- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT01620099
Envolvimento das Pequenas Vias Aéreas em Pacientes Asmáticos Fumantes: um Estudo Piloto
A asma é uma doença inflamatória que afeta todo o sistema respiratório, desde as vias aéreas centrais até as periféricas. O tratamento anti-inflamatório com corticosteróides inalatórios (ICS), com ou sem agonistas β2-adrenoceptores de longa duração (LABA), é a pedra angular do tratamento da asma [GINA Guideline - disponível em www.ginasthma.com]. No entanto, um subconjunto considerável de pacientes asmáticos não se beneficia do CI nem obtém controle ideal da asma, mesmo com combinações de CI/LABA.
O envolvimento do pulmão distal, ou seja, os bronquíolos membranosos periféricos < 2 mm de diâmetro (as chamadas pequenas vias aéreas), na patogênese da asma tem sido amplamente investigado e seu significado debatido. No entanto, se o direcionamento específico de anormalidades pulmonares distais pode levar a benefícios clínicos adicionais ainda é uma questão em aberto. Nesse contexto, tem aumentado o interesse pelos inaladores pressurizados de hidrofluoralcano (HFA), que podem fornecer compostos com um diâmetro aerodinâmico mediano de massa significativamente menor do que outros dispositivos disponíveis, levando ao aumento da deposição de drogas nas vias aéreas periféricas.
Até 30% dos pacientes asmáticos fumam, refletindo a taxa encontrada na população em geral. Vários dados documentam que o hábito de fumar afeta negativamente a eficácia dos corticosteroides na asma. Em particular, pacientes asmáticos que fumam apresentam declínio mais rápido da função pulmonar, aumento da frequência de exacerbações e redução do controle da asma, apesar de serem tratados regularmente. Vários mecanismos moleculares foram propostos para abordar a questão da responsividade reduzida aos corticosteroides em pacientes fumantes. No entanto, nunca foi investigado se a resposta reduzida aos corticosteroides em pacientes asmáticos que fumam pode estar relacionada a um envolvimento mais grave das pequenas vias aéreas, levando a distribuição prejudicada ou deposição periférica prejudicada de corticosteroides inalados. Se for esse o caso, pacientes asmáticos fumantes podem se beneficiar de uma abordagem farmacológica capaz de atingir e atingir as pequenas vias aéreas.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- pacientes com idade entre 18-50 anos, no estágio 2-3 de acordo com as diretrizes internacionais da GINA
- os pacientes devem estar livres de uma exacerbação de pelo menos 2 meses
- os pacientes devem estar em tratamento inalatório (ICS sozinho ou combinação ICS/LABA) diferente de formulações extrafinas por pelo menos 3 meses.
de acordo com o hábito de fumar, os pacientes serão divididos em dois grupos:
- não fumantes: pacientes que nunca fumaram
- tabagistas: pacientes com hábito tabágico variando de 10 a 20 maços/ano.
Critério de exclusão:
para evitar possível sobreposição com doença pulmonar obstrutiva crônica, os pacientes não serão incluídos no estudo se algum dos seguintes critérios de exclusão estiver presente:
- idade > 50 anos
- pacientes fumantes pesados (maço/anos > 20)
- pacientes com obstrução do fluxo aéreo não totalmente reversível (ou seja, VEF1/CVF pós-broncodilatador < 70%)
- pacientes com capacidade de difusão prejudicada (DLCO < 80%v previsto).
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Não fumantes asmáticos
Serão inscritos pacientes asmáticos com idades entre 18 e 50 anos, no estágio 2-3 de acordo com as diretrizes internacionais da GINA, em tratamento inalatório (ICS sozinho ou combinação ICS/LABA) exceto formulações extrafinas.
Este grupo inclui pacientes que nunca fumaram.
Após a avaliação inicial (transversal - desfecho primário), os pacientes serão transferidos para uma dose extrafina equipotente do mesmo composto (BDP-HFA se o paciente estiver em ICS) ou combinação (BDP-HFA/F se o paciente estiver em ICS combinação /LABA).
