Små luftvägars inblandning i rökare astmatiska patienter: en pilotstudie
5 maj 2014 uppdaterad av: Alberto Papi, MD, Università degli Studi di Ferrara
Astma är en inflammatorisk sjukdom som påverkar hela andningssystemet, från centrala till perifera luftvägar. Antiinflammatorisk behandling med inhalerade kortikosteroider (ICS), med eller utan långverkande β2-adrenoceptoragonister (LABA), är hörnstenen i astmahanteringen [GINA Guideline - tillgänglig på www.ginasthma.com]. Icke desto mindre har en betydande delmängd av astmatiska patienter varken nytta av ICS eller får optimal astmakontroll ens med ICS/LABA-kombinationer.
Inblandningen av den distala lungan, det vill säga de perifera membranösa bronkiolerna < 2 mm i diameter (så kallade små luftvägar), i patogenesen av astma har undersökts omfattande och dess betydelse diskuterats. Huruvida specifikt inriktning på distala lungavvikelser kan leda till ytterligare kliniska fördelar är fortfarande en öppen fråga. I detta sammanhang har intresset väckts av hydrofluoralkan (HFA) trycksatta inhalatorer med uppmätt dos, som kan leverera föreningar med en massmedian aerodynamisk diameter som är betydligt mindre än andra tillgängliga enheter, vilket leder till ökad läkemedelsavsättning i perifera luftvägar.
Upp till 30 % av astmatiska patienter röker, vilket återspeglar frekvensen i den allmänna befolkningen. Flera data dokumenterar att rökvana negativt påverkar kortikosteroidernas effekt vid astma. Särskilt astmatiska patienter som röker upplever snabbare lungfunktionsnedgång, ökad frekvens av exacerbationer och minskad astmakontroll trots att de behandlas regelbundet. Flera molekylära mekanismer har föreslagits för att ta itu med frågan om minskad kortikosteroidrespons hos rökarpatienter. Det har dock aldrig undersökts om minskad kortikosteroidrespons hos astmatiska patienter som röker kan relateras till allvarligare inblandning i små luftvägar som leder till försämrad distribution eller försämrad perifer deposition av inhalerade kortikosteroider. Om så är fallet kan astmatiska patienter som röker dra nytta av ett farmakologiskt tillvägagångssätt som kan rikta in sig på och nå små luftvägar.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Förväntat)
60
Fas
- Fas 4
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 50 år (Vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- patienter i åldern 18-50 år, i steg 2-3 enligt GINAs internationella riktlinjer
- patienter måste vara fria från en exacerbation från minst 2 månader
- patienter måste vara på inhalerad behandling (ICS enbart eller kombination ICS/LABA) annan än extrafina formuleringar från minst 3 månader.
beroende på rökvana kommer patienterna att delas in i två grupper:
- icke-rökare: patienter som aldrig rökt
- rökare: patienter med en rökvana som sträcker sig från 10 till 20 pack/år.
Exklusions kriterier:
för att undvika eventuell överlappning med kronisk obstruktiv lungsjukdom, kommer patienter inte att inkluderas i studien om något av följande uteslutningskriterier finns:
- ålder > 50 år
- storrökare (pack/år > 20)
- patienter med ett inte helt reversibelt luftflödeshinder (dvs. post-bronkdilaterande FEV1/FVC < 70 %)
- patienter med nedsatt diffusionskapacitet (DLCO < 80 %v förutspått).
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Astmatiska icke-rökare
Astmatiska patienter i åldern 18-50 år gamla, i stadium 2-3 enligt GINAs internationella riktlinjer, på inhalerad behandling (enbart ICS eller kombination ICS/LABA) förutom extrafina formuleringar, kommer att registreras.
Denna grupp inkluderar patienter som aldrig rökt.
Efter den initiala utvärderingen (tvärsnitt - primärt utfall) kommer patienter att bytas till en extrafin ekvipotent dos av samma substans (BDP-HFA om patienten var på ICS) eller kombination (BDP-HFA/F om patienten var på ICS /LABA-kombination).
Efter 3 månader kommer patienterna att omvärderas för lungfunktion och astmakontroll
|
Efter den initiala utvärderingen (tvärsnitt) kommer patienter att bytas till en extrafin ekvipotent dos av samma förening (extrafin beklometasondipropionat - Clenilexx(R) - om patienten var på ICS) eller kombination (extrafin beklometasondipropionat/formoterol - Foster( R) - om patienten var på ICS/LABA-kombinationen).
