Coinvolgimento delle piccole vie aeree nei pazienti asmatici fumatori: uno studio pilota

L'asma è una malattia infiammatoria che colpisce l'intero apparato respiratorio, dalle vie aeree centrali a quelle periferiche. Il trattamento antinfiammatorio con corticosteroidi per via inalatoria (ICS), con o senza β2-agonisti adrenergici a lunga durata d'azione (LABA), è la pietra angolare della gestione dell'asma [Linee guida GINA - disponibili su www.ginasthma.com]. Tuttavia, un considerevole sottogruppo di pazienti asmatici non trae beneficio dagli ICS né ottiene un controllo ottimale dell'asma anche con le combinazioni ICS/LABA.

Il coinvolgimento del polmone distale, cioè dei bronchioli membranosi periferici < 2 mm di diametro (le cosiddette piccole vie aeree), nella patogenesi dell'asma è stato ampiamente studiato e il suo significato dibattuto. Tuttavia, se mirare specificamente alle anomalie polmonari distali possa portare a ulteriori benefici clinici è ancora una questione aperta. In questo contesto, l'interesse è stato suscitato dagli inalatori predosati pressurizzati di idrofluoroalcani (HFA), che possono rilasciare composti con un diametro aerodinamico mediano di massa significativamente inferiore rispetto ad altri dispositivi disponibili, portando ad un aumento della deposizione di farmaci nelle vie aeree periferiche.

Fino al 30% dei pazienti asmatici fuma, rispecchiando il tasso riscontrato nella popolazione generale. Diversi dati documentano che l'abitudine al fumo influisce negativamente sull'efficacia dei corticosteroidi nell'asma. In particolare, i pazienti asmatici che fumano sperimentano un più rapido declino della funzione polmonare, una maggiore frequenza di riacutizzazioni e un ridotto controllo dell'asma nonostante siano trattati regolarmente. Sono stati proposti diversi meccanismi molecolari per affrontare il problema della ridotta reattività ai corticosteroidi nei pazienti fumatori. Tuttavia non è mai stato studiato se la ridotta risposta ai corticosteroidi nei pazienti asmatici che fumano possa essere correlata a un coinvolgimento più grave delle piccole vie aeree che porta a una distribuzione alterata o a un deposito periferico alterato dei corticosteroidi inalatori. Se questo è il caso, i pazienti asmatici che fumano potrebbero beneficiare di un approccio farmacologico in grado di mirare e raggiungere le piccole vie aeree.