喫煙者の喘息患者における小さな気道の関与:パイロット研究
喘息は、中枢気道から末梢気道まで、呼吸器系全体に影響を及ぼす炎症性疾患です。 長時間作用型β2アドレナリン受容体作動薬(LABA)の有無にかかわらず、吸入コルチコステロイド(ICS)による抗炎症治療は、喘息管理の基礎です[GINAガイドライン - www.ginasthma.comで入手可能]。 それにもかかわらず、喘息患者のかなりのサブセットは、ICS の恩恵を受けることも、ICS/LABA の組み合わせを使用しても最適な喘息コントロールを得ることもありません。
喘息の病因における末梢肺、すなわち直径 2 mm 未満の末梢膜性細気管支 (いわゆる細気道) の関与は、広く調査されており、その重要性について議論されています。 ただし、肺の遠位部の異常を特異的に標的とすることが、さらなる臨床的利益につながるかどうかは、まだ未解決の問題です。 これに関連して、ハイドロフルオロアルカン (HFA) 加圧定量吸入器が関心を集めています。この吸入器は、他の利用可能なデバイスよりもはるかに小さい質量中央空気力学的直径を持つ化合物を送達できるため、末梢気道への薬物沈着が増加します。
喘息患者の最大 30% が喫煙しており、これは一般集団の喫煙率と同じです。 いくつかのデータは、喫煙習慣が喘息におけるコルチコステロイドの有効性に悪影響を及ぼすことを示しています。 特に、喫煙する喘息患者は、定期的に治療を受けているにもかかわらず、肺機能の低下が早く、増悪の頻度が高くなり、喘息のコントロールが低下します。 喫煙者患者におけるコルチコステロイド応答性の低下の問題に対処するために、いくつかの分子メカニズムが提案されています。 しかし、喫煙する喘息患者におけるコルチコステロイド反応性の低下が、吸入コルチコステロイドの分布障害または末梢沈着障害につながるより深刻な小さな気道の関与に関連している可能性があるかどうかは調査されていません。 この場合、喫煙する喘息患者は、小さな気道を標的にして到達できる薬理学的アプローチの恩恵を受ける可能性があります.
調査の概要
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- GINA国際ガイドラインによるステージ2~3の18~50歳の患者
- -患者は少なくとも2か月から増悪がない必要があります
- -患者は、吸入治療を受けている必要があります(ICS単独またはICS / LABAの組み合わせ) 少なくとも3か月からの極細製剤以外。
喫煙習慣に応じて、患者は2つのグループに分けられます。
- 非喫煙者:喫煙したことがない患者
- 喫煙者:年間 10 ~ 20 パックの範囲の喫煙習慣を持つ患者。
除外基準:
慢性閉塞性肺疾患と重複する可能性を避けるために、以下の除外基準のいずれかが存在する場合、患者は研究に含まれません。
- 50歳以上
- ヘビースモーカー患者 (パック/年 > 20)
- 完全に可逆的ではない気流障害のある患者(つまり、 気管支拡張薬投与後 FEV1/FVC < 70%)
- 拡散能力が損なわれている患者(DLCO < 80% v 予測)。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:並列代入
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:喘息の非喫煙者
GINA国際ガイドラインによるステージ2〜3の18〜50歳の喘息患者は、極細製剤以外の吸入治療(ICS単独またはICS / LABAの組み合わせ)を受けています。登録されます。
このグループには、喫煙したことがない患者が含まれます。
最初の評価(横断 - 一次結果)に続いて、患者は同じ化合物(患者がICSを使用していた場合はBDP-HFA)または組み合わせ(患者がICSを使用していた場合はBDP-HFA / F)の超微量等効力用量に切り替えられます/LABA 組み合わせ)。
3か月後、患者は肺機能と喘息のコントロールについて再評価されます
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最初の評価(断面)の後、患者は、同じ化合物の超微量の等効力用量(超微量のジプロピオン酸ベクロメタゾン - Clenilexx(R) - 患者が ICS を使用している場合)または組み合わせ(超微量のジプロピオン酸ベクロメタゾン / フォルモテロール - フォスター( R) - 患者が ICS/LABA 併用療法を受けていた場合)。
3か月後、患者は肺機能と喘息のコントロールについて再評価されます
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アクティブコンパレータ:喘息喫煙者
GINA国際ガイドラインによるステージ2〜3の18〜50歳の喘息患者は、極細製剤以外の吸入治療(ICS単独またはICS / LABAの組み合わせ)を受けています。登録されます。
このグループには、年間 10 ~ 20 パックの範囲の喫煙習慣で喫煙した患者が含まれます。
最初の評価(横断 - 一次結果)に続いて、患者は同じ化合物(患者がICSを使用していた場合はBDP-HFA)または組み合わせ(患者がICSを使用していた場合はBDP-HFA / F)の超微量等効力用量に切り替えられます/LABA 組み合わせ)。
3か月後、患者は肺機能と喘息のコントロールについて再評価されます
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最初の評価(断面)の後、患者は、同じ化合物の超微量の等効力用量(超微量のジプロピオン酸ベクロメタゾン - Clenilexx(R) - 患者が ICS を使用している場合)または組み合わせ(超微量のジプロピオン酸ベクロメタゾン / フォルモテロール - フォスター( R) - 患者が ICS/LABA 併用療法を受けていた場合)。
