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Envolvimento das Pequenas Vias Aéreas em Pacientes Asmáticos Fumantes: um Estudo Piloto

5 de maio de 2014 atualizado por: Alberto Papi, MD, Università degli Studi di Ferrara

A asma é uma doença inflamatória que afeta todo o sistema respiratório, desde as vias aéreas centrais até as periféricas. O tratamento anti-inflamatório com corticosteróides inalatórios (ICS), com ou sem agonistas β2-adrenoceptores de longa duração (LABA), é a pedra angular do tratamento da asma [GINA Guideline - disponível em www.ginasthma.com]. No entanto, um subconjunto considerável de pacientes asmáticos não se beneficia do CI nem obtém controle ideal da asma, mesmo com combinações de CI/LABA.

O envolvimento do pulmão distal, ou seja, os bronquíolos membranosos periféricos < 2 mm de diâmetro (as chamadas pequenas vias aéreas), na patogênese da asma tem sido amplamente investigado e seu significado debatido. No entanto, se o direcionamento específico de anormalidades pulmonares distais pode levar a benefícios clínicos adicionais ainda é uma questão em aberto. Nesse contexto, tem aumentado o interesse pelos inaladores pressurizados de hidrofluoralcano (HFA), que podem fornecer compostos com um diâmetro aerodinâmico mediano de massa significativamente menor do que outros dispositivos disponíveis, levando ao aumento da deposição de drogas nas vias aéreas periféricas.

Até 30% dos pacientes asmáticos fumam, refletindo a taxa encontrada na população em geral. Vários dados documentam que o hábito de fumar afeta negativamente a eficácia dos corticosteroides na asma. Em particular, pacientes asmáticos que fumam apresentam declínio mais rápido da função pulmonar, aumento da frequência de exacerbações e redução do controle da asma, apesar de serem tratados regularmente. Vários mecanismos moleculares foram propostos para abordar a questão da responsividade reduzida aos corticosteroides em pacientes fumantes. No entanto, nunca foi investigado se a resposta reduzida aos corticosteroides em pacientes asmáticos que fumam pode estar relacionada a um envolvimento mais grave das pequenas vias aéreas, levando a distribuição prejudicada ou deposição periférica prejudicada de corticosteroides inalados. Se for esse o caso, pacientes asmáticos fumantes podem se beneficiar de uma abordagem farmacológica capaz de atingir e atingir as pequenas vias aéreas.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Antecipado)

60

Estágio

  • Fase 4

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

      • Grosshansdorf, Alemanha, 22927
        • Hospital Grosshansdorf
      • Ferrara, Itália, 44121
        • Research Centre on Asthma and COPD, University of Ferrara

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 50 anos (Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • pacientes com idade entre 18-50 anos, no estágio 2-3 de acordo com as diretrizes internacionais da GINA
  • os pacientes devem estar livres de uma exacerbação de pelo menos 2 meses
  • os pacientes devem estar em tratamento inalatório (ICS sozinho ou combinação ICS/LABA) diferente de formulações extrafinas por pelo menos 3 meses.
  • de acordo com o hábito de fumar, os pacientes serão divididos em dois grupos:

    1. não fumantes: pacientes que nunca fumaram
    2. tabagistas: pacientes com hábito tabágico variando de 10 a 20 maços/ano.

Critério de exclusão:

  • para evitar possível sobreposição com doença pulmonar obstrutiva crônica, os pacientes não serão incluídos no estudo se algum dos seguintes critérios de exclusão estiver presente:

    • idade > 50 anos
    • pacientes fumantes pesados ​​(maço/anos > 20)
    • pacientes com obstrução do fluxo aéreo não totalmente reversível (ou seja, VEF1/CVF pós-broncodilatador < 70%)
    • pacientes com capacidade de difusão prejudicada (DLCO < 80%v previsto).