Após 3 meses, os pacientes serão reavaliados quanto à função pulmonar e controle da asma
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Após a avaliação inicial (transversal), os pacientes serão transferidos para uma dose equipotente extrafina do mesmo composto (dipropionato de beclometasona extrafino - Clenilexx(R) - se o paciente estiver em uso de CI) ou combinação (dipropionato de beclometasona extrafino/formoterol - Foster( R) - se o paciente estava em uso da combinação ICS/LABA).
Após 3 meses, os pacientes serão reavaliados quanto à função pulmonar e controle da asma
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Comparador Ativo: Fumantes asmáticos
Serão inscritos pacientes asmáticos com idades entre 18 e 50 anos, no estágio 2-3 de acordo com as diretrizes internacionais da GINA, em tratamento inalatório (ICS sozinho ou combinação ICS/LABA) exceto formulações extrafinas.
Este grupo inclui pacientes tabagistas com hábito tabágico variando de 10 a 20 maços/ano.
Após a avaliação inicial (transversal - desfecho primário), os pacientes serão transferidos para uma dose extrafina equipotente do mesmo composto (BDP-HFA se o paciente estiver em ICS) ou combinação (BDP-HFA/F se o paciente estiver em ICS combinação /LABA).
Após 3 meses, os pacientes serão reavaliados quanto à função pulmonar e controle da asma
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Após a avaliação inicial (transversal), os pacientes serão transferidos para uma dose equipotente extrafina do mesmo composto (dipropionato de beclometasona extrafino - Clenilexx(R) - se o paciente estiver em uso de CI) ou combinação (dipropionato de beclometasona extrafino/formoterol - Foster( R) - se o paciente estava em uso da combinação ICS/LABA).
Após 3 meses, os pacientes serão reavaliados quanto à função pulmonar e controle da asma
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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inclinação da fase III (dN2) por teste de respiração única de nitrogênio
Prazo: Na linha de base
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O resultado primário medirá e comparará a inclinação da linha de base da fase III (dN2) pelo teste de respiração única de nitrogênio (NSBT) entre asmáticos que fumam e asmáticos que não fumam pareados por idade, sexo e % VEF1 previsto
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Na linha de base
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Volume de fechamento e capacidade de fechamento por teste de respiração única de nitrogênio (NSBT)
Prazo: Na linha de base
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Avaliar e comparar na linha de base outras medidas de teste de respiração única de nitrogênio, incluindo volume de fechamento e capacidade de fechamento em asmáticos fumantes e asmáticos não fumantes pareados por idade, sexo e % de VEF1 previsto.
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Na linha de base
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Resistência respiratória pela técnica de oscilometria
Prazo: Na linha de base
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Avaliar diferenças no componente resistivo médio da impedância respiratória (Rrs) e resistência em diferentes frequências (Rr0, Rr5, Rr20) pela técnica de oscilometria forçada (FOT) na linha de base entre asmáticos fumantes em comparação com asmáticos não fumantes pareados por idade, sexo e % VEF1 previsto.
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Na linha de base
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Volumes pulmonares
Prazo: Na linha de base
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Avaliar as diferenças na capacidade vital forçada (FVC), relação capacidade vital lenta/capacidade vital forçada (SVC/FVC), volume residual (VR) e capacidade pulmonar total (CPT) na linha de base entre asmáticos que fumam em comparação com asmáticos que não fumam pareados por idade, sexo e % de VEF1 previsto.
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Na linha de base
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Controle da asma
Prazo: Na linha de base
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Avaliar as diferenças nos parâmetros relacionados ao controle da asma (resultados do Teste de Controle da Asma, uso de medicamentos de resgate) na linha de base entre asmáticos que fumam em comparação com asmáticos que não fumam pareados por idade, sexo e % VEF1 previsto.
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Na linha de base
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Correlações entre os parâmetros funcionais das pequenas vias aéreas e os escores de controle da asma
Prazo: Na linha de base
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Avaliar correlações basais entre parâmetros relacionados ao controle da asma (pontuações do questionário, sintomas e uso de medicamentos de resgate) e medidas funcionais
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Na linha de base
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Alterações após intervenção extrafina
Prazo: Mudança em 3 meses vs linha de base
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Avaliar alterações nos parâmetros funcionais e relacionados ao controle da asma em pacientes asmáticos fumantes em comparação com pacientes asmáticos não fumantes após tratamento inalatório extrafino de 3 meses.
