Participación de las vías respiratorias pequeñas en pacientes asmáticos fumadores: un estudio piloto
El asma es una enfermedad inflamatoria que afecta a todo el sistema respiratorio, desde las vías respiratorias centrales hasta las periféricas. El tratamiento antiinflamatorio con corticosteroides inhalados (ICS), con o sin agonistas de los receptores adrenérgicos β2 de acción prolongada (LABA), es la piedra angular del control del asma [Guía GINA, disponible en www.ginasthma.com]. Sin embargo, un subgrupo considerable de pacientes asmáticos no se beneficia de los ICS ni obtiene un control óptimo del asma incluso con combinaciones de ICS/LABA.
La participación del pulmón distal, es decir, los bronquiolos membranosos periféricos < 2 mm de diámetro (las llamadas vías respiratorias pequeñas), en la patogenia del asma se ha investigado ampliamente y se ha debatido su importancia. Sin embargo, sigue siendo una pregunta abierta si el tratamiento específico de las anomalías pulmonares distales puede conducir a un mayor beneficio clínico. En este contexto, ha aumentado el interés por los inhaladores presurizados de dosis medidas de hidrofluoroalcano (HFA), que pueden administrar compuestos con un diámetro aerodinámico medio de masa que es significativamente más pequeño que otros dispositivos disponibles, lo que lleva a aumentar la deposición de fármacos en las vías respiratorias periféricas.
Hasta el 30% de los pacientes asmáticos fuman, lo que refleja la tasa encontrada en la población general. Varios datos documentan que el hábito de fumar afecta negativamente la eficacia de los corticosteroides en el asma. En particular, los pacientes asmáticos que fuman experimentan una disminución más rápida de la función pulmonar, una mayor frecuencia de exacerbaciones y un control reducido del asma a pesar de recibir tratamiento regular. Se han propuesto varios mecanismos moleculares para abordar el problema de la reducción de la capacidad de respuesta a los corticosteroides en pacientes fumadores. Sin embargo, nunca se ha investigado si la reducción de la capacidad de respuesta a los corticosteroides en pacientes asmáticos que fuman puede estar relacionada con una afectación más grave de las vías respiratorias pequeñas que conduce a una distribución deficiente o una deposición periférica deficiente de los corticosteroides inhalados. Si este es el caso, los pacientes asmáticos que fuman podrían beneficiarse de un enfoque farmacológico capaz de dirigirse y alcanzar las vías respiratorias pequeñas.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- pacientes de 18 a 50 años de edad, en etapa 2-3 según las pautas internacionales GINA
- los pacientes deben estar libres de una exacerbación durante al menos 2 meses
- los pacientes deben estar en tratamiento inhalado (ICS solo o una combinación de ICS/LABA) que no sean formulaciones extrafinas durante al menos 3 meses.
Según el hábito tabáquico, los pacientes se dividirán en dos grupos:
- no fumadores: pacientes que nunca han fumado
- fumadores: pacientes con hábito tabáquico de 10 a 20 paquetes/año.
Criterio de exclusión:
Para evitar una posible superposición con la enfermedad pulmonar obstructiva crónica, los pacientes no serán incluidos en el estudio si se cumple alguno de los siguientes criterios de exclusión:
- mayores de 50 años
- pacientes fumadores empedernidos (paquetes/años > 20)
- pacientes con una obstrucción del flujo de aire no completamente reversible (es decir, post-broncodilatador FEV1/FVC < 70%)
- pacientes con una capacidad de difusión alterada (DLCO < 80%v predicha).
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: No fumadores asmáticos
Se inscribirán pacientes asmáticos de 18 a 50 años de edad, en estadio 2-3 según las pautas internacionales GINA, en tratamiento inhalado (ICS solo o combinación ICS/LABA) que no sean formulaciones extrafinas.
Este grupo incluye pacientes que nunca fumaron.
Después de la evaluación inicial (transversal - resultado primario), los pacientes serán cambiados a una dosis equipotente extrafina del mismo compuesto (BDP-HFA si el paciente estaba en ICS) o una combinación (BDP-HFA/F si el paciente estaba en ICS). /combinación LABA).
Después de 3 meses, los pacientes serán reevaluados para la función pulmonar y el control del asma.