3か月後、患者は肺機能と喘息のコントロールについて再評価されます
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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窒素単回呼吸試験によるフェーズ III (dN2) の傾き
時間枠:ベースラインで
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主要な結果は、年齢、性別、予測されるFEV1の割合が一致する、喫煙する喘息患者と喫煙しない喘息患者の間の窒素単回呼吸試験(NSBT)によるフェーズIII(dN2)のベースライン勾配で測定および比較されます
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ベースラインで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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窒素単呼吸試験(NSBT)による閉鎖量と閉鎖能力
時間枠:ベースラインで
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年齢、性別、予測 FEV1 の割合が一致する、喫煙する喘息患者と喫煙しない喘息患者の閉塞容積および閉塞容量を含む、ベースラインでの他の窒素単回呼吸試験測定値を評価および比較する。
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ベースラインで
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オシロメトリー法による呼吸抵抗
時間枠:ベースラインで
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ベースラインで強制オシロメトリー技術(FOT)により、呼吸インピーダンス(Rrs)の平均抵抗成分と異なる周波数(Rr0、Rr5、Rr20)での抵抗の違いを評価すること。および % 予測 FEV1。
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ベースラインで
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肺容量
時間枠:ベースラインで
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ベースラインでの努力肺活量 (FVC)、緩徐肺活量/努力肺活量比 (SVC/FVC)、残気量 (RV) および総肺活量 (TLC) の差を、喫煙する喘息患者と非喫煙患者とで評価する年齢、性別、予測 FEV1 の割合が一致しました。
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ベースラインで
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喘息コントロール
時間枠:ベースラインで
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ベースラインでの喘息コントロールに関連するパラメータ (喘息コントロール テストのスコア、レスキュー薬の使用) の違いを評価するために、喫煙する喘息患者と喫煙しない喘息患者の間で、年齢、性別、予測 FEV1 の割合を一致させます。
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ベースラインで
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小気道機能パラメータと喘息コントロールスコアとの相関
時間枠:ベースラインで
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喘息のコントロールに関連するパラメーター (アンケートのスコア、症状、および救急薬の使用) と機能測定値との間のベースラインでの相関関係を評価する
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ベースラインで
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エクストラファイン介入後の変化
時間枠:ベースラインに対する 3 か月の変化
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3 か月間の極細吸入治療後、非喫煙の喘息患者と比較して、喫煙する喘息患者の機能パラメーターと喘息コントロールに関連するパラメーターの変化を評価すること。
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ベースラインに対する 3 か月の変化
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協力者と研究者
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Chalmers GW, Macleod KJ, Little SA, Thomson LJ, McSharry CP, Thomson NC. Influence of cigarette smoking on inhaled corticosteroid treatment in mild asthma. Thorax. 2002 Mar;57(3):226-30. doi: 10.1136/thorax.57.3.226.