Efter 3 månader kommer patienterna att omvärderas för lungfunktion och astmakontroll
|
|
Aktiv komparator: Astmatiska rökare
Astmatiska patienter i åldern 18-50 år gamla, i stadium 2-3 enligt GINAs internationella riktlinjer, på inhalerad behandling (enbart ICS eller kombination ICS/LABA) förutom extrafina formuleringar, kommer att registreras.
Denna grupp inkluderar patienter som rökt med en rökvana som sträcker sig från 10 till 20 pack/år.
Efter den initiala utvärderingen (tvärsnitt - primärt utfall) kommer patienter att bytas till en extrafin ekvipotent dos av samma substans (BDP-HFA om patienten var på ICS) eller kombination (BDP-HFA/F om patienten var på ICS /LABA-kombination).
Efter 3 månader kommer patienterna att omvärderas för lungfunktion och astmakontroll
|
Efter den initiala utvärderingen (tvärsnitt) kommer patienter att bytas till en extrafin ekvipotent dos av samma förening (extrafin beklometasondipropionat - Clenilexx(R) - om patienten var på ICS) eller kombination (extrafin beklometasondipropionat/formoterol - Foster( R) - om patienten var på ICS/LABA-kombinationen).
Efter 3 månader kommer patienterna att omvärderas för lungfunktion och astmakontroll
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
lutningen för fas III (dN2) genom kvävetest utandningsprov
Tidsram: Vid baslinjen
|
Det primära resultatet kommer att mäta och jämföra vid baslinjelutningen av fas III (dN2) med kväve-single breath-test (NSBT) mellan astmatiker som röker och astmatiker som inte röker matchade för ålder, kön och % förutsagd FEV1
|
Vid baslinjen
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Stängningsvolym och stängningskapacitet med kväve-single breath test (NSBT)
Tidsram: Vid baslinjen
|
För att utvärdera och jämföra andra kväveteståtgärder för enstaka utandningsprov vid baslinjen inklusive stängningsvolym och stängningskapacitet hos astmatiker som röker och astmatiker som inte röker matchade för ålder, kön och % förutspådd FEV1.
|
Vid baslinjen
|
|
Andningsmotstånd med oscillometriteknik
Tidsram: Vid baslinjen
|
Att utvärdera skillnader i genomsnittlig resistiv komponent av respiratorisk impedans (Rrs) och resistans vid olika frekvens (Rr0, Rr5, Rr20) med forcerad oscillometriteknik (FOT) vid baslinjen mellan astmatiker som röker jämfört med astmatiker som inte röker matchat för ålder, kön och % förutspådde FEV1.
|
Vid baslinjen
|
|
Lungvolymer
Tidsram: Vid baslinjen
|
För att utvärdera skillnader i forcerad vitalkapacitet (FVC), förhållandet långsam vitalkapacitet/forcerad vitalkapacitet (SVC/FVC), restvolym (RV) och total lungkapacitet (TLC) vid baslinjen mellan astmatiker som röker jämfört med astmatiker som inte röker matchad för ålder, kön och % förutspådd FEV1.
|
Vid baslinjen
|
|
Astmakontroll
Tidsram: Vid baslinjen
|
Att utvärdera skillnader i parametrar relaterade till astmakontroll (Astmakontrolltestresultat, användning av räddningsmediciner) vid baslinjen mellan astmatiker som röker jämfört med astmatiker som inte röker matchade för ålder, kön och % förutspådd FEV1.
|
Vid baslinjen
|
|
Korrelationer mellan funktionella parametrar för små luftvägar och astmakontrollpoäng
Tidsram: Vid baslinjen
|
Att vid baslinjen utvärdera korrelationer mellan parametrar relaterade till astmakontroll (enkätresultat, symtom och användning av räddningsmediciner) och funktionella mätningar
|
Vid baslinjen
|
|
Förändringar efter extrafin intervention
Tidsram: Förändring vid 3 månader jämfört med baslinjen
|
Att utvärdera förändringar i funktionsparametrar och parametrar relaterade till astmakontroll hos astmatiska patienter som röker jämfört med astmatiska patienter som inte röker efter en 3-månaders extrafin inhalationsbehandling.
|
Förändring vid 3 månader jämfört med baslinjen
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Samarbetspartners
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Chalmers GW, Macleod KJ, Little SA, Thomson LJ, McSharry CP, Thomson NC. Influence of cigarette smoking on inhaled corticosteroid treatment in mild asthma. Thorax. 2002 Mar;57(3):226-30. doi: 10.1136/thorax.57.3.226.