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Después de la evaluación inicial (transversal), los pacientes serán cambiados a una dosis equipotente extrafina del mismo compuesto (dipropionato de beclometasona extrafina - Clenilexx(R) - si el paciente estaba en ICS) o una combinación (dipropionato de beclometasona extrafina/formoterol - Foster( R) - si el paciente estaba en combinación ICS/LABA).
Después de 3 meses, los pacientes serán reevaluados para la función pulmonar y el control del asma.
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Comparador activo: Fumadores asmáticos
Se inscribirán pacientes asmáticos de 18 a 50 años de edad, en estadio 2-3 según las pautas internacionales GINA, en tratamiento inhalado (ICS solo o combinación ICS/LABA) que no sean formulaciones extrafinas.
En este grupo se incluyen los pacientes fumadores con hábito tabáquico de 10 a 20 paquetes/año.
Después de la evaluación inicial (transversal - resultado primario), los pacientes serán cambiados a una dosis equipotente extrafina del mismo compuesto (BDP-HFA si el paciente estaba en ICS) o una combinación (BDP-HFA/F si el paciente estaba en ICS). /combinación LABA).
Después de 3 meses, los pacientes serán reevaluados para la función pulmonar y el control del asma.
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Después de la evaluación inicial (transversal), los pacientes serán cambiados a una dosis equipotente extrafina del mismo compuesto (dipropionato de beclometasona extrafina - Clenilexx(R) - si el paciente estaba en ICS) o una combinación (dipropionato de beclometasona extrafina/formoterol - Foster( R) - si el paciente estaba en combinación ICS/LABA).
Después de 3 meses, los pacientes serán reevaluados para la función pulmonar y el control del asma.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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pendiente de la fase III (dN2) por prueba de respiración simple con nitrógeno
Periodo de tiempo: En la línea de base
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El resultado primario medirá y comparará la pendiente inicial de la fase III (dN2) mediante la prueba de respiración única con nitrógeno (NSBT) entre asmáticos que fuman y asmáticos que no fuman pareados por edad, sexo y % de FEV1 previsto
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En la línea de base
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Volumen de cierre y capacidad de cierre mediante prueba de respiración única con nitrógeno (NSBT)
Periodo de tiempo: En la línea de base
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Evaluar y comparar al inicio otras medidas de la prueba de respiración única con nitrógeno, incluido el volumen de cierre y la capacidad de cierre en asmáticos que fuman y asmáticos que no fuman emparejados por edad, sexo y % de VEF1 teórico.
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En la línea de base
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Resistencia Respiratoria por técnica de oscilometría
Periodo de tiempo: En la línea de base
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Evaluar las diferencias en el componente resistivo medio de la impedancia respiratoria (Rrs) y la resistencia a diferentes frecuencias (Rr0, Rr5, Rr20) mediante la técnica de oscilometría forzada (FOT) al inicio entre asmáticos que fuman en comparación con asmáticos que no fuman emparejados por edad, sexo y % FEV1 teórico.
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En la línea de base
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Volúmenes pulmonares
Periodo de tiempo: En la línea de base
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Evaluar las diferencias en la capacidad vital forzada (FVC), la relación de capacidad vital lenta/capacidad vital forzada (SVC/FVC), el volumen residual (RV) y la capacidad pulmonar total (TLC) al inicio entre los asmáticos que fuman en comparación con los asmáticos que no fuman pareados por edad, sexo y % de FEV1 previsto.
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En la línea de base
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Control del asma
Periodo de tiempo: En la línea de base
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Evaluar las diferencias en los parámetros relacionados con el control del asma (puntuaciones de la prueba de control del asma, uso de medicamentos de rescate) al inicio entre los asmáticos que fuman en comparación con los asmáticos que no fuman pareados por edad, sexo y % de VEF1 teórico.
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En la línea de base
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Correlaciones entre los parámetros funcionales de las vías respiratorias pequeñas y las puntuaciones de control del asma
Periodo de tiempo: En la línea de base
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Evaluar al inicio las correlaciones entre los parámetros relacionados con el control del asma (puntajes del cuestionario, síntomas y uso de medicamentos de rescate) y las mediciones funcionales
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En la línea de base
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Cambios después de la intervención extrafina
Periodo de tiempo: Cambio a los 3 meses vs basal
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Evaluar los cambios en los parámetros funcionales y parámetros relacionados con el control del asma en pacientes asmáticos fumadores frente a pacientes asmáticos no fumadores tras 3 meses de tratamiento inhalado extrafino.