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Não fumantes asmáticos
Serão inscritos pacientes asmáticos com idades entre 18 e 50 anos, no estágio 2-3 de acordo com as diretrizes internacionais da GINA, em tratamento inalatório (ICS sozinho ou combinação ICS/LABA) exceto formulações extrafinas. Este grupo inclui pacientes que nunca fumaram. Após a avaliação inicial (transversal - desfecho primário), os pacientes serão transferidos para uma dose extrafina equipotente do mesmo composto (BDP-HFA se o paciente estiver em ICS) ou combinação (BDP-HFA/F se o paciente estiver em ICS combinação /LABA). Após 3 meses, os pacientes serão reavaliados quanto à função pulmonar e controle da asma
Após a avaliação inicial (transversal), os pacientes serão transferidos para uma dose equipotente extrafina do mesmo composto (dipropionato de beclometasona extrafino - Clenilexx(R) - se o paciente estiver em uso de CI) ou combinação (dipropionato de beclometasona extrafino/formoterol - Foster( R) - se o paciente estava em uso da combinação ICS/LABA). Após 3 meses, os pacientes serão reavaliados quanto à função pulmonar e controle da asma
Comparador Ativo: Fumantes asmáticos
Serão inscritos pacientes asmáticos com idades entre 18 e 50 anos, no estágio 2-3 de acordo com as diretrizes internacionais da GINA, em tratamento inalatório (ICS sozinho ou combinação ICS/LABA) exceto formulações extrafinas. Este grupo inclui pacientes tabagistas com hábito tabágico variando de 10 a 20 maços/ano. Após a avaliação inicial (transversal - desfecho primário), os pacientes serão transferidos para uma dose extrafina equipotente do mesmo composto (BDP-HFA se o paciente estiver em ICS) ou combinação (BDP-HFA/F se o paciente estiver em ICS combinação /LABA). Após 3 meses, os pacientes serão reavaliados quanto à função pulmonar e controle da asma
Após a avaliação inicial (transversal), os pacientes serão transferidos para uma dose equipotente extrafina do mesmo composto (dipropionato de beclometasona extrafino - Clenilexx(R) - se o paciente estiver em uso de CI) ou combinação (dipropionato de beclometasona extrafino/formoterol - Foster( R) - se o paciente estava em uso da combinação ICS/LABA). Após 3 meses, os pacientes serão reavaliados quanto à função pulmonar e controle da asma

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
inclinação da fase III (dN2) por teste de respiração única de nitrogênio
Prazo: Na linha de base
O resultado primário medirá e comparará a inclinação da linha de base da fase III (dN2) pelo teste de respiração única de nitrogênio (NSBT) entre asmáticos que fumam e asmáticos que não fumam pareados por idade, sexo e % VEF1 previsto
Na linha de base

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Volume de fechamento e capacidade de fechamento por teste de respiração única de nitrogênio (NSBT)
Prazo: Na linha de base
Avaliar e comparar na linha de base outras medidas de teste de respiração única de nitrogênio, incluindo volume de fechamento e capacidade de fechamento em asmáticos fumantes e asmáticos não fumantes pareados por idade, sexo e % de VEF1 previsto.
Na linha de base
Resistência respiratória pela técnica de oscilometria
Prazo: Na linha de base
Avaliar diferenças no componente resistivo médio da impedância respiratória (Rrs) e resistência em diferentes frequências (Rr0, Rr5, Rr20) pela técnica de oscilometria forçada (FOT) na linha de base entre asmáticos fumantes em comparação com asmáticos não fumantes pareados por idade, sexo e % VEF1 previsto.
Na linha de base
Volumes pulmonares
Prazo: Na linha de base
Avaliar as diferenças na capacidade vital forçada (FVC), relação capacidade vital lenta/capacidade vital forçada (SVC/FVC), volume residual (VR) e capacidade pulmonar total (CPT) na linha de base entre asmáticos que fumam em comparação com asmáticos que não fumam pareados por idade, sexo e % de VEF1 previsto.
Na linha de base
Controle da asma
Prazo: Na linha de base
Avaliar as diferenças nos parâmetros relacionados ao controle da asma (resultados do Teste de Controle da Asma, uso de medicamentos de resgate) na linha de base entre asmáticos que fumam em comparação com asmáticos que não fumam pareados por idade, sexo e % VEF1 previsto.
Na linha de base
Correlações entre os parâmetros funcionais das pequenas vias aéreas e os escores de controle da asma
Prazo: Na linha de base
Avaliar correlações basais entre parâmetros relacionados ao controle da asma (pontuações do questionário, sintomas e uso de medicamentos de resgate) e medidas funcionais
Na linha de base
Alterações após intervenção extrafina
Prazo: Mudança em 3 meses vs linha de base
Avaliar alterações nos parâmetros funcionais e relacionados ao controle da asma em pacientes asmáticos fumantes em comparação com pacientes asmáticos não fumantes após tratamento inalatório extrafino de 3 meses.
Mudança em 3 meses vs linha de base

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de novembro de 2011

Conclusão Primária (Real)

1 de abril de 2014

Conclusão do estudo (Real)

1 de abril de 2014

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

9 de maio de 2012

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

14 de junho de 2012

Primeira postagem (Estimativa)

15 de junho de 2012

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimativa)

6 de maio de 2014

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

5 de maio de 2014

Última verificação

1 de maio de 2014

Mais Informações

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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