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Mudança em 3 meses vs linha de base
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Chalmers GW, Macleod KJ, Little SA, Thomson LJ, McSharry CP, Thomson NC. Influence of cigarette smoking on inhaled corticosteroid treatment in mild asthma. Thorax. 2002 Mar;57(3):226-30. doi: 10.1136/thorax.57.3.226.
- Tomlinson JE, McMahon AD, Chaudhuri R, Thompson JM, Wood SF, Thomson NC. Efficacy of low and high dose inhaled corticosteroid in smokers versus non-smokers with mild asthma. Thorax. 2005 Apr;60(4):282-7. doi: 10.1136/thx.2004.033688.
- Chapman KR, Boulet LP, Rea RM, Franssen E. Suboptimal asthma control: prevalence, detection and consequences in general practice. Eur Respir J. 2008 Feb;31(2):320-5. doi: 10.1183/09031936.00039707. Epub 2007 Oct 24.
- Bateman ED, Boushey HA, Bousquet J, Busse WW, Clark TJ, Pauwels RA, Pedersen SE; GOAL Investigators Group. Can guideline-defined asthma control be achieved? The Gaining Optimal Asthma ControL study. Am J Respir Crit Care Med. 2004 Oct 15;170(8):836-44. doi: 10.1164/rccm.200401-033OC. Epub 2004 Jul 15.
- Contoli M, Bousquet J, Fabbri LM, Magnussen H, Rabe KF, Siafakas NM, Hamid Q, Kraft M. The small airways and distal lung compartment in asthma and COPD: a time for reappraisal. Allergy. 2010 Feb;65(2):141-51. doi: 10.1111/j.1398-9995.2009.02242.x. Epub 2009 Nov 11.
- Hampel F, Lisberg E, Guerin JC. Effectiveness of low doses (50 and 100 microg b.i.d) of beclomethasone dipropionate delivered as a CFC-free extrafine aerosol in adults with mild to moderate asthma. Study Group. J Asthma. 2000 Aug;37(5):389-98. doi: 10.3109/02770900009055464.
- Haussermann S, Acerbi D, Brand P, Herpich C, Poli G, Sommerer K, Meyer T. Lung deposition of formoterol HFA (Atimos/Forair) in healthy volunteers, asthmatic and COPD patients. J Aerosol Med. 2007 Fall;20(3):331-41. doi: 10.1089/jam.2007.0613.
- Leach CL, Davidson PJ, Hasselquist BE, Boudreau RJ. Lung deposition of hydrofluoroalkane-134a beclomethasone is greater than that of chlorofluorocarbon fluticasone and chlorofluorocarbon beclomethasone : a cross-over study in healthy volunteers. Chest. 2002 Aug;122(2):510-6. doi: 10.1378/chest.122.2.510.
- Thomson NC, Chaudhuri R. Asthma in smokers: challenges and opportunities. Curr Opin Pulm Med. 2009 Jan;15(1):39-45. doi: 10.1097/MCP.0b013e32831da894.
- Pedersen SE, Bateman ED, Bousquet J, Busse WW, Yoxall S, Clark TJ; Gaining Optimal Asthma controL Steering Committee and Investigators. Determinants of response to fluticasone propionate and salmeterol/fluticasone propionate combination in the Gaining Optimal Asthma controL study. J Allergy Clin Immunol. 2007 Nov;120(5):1036-42. doi: 10.1016/j.jaci.2007.07.016. Epub 2007 Nov 1.
- Adcock IM, Caramori G, Ito K. New insights into the molecular mechanisms of corticosteroids actions. Curr Drug Targets. 2006 Jun;7(6):649-60. doi: 10.2174/138945006777435344.
- Contoli M, Bellini F, Morandi L, Forini G, Bianchi S, Gnesini G, Marku B, Rabe KF, Papi A. Assessing small airway impairment in mild-to-moderate smoking asthmatic patients. Eur Respir J. 2016 Apr;47(4):1264-7. doi: 10.1183/13993003.01708-2015. Epub 2016 Feb 11. No abstract available.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
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Palavras-chave
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- SAISA01
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