectant l'ensemble du système respiratoire, des voies respiratoires centrales aux voies respiratoires périphériques. Le traitement anti-inflammatoire par corticostéroïdes inhalés (CSI), avec ou sans agonistes des récepteurs β2-adrénergiques à longue durée d'action (LABA), est la pierre angulaire de la prise en charge de l'asthme [GINA Guideline - disponible sur www.ginasthma.com]. Néanmoins, un sous-ensemble considérable de patients asthmatiques ne bénéficie ni des CSI ni n'obtient un contrôle optimal de l'asthme, même avec des combinaisons CSI/BALA.

L'implication du poumon distal, c'est-à-dire les bronchioles membraneuses périphériques < 2 mm de diamètre (appelées petites voies respiratoires), dans la pathogenèse de l'asthme a été largement étudiée et sa signification débattue. Cependant, la question de savoir si le ciblage spécifique des anomalies pulmonaires distales peut conduire à un bénéfice clinique supplémentaire reste une question ouverte. Dans ce contexte, l'intérêt a été suscité par les inhalateurs-doseurs pressurisés d'hydrofluoroalcane (HFA), qui peuvent délivrer des composés avec un diamètre aérodynamique médian en masse significativement plus petit que les autres dispositifs disponibles, ce qui entraîne une augmentation du dépôt de médicament dans les voies respiratoires périphériques.

Jusqu'à 30 % des patients asthmatiques fument, ce qui correspond au taux observé dans la population générale. Plusieurs données documentent que l'habitude de fumer affecte négativement l'efficacité des corticostéroïdes dans l'asthme. En particulier, les patients asthmatiques qui fument connaissent un déclin plus rapide de la fonction pulmonaire, une fréquence accrue d'exacerbations et un contrôle réduit de l'asthme malgré un traitement régulier. Plusieurs mécanismes moléculaires ont été proposés pour résoudre le problème de la réactivité réduite aux corticostéroïdes chez les patients fumeurs. Cependant, il n'a jamais été étudié si une réponse réduite aux corticostéroïdes chez les patients asthmatiques qui fument peut être liée à une atteinte plus grave des petites voies respiratoires conduisant à une distribution altérée ou à un dépôt périphérique altéré des corticostéroïdes inhalés. Si tel est le cas, les patients asthmatiques fumeurs pourraient bénéficier d'une approche pharmacologique capable de cibler et d'atteindre les petites voies respiratoires.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

60

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Grosshansdorf, Allemagne, 22927
        • Hospital Grosshansdorf
  • Italie
      • Ferrara, Italie, 44121
        • Research Centre on Asthma and COPD, University of Ferrara

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 50 ans (Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • patients âgés de 18 à 50 ans, au stade 2-3 selon les directives internationales GINA
  • les patients doivent être exempts d'exacerbation depuis au moins 2 mois
  • les patients doivent être sous traitement inhalé (CSI seuls ou association CSI/BALA) autre que les formulations extrafines depuis au moins 3 mois.

  • selon l'habitude de fumer, les patients seront divisés en deux groupes :

    1. non-fumeurs : patients qui n'ont jamais fumé
    2. fumeurs : patients ayant une habitude tabagique allant de 10 à 20 paquets/an.

Critère d'exclusion:

  • afin d'éviter un éventuel chevauchement avec la bronchopneumopathie chronique obstructive, les patients ne seront pas inclus dans l'étude si l'un des critères d'exclusion suivants est présent :

    • âgé > 50 ans
    • patients gros fumeurs (paquet/ans > 20)
    • les patients présentant une obstruction des voies respiratoires non entièrement réversible (c.-à-d. post-bronchodilatateur VEMS/CVF < 70 %)
    • patients ayant une capacité de diffusion altérée (DLCO < 80 %v prédit).