- Tomlinson JE, McMahon AD, Chaudhuri R, Thompson JM, Wood SF, Thomson NC. Efficacy of low and high dose inhaled corticosteroid in smokers versus non-smokers with mild asthma. Thorax. 2005 Apr;60(4):282-7. doi: 10.1136/thx.2004.033688.
- Chapman KR, Boulet LP, Rea RM, Franssen E. Suboptimal asthma control: prevalence, detection and consequences in general practice. Eur Respir J. 2008 Feb;31(2):320-5. doi: 10.1183/09031936.00039707. Epub 2007 Oct 24.
- Bateman ED, Boushey HA, Bousquet J, Busse WW, Clark TJ, Pauwels RA, Pedersen SE; GOAL Investigators Group. Can guideline-defined asthma control be achieved? The Gaining Optimal Asthma ControL study. Am J Respir Crit Care Med. 2004 Oct 15;170(8):836-44. doi: 10.1164/rccm.200401-033OC. Epub 2004 Jul 15.
- Contoli M, Bousquet J, Fabbri LM, Magnussen H, Rabe KF, Siafakas NM, Hamid Q, Kraft M. The small airways and distal lung compartment in asthma and COPD: a time for reappraisal. Allergy. 2010 Feb;65(2):141-51. doi: 10.1111/j.1398-9995.2009.02242.x. Epub 2009 Nov 11.
- Hampel F, Lisberg E, Guerin JC. Effectiveness of low doses (50 and 100 microg b.i.d) of beclomethasone dipropionate delivered as a CFC-free extrafine aerosol in adults with mild to moderate asthma. Study Group. J Asthma. 2000 Aug;37(5):389-98. doi: 10.3109/02770900009055464.
- Haussermann S, Acerbi D, Brand P, Herpich C, Poli G, Sommerer K, Meyer T. Lung deposition of formoterol HFA (Atimos/Forair) in healthy volunteers, asthmatic and COPD patients. J Aerosol Med. 2007 Fall;20(3):331-41. doi: 10.1089/jam.2007.0613.
- Leach CL, Davidson PJ, Hasselquist BE, Boudreau RJ. Lung deposition of hydrofluoroalkane-134a beclomethasone is greater than that of chlorofluorocarbon fluticasone and chlorofluorocarbon beclomethasone : a cross-over study in healthy volunteers. Chest. 2002 Aug;122(2):510-6. doi: 10.1378/chest.122.2.510.
- Thomson NC, Chaudhuri R. Asthma in smokers: challenges and opportunities. Curr Opin Pulm Med. 2009 Jan;15(1):39-45. doi: 10.1097/MCP.0b013e32831da894.
- Pedersen SE, Bateman ED, Bousquet J, Busse WW, Yoxall S, Clark TJ; Gaining Optimal Asthma controL Steering Committee and Investigators. Determinants of response to fluticasone propionate and salmeterol/fluticasone propionate combination in the Gaining Optimal Asthma controL study. J Allergy Clin Immunol. 2007 Nov;120(5):1036-42. doi: 10.1016/j.jaci.2007.07.016. Epub 2007 Nov 1.
- Adcock IM, Caramori G, Ito K. New insights into the molecular mechanisms of corticosteroids actions. Curr Drug Targets. 2006 Jun;7(6):649-60. doi: 10.2174/138945006777435344.
- Contoli M, Bellini F, Morandi L, Forini G, Bianchi S, Gnesini G, Marku B, Rabe KF, Papi A. Assessing small airway impairment in mild-to-moderate smoking asthmatic patients. Eur Respir J. 2016 Apr;47(4):1264-7. doi: 10.1183/13993003.01708-2015. Epub 2016 Feb 11. No abstract available.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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