Involvering af små luftveje hos rygere astmatiske patienter: en pilotundersøgelse
5. maj 2014 opdateret af: Alberto Papi, MD, Università degli Studi di Ferrara
Astma er en inflammatorisk sygdom, der påvirker hele luftvejene, fra centrale til perifere luftveje. Antiinflammatorisk behandling med inhalerede kortikosteroider (ICS), med eller uden langtidsvirkende β2-adrenoceptoragonister (LABA), er hjørnestenen i astmabehandling [GINA Guideline - tilgængelig på www.ginasthma.com]. Ikke desto mindre har en betydelig delmængde af astmatiske patienter hverken gavn af ICS eller opnår optimal astmakontrol selv med ICS/LABA-kombinationer.
Inddragelsen af den distale lunge, dvs. de perifere membranøse bronkioler < 2 mm i diameter (såkaldte små luftveje), i patogenesen af astma er blevet grundigt undersøgt og dens betydning diskuteret. Hvorvidt specifikt målrettet mod distale lungeabnormiteter kan føre til yderligere klinisk fordel er stadig et åbent spørgsmål. I denne sammenhæng er interessen blevet rejst af hydrofluoralkan (HFA) tryksatte inhalatorer med afmålt dosis, som kan levere forbindelser med en massemedian aerodynamisk diameter, der er væsentligt mindre end andre tilgængelige enheder, hvilket fører til øget lægemiddelaflejring i perifere luftveje.
Op til 30 % af astmatiske patienter ryger, hvilket afspejler den hyppighed, der findes i den generelle befolkning. Adskillige data dokumenterer, at rygevaner har en negativ effekt på kortikosteroider ved astma. Især astmatiske patienter, der ryger, oplever hurtigere lungefunktionsnedgang, øget hyppighed af eksacerbationer og nedsat astmakontrol på trods af at de bliver behandlet regelmæssigt. Adskillige molekylære mekanismer er blevet foreslået for at løse problemet med nedsat kortikosteroidrespons hos rygere. Det er dog aldrig blevet undersøgt, om nedsat kortikosteroidrespons hos astmatiske patienter, der ryger, kan relateres til mere alvorlige små luftvejspåvirkninger, hvilket fører til nedsat distribution eller nedsat perifer aflejring af inhalerede kortikosteroider. Hvis dette er tilfældet, kan astmatiske patienter, der ryger, drage fordel af en farmakologisk tilgang, der er i stand til at målrette og nå små luftveje.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Forventet)
60
Fase
- Fase 4
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år til 50 år (Voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- patienter i alderen 18-50 år, på trin 2-3 i henhold til GINAs internationale retningslinjer
- patienter skal være fri for en eksacerbation fra mindst 2 måneder
- patienter skal være i inhalationsbehandling (ICS alene eller kombination ICS/LABA) bortset fra ekstrafine formuleringer fra mindst 3 måneder.
I henhold til rygevaner vil patienterne blive opdelt i to grupper:
- ikke-rygere: patienter, der aldrig har røget
- rygere: patienter med en rygevane fra 10 til 20 pakninger/år.
Ekskluderingskriterier:
for at undgå mulig overlapning med kronisk obstruktiv lungesygdom, vil patienter ikke blive inkluderet i undersøgelsen, hvis nogle af følgende eksklusionskriterier er til stede:
- i alderen > 50 år
- storrygende patienter (pack/år > 20)
- patienter med en ikke fuldt reversibel luftstrømsobstruktion (dvs. post-bronkodilatator FEV1/FVC < 70 %)
- patienter med nedsat diffusionskapacitet (DLCO < 80 %v forudsagt).
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Astmatiske ikke-rygere
Astmatiske patienter i alderen 18-50 år, på trin 2-3 i henhold til GINAs internationale retningslinjer, på inhaleret behandling (ICS alene eller kombination ICS/LABA) bortset fra ekstrafine formuleringer, vil blive tilmeldt.
Denne gruppe omfatter patienter, der aldrig har røget.
Efter den indledende evaluering (tværsnit - primært resultat) vil patienterne blive skiftet til en ekstrafin ækvipotent dosis af den samme forbindelse (BDP-HFA, hvis patienten var på ICS) eller kombination (BDP-HFA/F, hvis patienten var på ICS) /LABA kombination).
Efter 3 måneder vil patienter blive revurderet for lungefunktion og astmakontrol
|
Efter den indledende evaluering (tværsnit) vil patienter blive skiftet til en ekstrafin ækvipotent dosis af den samme forbindelse (extrafin beclomethasondipropionat - Clenilexx(R) - hvis patienten var på ICS) eller kombination (extrafin beclomethasondipropionat/formoterol - Foster( R) - hvis patienten var på ICS/LABA-kombination).