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Non-fumeurs asthmatiques
Seront inclus des patients asthmatiques âgés de 18 à 50 ans, au stade 2-3 selon les directives internationales GINA, sous traitement inhalé (CSI seuls ou combinaison CSI/BALA) autres que les formulations extrafines. Ce groupe comprend les patients qui n'ont jamais fumé. Suite à l'évaluation initiale (transversale - critère de jugement principal), les patients passeront à une dose extrafine équipotente du même composé (BDP-HFA si le patient était sous CSI) ou d'une combinaison (BDP-HFA/F si le patient était sous CSI /Combinaison LABA). Après 3 mois, les patients seront réévalués pour la fonction pulmonaire et le contrôle de l'asthme
Médicament: Traitement extrafin (Clenilexx(R) ou Foster(R))
Suite à l'évaluation initiale (transversale), les patients passeront à une dose équipotente extrafine du même composé (dipropionate de béclométhasone extrafine - Clenilexx(R) - si le patient était sous CSI) ou une combinaison (dipropionate de béclométhasone extrafine/formotérol - Foster( R) - si le patient était sous association CSI/BALA). Après 3 mois, les patients seront réévalués pour la fonction pulmonaire et le contrôle de l'asthme
Comparateur actif: Fumeurs asthmatiques
Seront inclus des patients asthmatiques âgés de 18 à 50 ans, au stade 2-3 selon les directives internationales GINA, sous traitement inhalé (CSI seuls ou combinaison CSI/BALA) autres que les formulations extrafines. Ce groupe comprend les patients qui fumaient avec une habitude tabagique allant de 10 à 20 paquets/an. Suite à l'évaluation initiale (transversale - critère de jugement principal), les patients passeront à une dose extrafine équipotente du même composé (BDP-HFA si le patient était sous CSI) ou d'une combinaison (BDP-HFA/F si le patient était sous CSI /Combinaison LABA). Après 3 mois, les patients seront réévalués pour la fonction pulmonaire et le contrôle de l'asthme
Médicament: Traitement extrafin (Clenilexx(R) ou Foster(R))
Suite à l'évaluation initiale (transversale), les patients passeront à une dose équipotente extrafine du même composé (dipropionate de béclométhasone extrafine - Clenilexx(R) - si le patient était sous CSI) ou une combinaison (dipropionate de béclométhasone extrafine/formotérol - Foster( R) - si le patient était sous association CSI/BALA). Après 3 mois, les patients seront réévalués pour la fonction pulmonaire et le contrôle de l'asthme

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
pente de la phase III (dN2) par test respiratoire unique à l'azote
Délai: Au départ
Le critère de jugement principal mesurera et comparera au départ la pente de la phase III (dN2) par test respiratoire unique à l'azote (NSBT) entre les asthmatiques qui fument et les asthmatiques qui ne fument pas appariés pour l'âge, le sexe et le % de VEMS prédit
Au départ

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Volume de fermeture et capacité de fermeture par test respiratoire unique à l'azote (NSBT)
Délai: Au départ
Évaluer et comparer au départ d'autres mesures de test respiratoire unique à l'azote, y compris le volume de fermeture et la capacité de fermeture chez les asthmatiques qui fument et les asthmatiques qui ne fument pas appariés pour l'âge, le sexe et le % de VEMS prédit.
Au départ
Résistance respiratoire par technique d'oscillométrie
Délai: Au départ
Évaluer les différences dans la composante résistive moyenne de l'impédance respiratoire (Rrs) et la résistance à différentes fréquences (Rr0, Rr5, Rr20) par la technique d'oscillométrie forcée (FOT) au départ entre les asthmatiques qui fument et les asthmatiques qui ne fument pas appariés pour l'âge, le sexe et % du VEMS prédit.
Au départ
Volumes pulmonaires
Délai: Au départ
Évaluer les différences de capacité vitale forcée (CVF), de rapport capacité vitale lente/capacité vitale forcée (CVS/CVF), de volume résiduel (VR) et de capacité pulmonaire totale (CPT) au départ entre les asthmatiques qui fument et les asthmatiques qui ne fument pas appariés pour l'âge, le sexe et le % de VEMS prédit.
Au départ
Contrôle de l'asthme
Délai: Au départ
Évaluer les différences dans les paramètres liés au contrôle de l'asthme (scores au test de contrôle de l'asthme, utilisation de médicaments de secours) au départ entre les asthmatiques qui fument et les asthmatiques qui ne fument pas appariés pour l'âge, le sexe et le % de VEMS prédit.
Au départ
Corrélations entre les paramètres fonctionnels des petites voies respiratoires et les scores de contrôle de l'asthme
Délai: Au départ
Évaluer au départ les corrélations entre les paramètres liés au contrôle de l'asthme (scores du questionnaire, symptômes et utilisation de médicaments de secours) et les mesures fonctionnelles
Au départ
Changements après intervention extrafine
Délai: Changement à 3 mois par rapport à l'inclusion
Évaluer les modifications des paramètres fonctionnels et des paramètres liés au contrôle de l'asthme chez les patients asthmatiques fumeurs par rapport aux patients asthmatiques non fumeurs après un traitement par inhalation extrafine de 3 mois.
Changement à 3 mois par rapport à l'inclusion

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Università degli Studi di Ferrara

Collaborateurs

Chiesi Farmaceutici S.p.A.

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 novembre 2011

Achèvement primaire (Réel)

1 avril 2014

Achèvement de l'étude (Réel)

1 avril 2014

Dates d'inscription aux études

Première soumission

9 mai 2012

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

14 juin 2012

Première publication (Estimation)

15 juin 2012

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

6 mai 2014

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

5 mai 2014

Dernière vérification

1 mai 2014

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • SAISA01

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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