Postižení malých dýchacích cest u kuřáků s astmatem: pilotní studie
5. května 2014 aktualizováno: Alberto Papi, MD, Università degli Studi di Ferrara
Astma je zánětlivé onemocnění postihující celý dýchací systém, od centrálních po periferní dýchací cesty. Protizánětlivá léčba inhalačními kortikosteroidy (ICS), s nebo bez dlouhodobě působících agonistů β2-adrenoceptorů (LABA), je základním kamenem léčby astmatu [GINA Guideline - dostupné na www.ginastma.com]. Nicméně značná podskupina astmatických pacientů nemá prospěch z IKS ani nezíská optimální kontrolu astmatu, a to ani při kombinaci IKS/LABA.
Účast distální plíce, tj. periferních membranózních bronchiolů < 2 mm v průměru (tzv. malé dýchací cesty), v patogenezi astmatu byla rozsáhle zkoumána a její význam diskutován. Otevřenou otázkou však zůstává, zda specifické zacílení na distální plicní abnormality může vést k dalšímu klinickému přínosu. V této souvislosti vzbudily zájem hydrofluoralkanové (HFA) tlakové inhalátory s odměřenými dávkami, které mohou dodávat sloučeniny s hmotnostním středním aerodynamickým průměrem, který je výrazně menší než u jiných dostupných zařízení, což vede ke zvýšení ukládání léčiv v periferních dýchacích cestách.
Až 30 % astmatických pacientů kouří, což odpovídá míře zjištěné v běžné populaci. Několik údajů dokumentuje, že kouření negativně ovlivňuje účinnost kortikosteroidů u astmatu. Zejména u astmatických pacientů, kteří kouří, dochází k rychlejšímu poklesu funkce plic, zvýšené frekvenci exacerbací a snížené kontrole astmatu, přestože jsou pravidelně léčeni. Bylo navrženo několik molekulárních mechanismů k řešení problému snížené odezvy na kortikosteroidy u kuřáků. Nikdy však nebylo zkoumáno, zda snížená schopnost reakce na kortikosteroidy u astmatických pacientů, kteří kouří, může souviset se závažnějším postižením malých dýchacích cest vedoucím ke zhoršené distribuci nebo zhoršené periferní depozici inhalačních kortikosteroidů. Pokud je tomu tak, astmatickým pacientům, kteří kouří, může prospět farmakologický přístup schopný zacílit a dosáhnout malých dýchacích cest.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Intervenční
Zápis (Očekávaný)
60
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 50 let (Dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- pacienti ve věku 18-50 let, ve stadiu 2-3 podle mezinárodních doporučení GINA
- pacienti musí být bez exacerbace po dobu nejméně 2 měsíců
- pacienti musí být na inhalační léčbě (samostatné IKS nebo kombinace IKS/LABA) jiné než extrajemné přípravky po dobu nejméně 3 měsíců.
podle kuřáckého návyku budou pacienti rozděleni do dvou skupin:
- nekuřáci: pacienti, kteří nikdy nekouřili
- kuřáci: pacienti s kuřáckým návykem v rozmezí 10 až 20 balení/rok.
Kritéria vyloučení:
aby se předešlo možnému překrývání s chronickou obstrukční plicní nemocí, nebudou do studie zařazeni pacienti, pokud bude přítomno kterékoli z následujících vylučovacích kritérií:
- ve věku > 50 let
- těžcí kuřáci (balení/rok > 20)
- pacienti s ne zcela reverzibilní obstrukcí proudění vzduchu (tj. post-bronchodilatační FEV1/FVC < 70 %)
- pacientů se zhoršenou difuzní kapacitou (DLCO < 80 % předpokládané hodnoty).
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Astmatici nekuřáci
Budou zařazeni astmatičtí pacienti ve věku 18-50 let, ve stadiu 2-3 podle mezinárodních doporučení GINA, na inhalační léčbě (samostatné IKS nebo kombinace IKS/LABA) jiné než extrajemné formy.
Tato skupina zahrnuje pacienty, kteří nikdy nekouřili.
Po úvodním vyhodnocení (průřezový – primární výsledek) budou pacienti převedeni na extra jemnou ekvipotentní dávku stejné sloučeniny (BDP-HFA, pokud byl pacient na ICS) nebo kombinaci (BDP-HFA/F, pokud byl pacient na ICS /kombinace LABA).
Po 3 měsících budou pacienti znovu vyšetřeni na plicní funkce a kontrolu astmatu
|
Po úvodním hodnocení (průřezové) budou pacienti převedeni na extrajemnou ekvipotentní dávku stejné sloučeniny (extrafinní beklomethasondipropionát – Clenilexx® – pokud byl pacient na IKS) nebo kombinaci (extrafinní beklometasondipropionát/formoterol – Foster( R) - pokud byl pacient na kombinaci IKS/LABA).
Po 3 měsících budou pacienti znovu vyšetřeni na plicní funkce a kontrolu astmatu
|
|
Aktivní komparátor: Astmatickí kuřáci
Budou zařazeni astmatičtí pacienti ve věku 18-50 let, ve stadiu 2-3 podle mezinárodních doporučení GINA, na inhalační léčbě (samostatné IKS nebo kombinace IKS/LABA) jiné než extrajemné formy.
Tato skupina zahrnuje pacienty, kteří kouřili s kuřáckým návykem v rozmezí 10 až 20 balení/rok.
Po úvodním vyhodnocení (průřezový – primární výsledek) budou pacienti převedeni na extra jemnou ekvipotentní dávku stejné sloučeniny (BDP-HFA, pokud byl pacient na ICS) nebo kombinaci (BDP-HFA/F, pokud byl pacient na ICS /kombinace LABA).
Po 3 měsících budou pacienti znovu vyšetřeni na plicní funkce a kontrolu astmatu
|
Po úvodním hodnocení (průřezové) budou pacienti převedeni na extrajemnou ekvipotentní dávku stejné sloučeniny (extrafinní beklomethasondipropionát – Clenilexx® – pokud byl pacient na IKS) nebo kombinaci (extrafinní beklometasondipropionát/formoterol – Foster( R) - pokud byl pacient na kombinaci IKS/LABA).
Po 3 měsících budou pacienti znovu vyšetřeni na plicní funkce a kontrolu astmatu
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
sklon fáze III (dN2) dusíkovým jednorázovým dechovým testem
Časové okno: Na základní linii
|
Primární výsledek bude měřit a porovnávat základní sklon fáze III (dN2) dusíkovým jednoduchým dechovým testem (NSBT) mezi astmatiky, kteří kouří, a astmatiky, kteří nekouří, podle věku, pohlaví a % předpokládaného FEV1
|
Na základní linii
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Uzavírací objem a uzavírací kapacita pomocí dusíkového jednoduchého dechového testu (NSBT)
Časové okno: Na základní linii
|
Vyhodnotit a porovnat na začátku další měření dusíkového testu na jeden dech včetně uzavíracího objemu a uzavírací kapacity u astmatiků, kteří kouří, a astmatiků, kteří nekouří, podle věku, pohlaví a % předpokládané FEV1.
|
Na základní linii
|
|
Respirační odpor metodou oscilometrie
Časové okno: Na základní linii
|
Vyhodnotit rozdíly v průměrné odporové složce respirační impedance (Rrs) a odporu při různé frekvenci (Rr0, Rr5, Rr20) technikou vynucené oscilometrie (FOT) na začátku mezi astmatiky, kteří kouří, ve srovnání s astmatiky, kteří nekouří podle věku, pohlaví a % předpokládané FEV1.
|
Na základní linii
|
|
Objemy plic
Časové okno: Na základní linii
|
Vyhodnotit rozdíly v usilovné vitální kapacitě (FVC), poměru pomalé vitální kapacity/usilované vitální kapacity (SVC/FVC), reziduálním objemu (RV) a celkové kapacitě plic (TLC) na začátku mezi astmatiky, kteří kouří, ve srovnání s astmatiky, kteří nekouří odpovídající pro věk, pohlaví a % předpokládané FEV1.
|
Na základní linii
|
|
Kontrola astmatu
Časové okno: Na základní linii
|
Vyhodnotit rozdíly v parametrech souvisejících s kontrolou astmatu (skóre testu kontroly astmatu, použití záchranné medikace) na začátku mezi astmatiky, kteří kouří, ve srovnání s astmatiky, kteří nekouří, podle věku, pohlaví a % předpokládané FEV1.
|
Na základní linii
|
|
Korelace mezi funkčními parametry malých dýchacích cest a skóre kontroly astmatu
Časové okno: Na základní linii
|
Vyhodnotit na počátku korelace mezi parametry souvisejícími s kontrolou astmatu (dotazníkové skóre, příznaky a použití záchranné medikace) a funkčními měřeními
|
Na základní linii
|
|
Změny po extra jemném zásahu
Časové okno: Změna po 3 měsících oproti výchozímu stavu
|
Zhodnotit změny funkčních parametrů a parametrů souvisejících s kontrolou astmatu u astmatických pacientů, kteří kouří, ve srovnání s astmatiky, kteří nekouří po 3měsíční extra jemné inhalační léčbě.
|
Změna po 3 měsících oproti výchozímu stavu
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Spolupracovníci
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Chalmers GW, Macleod KJ, Little SA, Thomson LJ, McSharry CP, Thomson NC. Influence of cigarette smoking on inhaled corticosteroid treatment in mild asthma. Thorax. 2002 Mar;57(3):226-30. doi: 10.1136/thorax.57.3.226.