Efter 3 måneder vil patienter blive revurderet for lungefunktion og astmakontrol
|
|
Aktiv komparator: Astmatiske rygere
Astmatiske patienter i alderen 18-50 år, på trin 2-3 i henhold til GINAs internationale retningslinjer, på inhaleret behandling (ICS alene eller kombination ICS/LABA) bortset fra ekstrafine formuleringer, vil blive tilmeldt.
Denne gruppe omfatter patienter, der røg med en rygevane, der spænder fra 10 til 20 pakninger/år.
Efter den indledende evaluering (tværsnit - primært resultat) vil patienterne blive skiftet til en ekstrafin ækvipotent dosis af den samme forbindelse (BDP-HFA, hvis patienten var på ICS) eller kombination (BDP-HFA/F, hvis patienten var på ICS) /LABA kombination).
Efter 3 måneder vil patienter blive revurderet for lungefunktion og astmakontrol
|
Efter den indledende evaluering (tværsnit) vil patienter blive skiftet til en ekstrafin ækvipotent dosis af den samme forbindelse (extrafin beclomethasondipropionat - Clenilexx(R) - hvis patienten var på ICS) eller kombination (extrafin beclomethasondipropionat/formoterol - Foster( R) - hvis patienten var på ICS/LABA-kombination).
Efter 3 måneder vil patienter blive revurderet for lungefunktion og astmakontrol
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
hældning af fase III (dN2) ved en enkelt udåndingsprøve med nitrogen
Tidsramme: Ved baseline
|
Det primære resultat vil måle og sammenligne ved baseline hældning af fase III (dN2) ved nitrogen single breath test (NSBT) mellem astmatikere, der ryger og astmatikere, der ikke ryger matchet for alder, køn og % forudsagt FEV1
|
Ved baseline
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Lukkevolumen og lukkekapacitet ved nitrogen single breath test (NSBT)
Tidsramme: Ved baseline
|
At evaluere og sammenligne andre nitrogen-enkeltåndingstestmålinger ved baseline, herunder lukkevolumen og lukkekapacitet hos astmatikere, der ryger og astmatikere, der ikke ryger, matchet for alder, køn og % forudsagt FEV1.
|
Ved baseline
|
|
Respiratorisk modstand ved oscillometriteknik
Tidsramme: Ved baseline
|
At evaluere forskelle i gennemsnitlig resistiv komponent af respiratorisk impedans (Rrs) og modstand ved forskellig frekvens (Rr0, Rr5, Rr20) ved forceret oscillometriteknik (FOT) ved baseline mellem astmatikere, der ryger sammenlignet med astmatikere, der ikke ryger, tilpasset alder, køn og % forudsagt FEV1.
|
Ved baseline
|
|
Lungevolumener
Tidsramme: Ved baseline
|
At evaluere forskelle i forceret vital kapacitet (FVC), langsom vital kapacitet/forceret vital kapacitet ratio (SVC/FVC), restvolumen (RV) og total lungekapacitet (TLC) ved baseline mellem astmatikere, der ryger sammenlignet med astmatikere, der ikke ryger matchet for alder, køn og % forudsagt FEV1.
|
Ved baseline
|
|
Astma kontrol
Tidsramme: Ved baseline
|
At evaluere forskelle i parametre relateret til astmakontrol (astmakontroltestscore, brug af redningsmedicin) ved baseline mellem astmatikere, der ryger sammenlignet med astmatikere, der ikke ryger, matchet for alder, køn og % forudsagt FEV1.
|
Ved baseline
|
|
Korrelationer mellem funktionelle små luftvejsparametre og astmakontrolscore
Tidsramme: Ved baseline
|
At evaluere ved baseline sammenhænge mellem parametre relateret til astmakontrol (spørgeskemascore, symptomer og brug af redningsmedicin) og funktionelle målinger
|
Ved baseline
|
|
Ændringer efter ekstrafin intervention
Tidsramme: Ændring efter 3 måneder i forhold til baseline
|
At evaluere ændringer i funktionelle parametre og parametre relateret til astmakontrol hos astmatiske patienter, der ryger sammenlignet med astmatiske patienter, der ikke ryger efter en 3-måneders ekstrafin inhalationsbehandling.
|
Ændring efter 3 måneder i forhold til baseline
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Samarbejdspartnere
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Chalmers GW, Macleod KJ, Little SA, Thomson LJ, McSharry CP, Thomson NC. Influence of cigarette smoking on inhaled corticosteroid treatment in mild asthma. Thorax. 2002 Mar;57(3):226-30. doi: 10.1136/thorax.57.3.226.