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Cambio a los 3 meses vs basal
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Colaboradores e Investigadores
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Colaboradores
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Chalmers GW, Macleod KJ, Little SA, Thomson LJ, McSharry CP, Thomson NC. Influence of cigarette smoking on inhaled corticosteroid treatment in mild asthma. Thorax. 2002 Mar;57(3):226-30. doi: 10.1136/thorax.57.3.226.
- Tomlinson JE, McMahon AD, Chaudhuri R, Thompson JM, Wood SF, Thomson NC. Efficacy of low and high dose inhaled corticosteroid in smokers versus non-smokers with mild asthma. Thorax. 2005 Apr;60(4):282-7. doi: 10.1136/thx.2004.033688.
- Chapman KR, Boulet LP, Rea RM, Franssen E. Suboptimal asthma control: prevalence, detection and consequences in general practice. Eur Respir J. 2008 Feb;31(2):320-5. doi: 10.1183/09031936.00039707. Epub 2007 Oct 24.
- Bateman ED, Boushey HA, Bousquet J, Busse WW, Clark TJ, Pauwels RA, Pedersen SE; GOAL Investigators Group. Can guideline-defined asthma control be achieved? The Gaining Optimal Asthma ControL study. Am J Respir Crit Care Med. 2004 Oct 15;170(8):836-44. doi: 10.1164/rccm.200401-033OC. Epub 2004 Jul 15.
- Contoli M, Bousquet J, Fabbri LM, Magnussen H, Rabe KF, Siafakas NM, Hamid Q, Kraft M. The small airways and distal lung compartment in asthma and COPD: a time for reappraisal. Allergy. 2010 Feb;65(2):141-51. doi: 10.1111/j.1398-9995.2009.02242.x. Epub 2009 Nov 11.
- Hampel F, Lisberg E, Guerin JC. Effectiveness of low doses (50 and 100 microg b.i.d) of beclomethasone dipropionate delivered as a CFC-free extrafine aerosol in adults with mild to moderate asthma. Study Group. J Asthma. 2000 Aug;37(5):389-98. doi: 10.3109/02770900009055464.
- Haussermann S, Acerbi D, Brand P, Herpich C, Poli G, Sommerer K, Meyer T. Lung deposition of formoterol HFA (Atimos/Forair) in healthy volunteers, asthmatic and COPD patients. J Aerosol Med. 2007 Fall;20(3):331-41. doi: 10.1089/jam.2007.0613.
- Leach CL, Davidson PJ, Hasselquist BE, Boudreau RJ. Lung deposition of hydrofluoroalkane-134a beclomethasone is greater than that of chlorofluorocarbon fluticasone and chlorofluorocarbon beclomethasone : a cross-over study in healthy volunteers. Chest. 2002 Aug;122(2):510-6. doi: 10.1378/chest.122.2.510.
- Thomson NC, Chaudhuri R. Asthma in smokers: challenges and opportunities. Curr Opin Pulm Med. 2009 Jan;15(1):39-45. doi: 10.1097/MCP.0b013e32831da894.
- Pedersen SE, Bateman ED, Bousquet J, Busse WW, Yoxall S, Clark TJ; Gaining Optimal Asthma controL Steering Committee and Investigators. Determinants of response to fluticasone propionate and salmeterol/fluticasone propionate combination in the Gaining Optimal Asthma controL study. J Allergy Clin Immunol. 2007 Nov;120(5):1036-42. doi: 10.1016/j.jaci.2007.07.016. Epub 2007 Nov 1.
- Adcock IM, Caramori G, Ito K. New insights into the molecular mechanisms of corticosteroids actions. Curr Drug Targets. 2006 Jun;7(6):649-60. doi: 10.2174/138945006777435344.
- Contoli M, Bellini F, Morandi L, Forini G, Bianchi S, Gnesini G, Marku B, Rabe KF, Papi A. Assessing small airway impairment in mild-to-moderate smoking asthmatic patients. Eur Respir J. 2016 Apr;47(4):1264-7. doi: 10.1183/13993003.01708-2015. Epub 2016 Feb 11. No abstract available.
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- SAISA01
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