- Tomlinson JE, McMahon AD, Chaudhuri R, Thompson JM, Wood SF, Thomson NC. Efficacy of low and high dose inhaled corticosteroid in smokers versus non-smokers with mild asthma. Thorax. 2005 Apr;60(4):282-7. doi: 10.1136/thx.2004.033688.
- Chapman KR, Boulet LP, Rea RM, Franssen E. Suboptimal asthma control: prevalence, detection and consequences in general practice. Eur Respir J. 2008 Feb;31(2):320-5. doi: 10.1183/09031936.00039707. Epub 2007 Oct 24.
- Bateman ED, Boushey HA, Bousquet J, Busse WW, Clark TJ, Pauwels RA, Pedersen SE; GOAL Investigators Group. Can guideline-defined asthma control be achieved? The Gaining Optimal Asthma ControL study. Am J Respir Crit Care Med. 2004 Oct 15;170(8):836-44. doi: 10.1164/rccm.200401-033OC. Epub 2004 Jul 15.
- Contoli M, Bousquet J, Fabbri LM, Magnussen H, Rabe KF, Siafakas NM, Hamid Q, Kraft M. The small airways and distal lung compartment in asthma and COPD: a time for reappraisal. Allergy. 2010 Feb;65(2):141-51. doi: 10.1111/j.1398-9995.2009.02242.x. Epub 2009 Nov 11.
- Hampel F, Lisberg E, Guerin JC. Effectiveness of low doses (50 and 100 microg b.i.d) of beclomethasone dipropionate delivered as a CFC-free extrafine aerosol in adults with mild to moderate asthma. Study Group. J Asthma. 2000 Aug;37(5):389-98. doi: 10.3109/02770900009055464.
- Haussermann S, Acerbi D, Brand P, Herpich C, Poli G, Sommerer K, Meyer T. Lung deposition of formoterol HFA (Atimos/Forair) in healthy volunteers, asthmatic and COPD patients. J Aerosol Med. 2007 Fall;20(3):331-41. doi: 10.1089/jam.2007.0613.
- Leach CL, Davidson PJ, Hasselquist BE, Boudreau RJ. Lung deposition of hydrofluoroalkane-134a beclomethasone is greater than that of chlorofluorocarbon fluticasone and chlorofluorocarbon beclomethasone : a cross-over study in healthy volunteers. Chest. 2002 Aug;122(2):510-6. doi: 10.1378/chest.122.2.510.
- Thomson NC, Chaudhuri R. Asthma in smokers: challenges and opportunities. Curr Opin Pulm Med. 2009 Jan;15(1):39-45. doi: 10.1097/MCP.0b013e32831da894.
- Pedersen SE, Bateman ED, Bousquet J, Busse WW, Yoxall S, Clark TJ; Gaining Optimal Asthma controL Steering Committee and Investigators. Determinants of response to fluticasone propionate and salmeterol/fluticasone propionate combination in the Gaining Optimal Asthma controL study. J Allergy Clin Immunol. 2007 Nov;120(5):1036-42. doi: 10.1016/j.jaci.2007.07.016. Epub 2007 Nov 1.
- Adcock IM, Caramori G, Ito K. New insights into the molecular mechanisms of corticosteroids actions. Curr Drug Targets. 2006 Jun;7(6):649-60. doi: 10.2174/138945006777435344.
- Contoli M, Bellini F, Morandi L, Forini G, Bianchi S, Gnesini G, Marku B, Rabe KF, Papi A. Assessing small airway impairment in mild-to-moderate smoking asthmatic patients. Eur Respir J. 2016 Apr;47(4):1264-7. doi: 10.1183/13993003.01708-2015. Epub 2016 Feb 11. No abstract available.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. listopadu 2011
Primární dokončení (Aktuální)
1. dubna 2014
Dokončení studie (Aktuální)
1. dubna 2014
Termíny zápisu do studia
První předloženo
9. května 2012
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
14. června 2012
První zveřejněno (Odhad)
15. června 2012
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
6. května 2014
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
5. května 2014
Naposledy ověřeno
1. května 2014
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- SAISA01
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Extra jemné ošetření (Clenilexx(R) nebo Foster(R))
-
The Ojai FoundationDokončeno