- Tomlinson JE, McMahon AD, Chaudhuri R, Thompson JM, Wood SF, Thomson NC. Efficacy of low and high dose inhaled corticosteroid in smokers versus non-smokers with mild asthma. Thorax. 2005 Apr;60(4):282-7. doi: 10.1136/thx.2004.033688.
- Chapman KR, Boulet LP, Rea RM, Franssen E. Suboptimal asthma control: prevalence, detection and consequences in general practice. Eur Respir J. 2008 Feb;31(2):320-5. doi: 10.1183/09031936.00039707. Epub 2007 Oct 24.
- Bateman ED, Boushey HA, Bousquet J, Busse WW, Clark TJ, Pauwels RA, Pedersen SE; GOAL Investigators Group. Can guideline-defined asthma control be achieved? The Gaining Optimal Asthma ControL study. Am J Respir Crit Care Med. 2004 Oct 15;170(8):836-44. doi: 10.1164/rccm.200401-033OC. Epub 2004 Jul 15.
- Contoli M, Bousquet J, Fabbri LM, Magnussen H, Rabe KF, Siafakas NM, Hamid Q, Kraft M. The small airways and distal lung compartment in asthma and COPD: a time for reappraisal. Allergy. 2010 Feb;65(2):141-51. doi: 10.1111/j.1398-9995.2009.02242.x. Epub 2009 Nov 11.
- Hampel F, Lisberg E, Guerin JC. Effectiveness of low doses (50 and 100 microg b.i.d) of beclomethasone dipropionate delivered as a CFC-free extrafine aerosol in adults with mild to moderate asthma. Study Group. J Asthma. 2000 Aug;37(5):389-98. doi: 10.3109/02770900009055464.
- Haussermann S, Acerbi D, Brand P, Herpich C, Poli G, Sommerer K, Meyer T. Lung deposition of formoterol HFA (Atimos/Forair) in healthy volunteers, asthmatic and COPD patients. J Aerosol Med. 2007 Fall;20(3):331-41. doi: 10.1089/jam.2007.0613.
- Leach CL, Davidson PJ, Hasselquist BE, Boudreau RJ. Lung deposition of hydrofluoroalkane-134a beclomethasone is greater than that of chlorofluorocarbon fluticasone and chlorofluorocarbon beclomethasone : a cross-over study in healthy volunteers. Chest. 2002 Aug;122(2):510-6. doi: 10.1378/chest.122.2.510.
- Thomson NC, Chaudhuri R. Asthma in smokers: challenges and opportunities. Curr Opin Pulm Med. 2009 Jan;15(1):39-45. doi: 10.1097/MCP.0b013e32831da894.
- Pedersen SE, Bateman ED, Bousquet J, Busse WW, Yoxall S, Clark TJ; Gaining Optimal Asthma controL Steering Committee and Investigators. Determinants of response to fluticasone propionate and salmeterol/fluticasone propionate combination in the Gaining Optimal Asthma controL study. J Allergy Clin Immunol. 2007 Nov;120(5):1036-42. doi: 10.1016/j.jaci.2007.07.016. Epub 2007 Nov 1.
- Adcock IM, Caramori G, Ito K. New insights into the molecular mechanisms of corticosteroids actions. Curr Drug Targets. 2006 Jun;7(6):649-60. doi: 10.2174/138945006777435344.
- Contoli M, Bellini F, Morandi L, Forini G, Bianchi S, Gnesini G, Marku B, Rabe KF, Papi A. Assessing small airway impairment in mild-to-moderate smoking asthmatic patients. Eur Respir J. 2016 Apr;47(4):1264-7. doi: 10.1183/13993003.01708-2015. Epub 2016 Feb 11. No abstract available.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. november 2011
Primær færdiggørelse (Faktiske)
1. april 2014
Studieafslutning (Faktiske)
1. april 2014
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
9. maj 2012
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
14. juni 2012
Først opslået (Skøn)
15. juni 2012
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
6. maj 2014
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
5. maj 2014
Sidst verificeret
1. maj 2014
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- SAISA01
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Ekstrafin behandling (Clenilexx(R) eller Foster(R))
-
Universitat Autonoma de BarcelonaMinisterio de Economía y Competitividad, SpainRekrutteringMental sundhed velvære 1 | Social interaktion | Følelsesmæssig intelligens | Velvære, psykologiskSpanien
-
Universitat Autonoma de BarcelonaMinisterio de Economía y Competitividad, SpainRekrutteringRandomiseret kontrolleret forsøgSpanien
-
The Ojai FoundationAfsluttet