- Tomlinson JE, McMahon AD, Chaudhuri R, Thompson JM, Wood SF, Thomson NC. Efficacy of low and high dose inhaled corticosteroid in smokers versus non-smokers with mild asthma. Thorax. 2005 Apr;60(4):282-7. doi: 10.1136/thx.2004.033688.
- Chapman KR, Boulet LP, Rea RM, Franssen E. Suboptimal asthma control: prevalence, detection and consequences in general practice. Eur Respir J. 2008 Feb;31(2):320-5. doi: 10.1183/09031936.00039707. Epub 2007 Oct 24.
- Bateman ED, Boushey HA, Bousquet J, Busse WW, Clark TJ, Pauwels RA, Pedersen SE; GOAL Investigators Group. Can guideline-defined asthma control be achieved? The Gaining Optimal Asthma ControL study. Am J Respir Crit Care Med. 2004 Oct 15;170(8):836-44. doi: 10.1164/rccm.200401-033OC. Epub 2004 Jul 15.
- Contoli M, Bousquet J, Fabbri LM, Magnussen H, Rabe KF, Siafakas NM, Hamid Q, Kraft M. The small airways and distal lung compartment in asthma and COPD: a time for reappraisal. Allergy. 2010 Feb;65(2):141-51. doi: 10.1111/j.1398-9995.2009.02242.x. Epub 2009 Nov 11.
- Hampel F, Lisberg E, Guerin JC. Effectiveness of low doses (50 and 100 microg b.i.d) of beclomethasone dipropionate delivered as a CFC-free extrafine aerosol in adults with mild to moderate asthma. Study Group. J Asthma. 2000 Aug;37(5):389-98. doi: 10.3109/02770900009055464.
- Haussermann S, Acerbi D, Brand P, Herpich C, Poli G, Sommerer K, Meyer T. Lung deposition of formoterol HFA (Atimos/Forair) in healthy volunteers, asthmatic and COPD patients. J Aerosol Med. 2007 Fall;20(3):331-41. doi: 10.1089/jam.2007.0613.
- Leach CL, Davidson PJ, Hasselquist BE, Boudreau RJ. Lung deposition of hydrofluoroalkane-134a beclomethasone is greater than that of chlorofluorocarbon fluticasone and chlorofluorocarbon beclomethasone : a cross-over study in healthy volunteers. Chest. 2002 Aug;122(2):510-6. doi: 10.1378/chest.122.2.510.
- Thomson NC, Chaudhuri R. Asthma in smokers: challenges and opportunities. Curr Opin Pulm Med. 2009 Jan;15(1):39-45. doi: 10.1097/MCP.0b013e32831da894.
- Pedersen SE, Bateman ED, Bousquet J, Busse WW, Yoxall S, Clark TJ; Gaining Optimal Asthma controL Steering Committee and Investigators. Determinants of response to fluticasone propionate and salmeterol/fluticasone propionate combination in the Gaining Optimal Asthma controL study. J Allergy Clin Immunol. 2007 Nov;120(5):1036-42. doi: 10.1016/j.jaci.2007.07.016. Epub 2007 Nov 1.
- Adcock IM, Caramori G, Ito K. New insights into the molecular mechanisms of corticosteroids actions. Curr Drug Targets. 2006 Jun;7(6):649-60. doi: 10.2174/138945006777435344.
- Contoli M, Bellini F, Morandi L, Forini G, Bianchi S, Gnesini G, Marku B, Rabe KF, Papi A. Assessing small airway impairment in mild-to-moderate smoking asthmatic patients. Eur Respir J. 2016 Apr;47(4):1264-7. doi: 10.1183/13993003.01708-2015. Epub 2016 Feb 11. No abstract available.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 november 2011
Primärt slutförande (Faktisk)
1 april 2014
Avslutad studie (Faktisk)
1 april 2014
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
9 maj 2012
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
14 juni 2012
Första postat (Uppskatta)
15 juni 2012
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
6 maj 2014
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
5 maj 2014
Senast verifierad
1 maj 2014
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- SAISA01
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .